Cebranopadol (utvecklingskod GRT-6005) är ett opioidanalgetikum av bensenoidklassen som för närvarande är under utveckling internationellt av Gr Jacobnenthal, ett tyskt läkemedelsföretag, och dess partner Depomed, ett läkemedelsföretag i USA, för behandling av en mängd olika akuta och kroniska smärttillstånd. Från och med November 2014 är det i fas III kliniska prövningar.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
Cebranopadol är unik i sin verkningsmekanism som en opioid, binder till och aktiverar alla fyra opioidreceptorerna; det fungerar som en full agonist av den bakre opioidreceptorn (Ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%) och den bakre opioidreceptorn (ki = 18 nM; EC50 = 110 nm; ia = 105%), och som en partiell agonist av nociceptinreceptorn (ki = 0,9 nm; EC50 = 13,0 nm; ia = 89%) och pov-opioidreceptor (ki = 2,6 nm; EC50 = 17 Nm; ia = 67%). EC50-värdena på 0,5-5,6 kg/kg när de införs intravenöst och 25,1 kg/kg efter oral administrering.
Cebranopadol visar mycket potenta och effektiva antinociceptiva och antihypertensiva effekter i en mängd olika djurmodeller av smärta. Noterbart har det också visat sig vara mer potent i modeller av kronisk neuropatisk smärta än akut nociceptiv smärta jämfört med selektiva Macau-opioidreceptoragonister. I förhållande till morfin har tolerans mot de analgetiska effekterna av cebranopadol visat sig vara försenad (26 dagar mot 11 dagar för fullständig tolerans). Dessutom, till skillnad från morfin, har cebranopadol inte visat sig påverka motorisk koordination eller minska andning hos djur vid doser i eller över doseringsområdet för analgesi. Som sådan kan det ha förbättrat och förlängt effektivitet och större tolerans jämfört med för närvarande tillgängliga opioidanalgetika.
cebranopadol kan ha kapacitet att producera psykotomimetiska effekter, dysfori och andra biverkningar vid tillräckligt höga doser, en egenskap som potentiellt kan begränsa dess praktiska kliniska doseringsintervall, men skulle sannolikt minska förekomsten av patienter som tar mer än deras föreskrivna dos.
