Med så mycket samtida Psykologi upptagen av ett rent frenologiskt uppdrag att kartlägga vilka neurala områden som är aktiva under vilka uppgifter, är det lätt att glömma alla de kemikalier som tvättar genom våra hjärnor, var och en utövar sitt eget djupa inflytande på våra känslor och beteende. Ännu värre, för vissa kan omnämnande av neurokemikalier innebära ovälkomna konnotationer relaterade till läkemedelsföretag och den kemiska obalansmodellen för psykisk sjukdom. Men dessa fördomar bör kastas åt sidan-det finns en generation psykologer och psykiatriker som arbetar vid gränssnittet mellan neurofarmakologi och psykologi vars forskning ger värdefulla nya insikter i mental hälsa. Professor Shitij Kapur, Kanadas Forskningsstol för schizofreni och terapeutisk neurovetenskap vid University of Toronto, har använt det vi vet om schizofreni neurokemi för att formulera en psykologisk förklaring till sjukdomen. Schizofreni är förknippad med ett överskott av hjärnans kemiska dopamin, och antipsykotiska läkemedel fungerar genom att blockera detta ämne. Dopamin är känt för att vara involverat i motivation och belöning – Detta är nyckeln till Kapurs förslag att de positiva symptomen på schizofreni, särskilt vanföreställningar, orsakas av att människor finner olämplig salience i världen runt dem.
enligt Kapur infaller dopamin de kognitiva tendenser som personer med schizofreni uppvisar redan innan de blir sjuka. Han säger: Om du kunde testa patienter innan de var psykotiska, skulle du förmodligen finna att de tenderar att hoppa till slutsatser eller välja extrema förklaringar. När du lägger till ett biokemiskt bränsle-överskott av dopamin-ökar du detta sätt att tänka. Det är vad dopamin gör. De antipsykotiska läkemedlen släcker flammorna och tar bort bränslet – de förändrar inte patientens tendenser i grunden, och det är därför som återfall vanligtvis uppstår när medicinen stoppas. Kapur har tagit det uppenbara, men förvånansvärt sällsynta, tillvägagångssättet att fråga patienter om och hur de tror att antipsykotiska läkemedel har förändrat hur de känner. ’Ta en illusion som att tro att polisen är ute för att få dem,’ säger Kapur. ”Med en traditionell betygsskala och säger till en patient” för två veckor sedan trodde du att polisen var ute för att få dig, hur känner du dig nu?”- du kanske känner igen illusionen hade förbättrats från en poäng på fem till tre, men du skulle inte veta exakt vad om illusionen hade förändrats. Vi frågade patienter hur deras illusion hade förändrats, och de tenderade att säga att de inte hade övergivit sin tro på att polisen var efter dem, snarare störde det dem inte lika mycket längre, det var på bakbrännaren.’i överensstämmelse med detta jämförde en studie av Kapur och kollegor som publicerades 2005 patienternas förväntningar om hur medicinering skulle hjälpa dem, med hur de därefter beskrev läkemedlets effekter. Medan patienterna hade sagt att de förväntade sig att drogerna skulle ta bort sina symtom, var deras efterföljande beskrivning av läkemedlets faktiska effekt förenlig med att drogerna hade hjälpt dem att hantera eller lossna sig från symtomen, snarare än att utrota dem helt och hållet. Kapurs avvikande salience-ramverk gör det möjligt för oss att komma bort från endera/eller inställning till Läkemedel och psykologiska behandlingar för schizofreni. Kapur förklarar att vi alla har självkorrigerande mekanismer och att de flesta psykologiska terapier inte handlar om att terapeuten kastar en helande stavning; snarare handlar det om att terapeuten hjälper patienter att använda sina egna hanteringsmekanismer. I fallet med schizofreni, antipsykotika kan minska avvikande salience medan kognitiv beteendeterapi kan användas för att undersöka hur patienten har kommit att hålla sin tro, och för att hjälpa dem gradvis genomgå en verklighetskontroll. ’Drogerna ger en neurokemisk miljö för en psykologisk lösning’, säger Kapur. en psykolog som har inspirerats av Professor Kapurs ramverk är Dr Inez Myin-Germeys från Maastricht University. Dopamin har funnits länge i psykosforskning, men lite uppmärksamhet har fokuserats på mekanismer – den faktiska psykologiska effekten av att ha ett överskott av denna neurotransmittor. Sedan kom Kapurs teori om salience, säger hon.
