kväveoxid (NO)-cyklisk 3′-5′ guanosinmonofosfat (cGMP) – signalering spelar en kritisk roll för glatt muskelton, trombocytaktivitet, hjärtkontraktilitet, njurfunktion och vätskebalans och celltillväxt. Studier av 1990-talet etablerade endoteldysfunktion som en av de främsta orsakerna till hjärt-kärlsjukdomar. Terapeutiska strategier som gynnar ingen biotillgänglighet har tillämpats i klinisk medicin i stor utsträckning. Grundläggande och kliniska studier av cGMP-reglering genom aktivering av lösligt guanylylcyklas (sGC) eller hämning av cykliskt nukleotidfosfodiesteras typ 5 (PDE5) har resulterat i effektiva terapier för lunghypertension, erektil dysfunktion och mer nyligen godartad prostatahyperplasi. Detta avsnitt granskar (1) Hur endoteldysfunktion och ingen brist leder till hjärt-kärlsjukdomar, (2) Hur löslig cGMP-reglering leder till fördelaktiga effekter på störningar i cirkulationssystemet och (3) den epigenetiska regleringen av NO-sGC-vägkomponenter i hjärt-kärlsystemet. Sammanfattningsvis revolutionerade upptäckten av NO-cGMP-vägen förståelsen av patofysiologiska mekanismer involverade i hjärt-kärlsjukdomar och andra sjukdomar. Men med tanke på uttrycket ”från bänk till säng” följde de terapeutiska alternativen riktade mot NO-cGMP inte omedelbart den markerade biokemiska och patofysiologiska revolutionen. Vissa terapeutiska alternativ har varit effektiva och släppts ut på marknaden för lunghypertension och erektil dysfunktion, såsom inhalerade NO, PDE5-hämmare och nyligen SGC-stimulatorer. Det terapeutiska armamentariumet för många andra sjukdomar förväntas inom en snar framtid. Det finns för närvarande många aktiva grundläggande och kliniska forskningsprogram i universitet och industrier som försöker utveckla nya terapier för många sjukdomar och medicinska tillämpningar.