det finns inget botemedel mot Charcot-Marie-Tooth sjukdom. Inte heller har forskare kommit med några godkända terapier för att ta itu med de bakomliggande orsakerna till den genetiska neurologiska störningen.en större förståelse för de gener som orsakar CMT, och hur de orsakar det, har lett till att forskare börjar utveckla terapier som kan förebygga eller behandla sjukdomen.

orsaken till CMT är en genmutation, och många mutationer är associerade med den. En felaktig gen producerar ett onormalt protein eller inget protein alls. Ibland innebär mutationen extra kopior av en gen, vilket utlöser överproduktionen av ett protein. Detta leder till en störning av nervsignaler mellan hjärnan och musklerna, vilket resulterar i förlust av känsla och svaghet, som vanligtvis börjar i fötterna.

svårighetsgraden och progressionen av CMT beror på vilken typ av mutation patienter har. Detta kan påverka vilka behandlingar som fungerar för dem.

forskare studerar gener som är kända för att orsaka sjukdomen och hur mutationer påverkar dem. De försöker också identifiera ytterligare gener som orsakar CMT.

CMT-föreningen ligger i framkant av forskningen om sjukdomen genom sitt STAR-program, men andra organisationer är också involverade.

förstå CMT

ett antal forskargrupper fokuserar på att öka forskarnas förståelse av CMT och utveckla sätt att diagnostisera det.

ett exempel är TREAT – CMT-projektet, ett samarbete mellan 12 forskargrupper i Spanien. Projektet har en rad mål. En är att identifiera ytterligare mutationer som orsakar CMT. En annan är att upptäcka biomarkörer som kan flagga sjukdomen. Ännu en annan är att utveckla cell-eller djurmodeller av CMT som kan användas för att testa behandlingar.

Undersökningsläkemedel

flera potentiella CMT-terapier utvärderas i kliniska prövningar.

Pharnext utvecklade PXT3003 för att behandla personer med CMT typ 1A, den vanligaste formen av sjukdomen. Det verkar genom att blockera PMP22, ett protein vars överproduktion hos vissa cmt1a-patienter orsakar nervskador.

kliniska fas 2-studier visade att PXT3003 var en lovande behandling för CMT1A och att den var säker. Resultaten publicerades i Orphanet Journal of Rare Diseases.

företaget genomför också en fas 3-studie av terapin. Den internationella, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studien (NCT02579759) kallas PLEO-CMT. Dessutom gör den en långsiktig säkerhetsförlängningsstudie (NCT03023540) av PXT3003 som den har kallat PLEO-CMT-FU.

ett annat exempel på ett CMT-undersökningsläkemedel var ACE-083, utvecklat av Acceleron Pharma. Syftet var att förbättra patienternas styrka och muskelmassa. Efter initiala positiva resultat i kliniska prövningar misslyckades ACE-083 med att producera signifikanta förbättringar i livskvalitet och funktionella mätningar i en fas 2-studie som ledde till att den avbröts 2020.

regulatorer har godkänt Addex Therapeutics begäran om att testa sin CMT1A-läkemedelskandidat, ADX71441, i kliniska prövningar.

forskare har testat terapins förmåga att hämma histondeacetylasenzymet i en zebrafiskmodell av CMT2A, den näst vanligaste formen av CMT. Överaktivitet av enzymet är associerat med CMT2A.

arbetet utförs vid University of Sheffield i England, i samarbete med Hereditary Neuropathy Foundation och Acetylon Pharmaceuticals, ett dotterbolag till Celgene.

det är viktigt att notera att inte alla kliniska prövningar är framgångsrika. Till exempel undersökte forskare om C-vitamin kunde hjälpa CMT-patienter. Resultaten tyder på att det inte fanns någon fördel.

gen-och stamcellsterapi

andra metoder som forskare tar för att utveckla behandlingar för CMT är genterapi och stamcellsterapi.

genterapi innebär att man levererar en funktionell kopia av en gen som är felaktig i sjukdomen. Stamcellsterapi innebär att man levererar friska celler för att främja nervregenerering.

forskare har genomfört studier av dessa tillvägagångssätt, men ingen av teknikerna har avancerat till det kliniska prövningsstadiet.

i en studie av en musmodell av CMT1A använde forskare ett virus för att leverera en funktionell version av NT-3-genen. Den genen är involverad i överlevnaden av Schwann-celler, som upprätthåller den skyddande myelinmanteln som omger nerver. Att leverera en funktionell gen verkade främja nervregenerering.

***

Charcot Marie Tooth News är strikt en nyhets-och informationswebbplats om sjukdomen. Det ger inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Detta innehåll är inte avsett att ersätta professionell medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Sök alltid råd från din läkare eller annan kvalificerad vårdgivare med eventuella frågor du kan ha angående ett medicinskt tillstånd. Bortse aldrig från professionell medicinsk rådgivning eller försening i att söka det på grund av något du har läst på denna webbplats.