det har fastställts under en tid att stress, ibland som svar på små, vardagliga händelser, kan spela en nyckelroll i uppkomsten av många människors psykotiska upplevelser. Men varför stress bör kopplas till psykos hos vissa människor men inte andra har tills nyligen varit okänd. Kapurs ramverk föreslog Myin-Germeys att dopamin kan ligga till grund för den fysiologiska mekanismen genom vilken stress är kopplad till psykos hos vissa människor men inte andra. Problemet med att undersöka denna uppfattning är dock att de flesta patienter med schizofreni är på antipsykotisk medicin som skulle störa eventuella dopaminåtgärder. För att komma runt detta har Myin-Germeys studerat första gradens släktingar till personer med psykos. Dessa släktingar är medicinfria men är kända för att ha en högre förekomst än vanligt av subtila psykosliknande upplevelser. Myin-Germeys och hennes kollegor bjöd in 50 första graders släktingar till personer med psykos och 50 kontroller till labbet för att mäta deras dopaminreaktivitet. Forskarna gav deltagarna en intravenös infusion av en glukosliknande substans som fick dem att känna sig svettiga och skakiga (en fysisk stressor), och de mätte vilken effekt detta hade på deras dopaminnivåer. Planen var att se om denna egenskap – deltagarnas dopaminreaktivitet – skulle vara relaterad till huruvida vardagliga påfrestningar tycktes utlösa psykotiska upplevelser i dem. Så 10 gånger om dagen i sex dagar, när en speciell armbandsur som de hade på sig, registrerade deltagarna eventuella stress och psykotiska upplevelser de hade (till exempel att se saker som andra inte kunde se eller känna sig rädda för att förlora kontrollen) och dessa poster jämfördes sedan med deras dopaminreaktivitet.
forskarna fann att i släktingarna, men inte kontrollerna, visade de deltagare med högre dopaminreaktivitet en större psykotisk reaktion på vardagliga påfrestningar. ’Det är ett test av Kapurs teori’ säger Myin-Germeys. – Det visar att en ökning av dopaminreaktiviteten är inblandad i hur människor psykologiskt reagerar på stressorer i det normala dagliga livet, så det passar perfekt med hans teori att om du har ett hyperaktivt dopaminsystem är din salience-tillskrivning annorlunda eller ökad och verkar utlösas av miljöfaktorer, inklusive stress.’
historien är dock inte helt enkel eftersom släktingarna till personer med psykos inte hade större övergripande dopaminreaktivitet än kontroller. Det är bara att det bara var i släktingarna att dopaminreaktivitet förutspådde en psykotisk reaktion på stress. Myin-Germeys förklarar: ’så hos människor som är utsatta för psykos är dopaminreaktivitet involverad. Men det faktum att dopaminreaktiviteten inte var högre hos släktingar visar att andra system också måste vara inblandade … det är något jag vill titta på nästa.’
ett användbart/skadligt hormon
En annan kemikalie som forskare lägger under det psykologiska förstoringsglaset är stresshormonet kortisol. Som svar på upplevda stressorer i miljön orsakar en serie kemiska signaler med ursprung i hjärnan frisättningen av kortisol från binjurarna i blodomloppet. När kortisol har släppts har det ett brett spektrum av effekter på kroppen och cirkulerar tillbaka för att påverka hjärnan. Studier i det förflutna har tenderat att genomsnittliga kortisol avläsningar under flera dagar, men förra året Dr Emma Adam vid Northwestern University och kollegor tittade noga på hur äldre människors dagliga erfarenheter påverkat deras kortisolnivåer på en dag för dag, och hur i sin tur dessa kortisol fluktuationer påverkat hur de kände. Genom att koppla människors känslor och dagliga erfarenheter med sin biologi har forskningen tydliga ekon av Kapurs och Myin-Germeys arbete med dopamin. under tre dagar slutförde 156 deltagare dagböcker varje natt med uppgifter om upplevelser de hade haft den dagen, samt att välja en beskrivning för hur de kände sig, till exempel ensamma eller energiska. För att mäta kortisolnivåer tog deltagarna sina egna salivprover innan de sovnade, när de vaknade och 30 minuter efter att ha vaknat. Denna senare åtgärd var särskilt viktig. ”När du vaknar är dina kortisolnivåer höga och då finns det en extra kortisolförstärkning som kallas ”kortisolresponsen mot uppvaknande” som inträffar mellan vakna och 30 minuter efter att ha vaknat”, förklarar Adam. Vi gör argumentet att detta är funktionellt, att detta händer eftersom det svarar på och förbereder dig för dagens förväntade krav.’
