av Susha Cheriyedath, M. Sc.Recenserad av Yolanda Smith, B. Pharm.

Char syndrom är en genetisk störning som kännetecknas av 3 nyckelfunktioner: onormalt ansiktsutseende, ett defekt hjärta som kallas patent ductus arteriosus och avvikelser i handen. Det orsakas av mutationer i tfap2b-genen som hindrar utvecklingen av hjärtat, ansiktet och lemmarna. Det är ett sällsynt genetiskt tillstånd och endast en handfull familjer har identifierats med detta syndrom globalt.

Char syndrom ärvs på autosomalt dominerande sätt. Individer som drabbas av Char-syndrom utgör en 50% risk att överföra genmutationen och störningen till vart och ett av sina barn. Nya mutationer i denna gen kan dock orsaka Char-syndrom hos personer utan familjehistoria av detta tillstånd.

tecken och symtom på Char syndrom

personer med Char syndrom har distinkta ansiktsdrag som:

• platt näsbrygga och kindben
• breda ögon med hängande ögonlock och ögonhörnen pekar nedåt
• nässpetsen verkar bred och platt.
• avståndet mellan näsan och överläppen är kortare än normalt
• munnen är triangulär i form med tjocka, framträdande läppar.

handavvikelser relaterade till Char-syndrom inkluderar saknad eller förkortad mittdel av femte fingret. Vissa onormala egenskaper hos fötterna har hittats, men är sällsynta.

det onormala hjärttillståndet som ses hos personer med Char-syndrom kallas patent ductus arteriosus och är vanligt hos de flesta nyfödda med Char-syndrom. Ductus arteriosus bildar en länk mellan aorta och lungartären före födseln.

hos normala barn stängs denna länk direkt efter födseln, men när det gäller barn med detta syndrom förblir denna anslutning öppen. I avsaknad av medicinsk intervention lider barn med denna hjärtfel av dålig utfodring och viktökning samt snabb andning. Allvarliga fall av patent ductus arteriosus resulterar i hjärtsvikt. Denna defekt gör också människor mer benägna att infektera.

Char syndrom har också några mindre vanliga funktioner, inklusive:

• Hypodonti eller saknade andra / tredje molar
• Hörselavvikelser
• nedsatt syn
• fördröjd utveckling
• Parasomnia eller onormalt beteende under sömnen.

diagnos och behandling

Char syndrom diagnostiseras genom att undersöka kliniska egenskaper och fastställa förekomsten av onormalt ansiktsutseende, patent ductus arteriosus och frånvarande eller förkortad mittsektion av femte fingret. Detta tillstånd kan också detekteras genom genetisk testning, eftersom TFAP2B är den enda genen vars mutation orsakar Char-syndrom. Analys av tfap2b-gensekvensen visar sig detektera mutationer hos nästan 50% av patienterna.

behandling av hjärtfel hos nyfödda innebär kirurgisk ligering av sambandet mellan två artärer. Andra symtom som synproblem, hörselnedsättning och utvecklingsfördröjning behandlas med rutinmetoder.

genetisk rådgivning erbjuds familjer som identifieras med denna specifika mutation och de uppmuntras att gå igenom prenatal testning för graviditeter som riskerar att överföra mutationen till barnet.

genetik av Char-syndrom

Char-syndrom orsakas av mutationer i tfap2b-genen, som kodar för ett protein som kallas transkriptionsfaktor AP-2 XXL. Transkriptionsfaktorer är proteiner som binder till specifika DNA-regioner och hjälper till att reglera uttrycket av specifika gener. Transkriptionsfaktor AP-2 IC styr uttrycket av gener som är involverade i prenatal utveckling. Denna faktor spelar en nyckelroll i den strukturella bildningen av hjärta, ansikte och lemmar.

mutationer i tfap2b-genen leder till förändringar i strukturen av transkriptionsfaktorn AP-2 XXL. Någon typ av mutationer förhindrar bindningen av faktorn till DNA, medan andra gör det olämpligt att kontrollera genaktivitet. I avsaknad av en funktionell transkriptionsfaktor AP-2 msk störs den normala utvecklingen av kroppsdelar före födseln, vilket leder till onormala ansikts-och lemfunktioner.

• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1106/
• https://ghr.nlm.nih.gov/condition/char-syndrome
• http://circ.ahajournals.org/content/99/23/3036.full
• https://rarediseases.info.nih.gov/gard/1237/char-syndrome/resources/1

vidare läsning

• all char syndrom innehåll

skriven av

Susha Cheriyedath

Susha har en Bachelor of Science (B.Sc.) examen i Kemi och Master of Science (M.Sc) examen i biokemi från University of Calicut, indien. Hon hade alltid ett stort intresse för medicinsk och hälsovetenskap. Som en del av sin magisterexamen specialiserade hon sig på biokemi, med tonvikt på mikrobiologi, fysiologi, bioteknik och näring. På fritiden älskar hon att laga en storm i köket med sina super-röriga bakningsexperiment.

citat