Abstrakt

t-cellreceptor (TCR) affinitet spelar en kritisk roll för att forma t-celldifferentiering, men få studier har undersökt rollen av TCR-affinitet i samband med den endogena CD8+ T-cellminnespoolen. Medan na usci CD8 + T-celler uttrycker främst stora CD45-isoformer (betecknad som CD45RBhi), beskrivs CD8+ T-cellminneceller traditionellt som att uttrycka små isoformer (CD45RBlo). Intressant, även om CD8+ T-cellminne till akut infektion med LCMV inkluderade CD45RBlo-celler, fann vi att över hälften av CD8+ T-cellminnespoolen förblev CD45RBhi. 2D-mikropipett-affinitetsanalysen avslöjade att CD45RBhi-minnesceller hade en 29-faldig lägre affinitet för antigen relativt CD45RBlo-celler. Cd45rblooch CD45RBhi-minnesceller uttryckte liknande nivåer av granzyme B och IFN-bisexuell, men RNAseq-analys avslöjade att dessa populationer differentiellt uttryckte över 150 gener. Fenotypiskt innehöll CD45RBhi-populationen en högre frekvens av CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo persistent minnesfenotyp jämfört med CD45RBlo-celler. Vi fann att från tidiga till sena minnestidpunkter genomgick delar av var och en av CD45RBhi-och CD45RBlo-populationerna omvandling till CD62Lhi, vilket visar att CD45RB-status skiljer sig från TCM-fenotypen. Adoptiv överföring av renade CD45RBhi-och CD45RBlo-populationer till Na-mice-möss avslöjade att CD45RBlo-minnesceller genomgick signifikant cellförlust i förhållande till CD45RBhi-minnesceller. Med tiden omvandlades majoriteten av CD45RBlo-celler homeostatiskt till CD45RBhipersistent minnesfenotyp. Tillsammans visar dessa data en ny roll för CD45RB-uttryck som en markör för TCR-primingaffinitet och beskriver ett nytt sätt på vilket CD45RB-status funktionellt kan kategorisera CD8+ T-cellminnespoolen.