som stöd för den här tanken fann Adam och kollegor att deltagare som kände sig mer ledsna, ensamma eller överväldigade i slutet av en dag hade ett större’ kortisolrespons på uppvaknande ’ nästa morgon. – Vi argumenterar för att funktionen av detta är att ge dig en extra explosion av energi som får dig ut genom dörren för att engagera dig med andra och ha en bättre dag nästa dag, säger Adam. Den dagliga utformningen av studien innebar att forskarna kunde visa att detta höga kortisolsvar på morgonen var kopplat till personens känslor föregående kväll, snarare än att det var en genomgripande, genetiskt bestämd egenskap hos individen. Faktum är att om dagen efter att ha känt sig ensam var en bättre dag, fann forskarna att deltagarnas tidiga morgonkortisolförstärkning sjönk tillbaka till en lägre nivå följande morgon. Adams förklaring till den funktionella rollen för kortisolförstärkningen tidigt på morgonen stöddes ytterligare av upptäckten att deltagare som hade låga kortisolnivåer på morgonen rapporterade att de hade lägre energi/större trötthet under samma dag. med tanke på att kortisol har kopplats till stressrelaterad ohälsa av många studier, kan vissa människor bli förvånade över tolkningen att högre morgonkortisol kan tjäna ett fördelaktigt syfte. – Det är ett förvirrande hormon, eftersom det kan vara både användbart och skadligt, säger Adam. ’Det måste vara i det måttliga intervallet. Om kortisol är antingen för högt eller för lågt under en lång tidsperiod kan detta bidra till negativa hälsoutfall. Det är tänkt att hjälpa till att mobilisera din kropp och hjärna för att hantera tillfälliga stressiga krav i det dagliga livet. Om du misslyckas med att öka detta hormon när det behövs, eller höja det för ofta som svar på frekvent eller kronisk stress, kan det bli problematiskt.’
Adam anser att hennes resultat bär ett positivt budskap till terapeuter och deras kunder. När allt kommer omkring fann hon inte att ensamma människor har högre kortisol hela tiden, snarare att dess nivå förändrades som svar på hur de kände. Hon säger: ’Detta ger en indikation på att detta system är formbart, att det finns möjlighet att om du förbättrar din upplevelse kommer du att minska detta hormon. Med andra ord, om vi vidtar åtgärder för att förbättra våra erfarenheter och minska våra negativa känslor, kommer våra kroppar att reagera. Jag tror att det hjälper till att ge människor ett budskap om att det är viktigt att ta hand om sig själva, att ensamhet inte bara är obehagligt för dig, det är något som har potentiella biologiska och hälsoeffekter – men det visar sig att om du gör något åt detta kan du vända de potentiella vägarna till negativa resultat.’
intrikat sammanflätade
forskning av det slag som utförs av Shitij Kapur, Inez Myin-Germeys och Emma Adam visar varför det är viktigt för psykologer att uppskatta tvåvägsförhållandet mellan biologiska och psykologiska faktorer. Det är rätt att människor är försiktiga med reduktionistiska konton för psykisk sjukdom, men den här nya forskningen visar att hur människor svarar på sina dagliga erfarenheter kan påverka deras biologi, och detta kan i sin tur ha en djupgående effekt på deras mentala välbefinnande. Som Emma Adam säger: Ibland är det biologi som påverkar känslor, i andra fall är det känslor som påverkar biologi, så de är intrikat sammanflätade; att fokusera enbart på det ena eller det andra är inte till hjälp. Det är inte att säga att varje terapeut behöver gå ut och börja mäta hjärnkemi och stresshormoner hos sina patienter som någon form av klinisk indikator, men att veta om samspelet mellan biologi och psykologisk erfarenhet kan vara ett viktigt verktyg för att prata med patienter.’

