bakgrund: Patienter med symtomatisk kronisk hjärtsvikt (CHF) och reducerad ejektionsfraktion i vänster kammare (LVEF) har en hög risk för dödsfall och sjukhusvistelse för CHF-försämring trots terapier med angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare, betablockerare och till och med en aldosteronantagonist. För att avgöra om angiotensinreceptorblockerare (ARB) kandesartan minskar kardiovaskulär mortalitet, morbiditet och mortalitet av alla orsaker hos patienter med CHF och deprimerad LVEF utfördes en fördefinierad analys av det kombinerade kandesartan vid hjärtsvikt bedömning av minskning av mortalitet och morbiditet (CHARM) låg LVEF-studier. CHARM är ett randomiserat, dubbelblint, placebokontrollerat, multicenter, internationellt försöksprogram.

metoder och resultat: New York Heart Association (NYHA) klass II till IV CHF-patienter med en LVEF på < eller =40% randomiserades till candesartan eller placebo i 2 kompletterande parallella studier (CHARM-alternativ, för patienter som inte tål ACE-hämmare, och CHARM-tillsatt, för patienter som fick ACE-hämmare). Mortalitet och morbiditet bestämdes hos 4576 patienter med låg LVEF (2289 kandesartan och 2287 placebo), titrerades som tolererades till en måldos på 32 mg en gång dagligen och observerades i 2 till 4 år (median, 40 månader). Det primära resultatet (tid till första händelse genom avsikt att behandla) var kardiovaskulär död eller CHF-sjukhusvistelse för varje försök, med dödlighet av alla orsaker en sekundär slutpunkt i den poolade analysen av de låga LVEF-studierna. Av patienterna i kandesartangruppen upplevde 817 (35, 7%) kardiovaskulär död eller sjukhusvistelse i hjärtsvikt jämfört med 944 (41, 3%) i placebogruppen (HR 0, 82; 95% ki 0, 74 till 0, 90; P<0, 001) med minskad risk för båda kardiovaskulära dödsfall (521 mot 599 ; HR 0, 84 ; P=0, 005) och CHF-sjukhusinläggningar (516 mot 642 ; hr 0,76 ; P< 0,001). Det är viktigt att notera att mortaliteten av alla orsaker också reducerades signifikant av kandesartan (642 mot 708 ; HR 0, 88 ; P=0, 018). Ingen signifikant heterogenitet för de fördelaktiga effekterna av kandesartan hittades i fördefinierade och därefter identifierade subgrupper inklusive behandling med ACE-hämmare, betablockerare, en aldosteronantagonist eller deras kombinationer. Studieläkemedlet avbröts på grund av biverkningar av 23,1% av patienterna i kandesartangruppen och 18,8% i placebogruppen; orsakerna inkluderade ökat kreatinin (7.1% mot 3, 5%), hypotoni (4, 2% mot 2, 1%) respektive hyperkalemi (2, 8% mot 0, 5%) (alla P<0, 001).

slutsatser: Candesartan minskar signifikant dödlighet av alla orsaker, kardiovaskulär död och hjärtsvikt på sjukhus hos patienter med CHF och LVEF < eller =40% när de läggs till standardterapier inklusive ACE-hämmare, betablockerare och en aldosteronantagonist. Rutinmässig övervakning av blodtryck, serumkreatinin och serumkalium är motiverat.