mål: Interferonreglerande faktor 5 är en transkriptionsfaktor involverad i typ I-interferon (IFN) – sekretion. Denna studie genomfördes för att undersöka om en 5-bp (CGGGG insertion/deletion) promotorpolymorfism är involverad i genetisk predisposition till primärt sj-Ubigrens syndrom (SS) och för att bedöma de funktionella konsekvenserna av denna polymorfism.

metoder: den undersökande kohorten bestod av 185 patienter med primär SS och 157 friska kontroller, och replikationskohorten bestod av 200 patienter med primär SS och 282 friska kontroller. Nivåer av IRF5 messenger RNA (mRNA) bedömdes vid baslinjen och efter in vitro-infektion med reovirus i perifert blod mononukleära celler (Pbmc) från 30 patienter med primär SS och från spottkörtel epitelceller som hade odlats i 4 veckor från patienter med primära SS-eller sicca-symtom.

resultat: transport av IRF5 4R CGGGG-allelen var associerad med en kraftigt ökad risk för primär SS i båda kohorterna (oddsförhållande 2.00 , P = 6.6 x 10(-6)). CGGGG insättning / deletion polymorfism ensam var tillräcklig för att förklara sambandet mellan primär SS och IRF5. Nivån av IRF5 mRNA i Pbmc berodde signifikant på genotyp (P = 0,002) och korrelerades med nivåerna av mRNA för de IFN-inducerade generna MX1 och ifitm1. Odlade spottkörtel epitelceller från patienter som bär 4R CGGGG IRF5-allelen visade en hög nivå av IRF5 mRNA (P = 0,04), som förstärktes efter reovirusinfektion (P = 0,026).

slutsats: våra resultat indikerar en koppling av cgggg-insättnings – / deletionspolymorfismen hos IRF5-promotorn med primär SS. Patienter som bär 4R CGGGG IRF5-allelen hade en hög nivå av mRNA för IRF5 i Pbmc och spottkörtel epitelceller, främst efter in vitro virusinfektion. Patienter med höga nivåer av mRNA för IRF5 hade också höga nivåer av mRNA för typ i IFN-inducerade gener i Pbmc.