Box: the practicalities
hur lätt är det för psykologer att mäta nivåer av neurokemikalier? En av anledningarna till att Dr Myin-Germeys och kollegor mätte dopaminreaktivitet i labbet, innan deltagarna gick bort och registrerade sina dagliga erfarenheter, beror på att dopamin är så svårt att mäta. Faktum är att de faktiskt mätte en dopaminmetabolit som kallas plasmahomovanillinsyra, som kan användas som en indikator på central dopaminaktivitet. – I framtiden vill jag använda bättre mått på dopaminreaktivitet, till exempel med hjälp av PET (positron emission tomography) hjärnskanning, och jämföra detta med deltagarnas dagliga livserfarenheter, säger Myin-Germeys. Professor Kapur säger att han planerar att ge friska deltagare pro-dopamin läkemedel som amfetamin eller anti-dopamin läkemedel som haloperidol och se hur deltagarnas motivation och lärande förändras, och hur detta hänför sig till förändringar i hjärnan med hjälp av neuroimaging. kortisolnivåer kan mätas i små prover av saliv, så det är uppenbarligen mycket lättare än att arbeta med dopamin. Det finns dock andra svårigheter. Emma Adam förklarar: – Den största oron i samband med kortisolforskning är dess starka dygnsrytm – tiden för provtagning har en enorm inverkan på nivån av kortisol som du ser. Faktum är att 60 till 70 procent av variationen i kortisol beror på tid på dagen, och hur kortisol förändras över dagen är av intresse för forskning, så det är avgörande forskare tar hänsyn till tid på dagen i sin analys. Eftersom åtgärden 30 minuter efter vakning är så viktig är det också viktigt att deltagarna samlar sitt saliv när de frågas. – Vi använder en elektronisk monitor, som också används i pillerförsök, som registrerar den exakta tiden som deltagarna öppnar en liten flaska för att hämta de leveranser de behöver för provtagning, säger Adam. i ett annat exempel på forskning vid gränssnittet mellan Psykologi och neurofarmakologi presenterade ett team av schweiziska forskare, inklusive psykolog Markus Heinrichs, övertygande bevis 2005 att det neurokemiska oxytocinet ligger till grund för förtroende. I ett ekonomiskt spel valde investerare hur mycket av en initial budget på 12 monetära enheter som skulle övergå till en förvaltare. Alla pengar de passerade tredubblades av banken, men det fanns ingen garanti för att den mottagande förvaltaren skulle dela dessa intäkter med investeraren. Forskarna fann att 45 procent av investerare som hade inhalerat oxytocin valde att investera hela beloppet, jämfört med 21 procent av investerare som inhalerade placebo. Samma effekt observerades inte när investerare spelade med en slumpmässig mekanism snarare än en annan spelare, vilket tyder på att oxytocin specifikt påverkar upplevd social risk (dvs. förtroende), inte riskuppfattning i allmänhet. Dessutom fanns inga förändringar i deltagarnas humör och lugn efter inandning av oxytocin, vilket tyder på att den uppenbara effekten på förtroende inte orsakades av icke-specifika psykologiska effekter. Våra resultat kan ha positiva kliniska konsekvenser för patienter med psykiska störningar som är förknippade med sociala dysfunktioner, till exempel social fobi eller autism.’Oxytocin kan också vara involverad i tankeläsning. I en studie som publicerades just i år fann Heinrichs och kollegor oxytocin att förbättra förmågan hos 30 män att läsa känslor som förmedlas i andras ögon.
– dr Christian Jarrett är personaljournalist på psykologen och redaktör för föreningens free Research Digest service-se www.researchdigest.org.uk/blog.

Adam, E. K., Hawkley, L. C., Kudielka, B. M. & Cacioppo, J. T. (2006). Den dagliga dynamiken i erfarenhets-kortisolföreningar i ett befolkningsbaserat urval av äldre vuxna. Proceedings of the National Academy of Sciences, 103, 17058-17063.
Kapur, S. (2004). Hur antipsykotika blir anti – ’psykotiska’ – från dopamin till salience till psykos. Trender inom farmakologiska vetenskaper, 25, 402-406.
Kosfeld, M., Heinrichs, M., Zak, PJ, Fischbacher, U. & Fehr, E. (2005). Oxytocin ökar förtroendet för människor. Natur, 435, 673-676.
Mizrahi, R., Bagby, M., Zipursky ,R. B. & Kapur, S. (2005). Hur antipsykotika fungerar: patienternas perspektiv. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 29, 859–864.
Myin-Germeys, I., Marcelis, M., Krabbendam, L., Delespaul, P. & van Os, J. (2005). Subtle fluctuations in psychotic phenomena as functional states of abnormal dopamine reactivity in individuals at risk. Biological Psychiatry, 58, 105–110.