klinisk fråga

bland patienter med schizofreni, hur jämför andra generationens antipsykotiska läkemedel som olanzapin, quetiapin, risperion och ziprasidon med första generationens antipsykotiska läkemedel som Perfenazin när det gäller relativ effektivitet?

Bottom Line

bland patienter med schizofreni upplevde patienter som fick olanzapin en längre tid till avbrott jämfört med de andra antipsykotiska läkemedlen, men de upplevde större viktökning, hyperglykemi och hyperlipidemi.

viktiga punkter

de kliniska antipsykotiska prövningarna för Interventionseffektivitet (Catie) schizofreni-studien jämförde den relativa effekten av andra generationens antipsykotiska läkemedel (olanzapin, risperidon, quetiapin och ziprasidon) med första generationens antipsykotiska Perfenazin. Det primära resultatet var dags att avbryta av någon orsak, och anmärkningsvärt slutförde endast 26% av patienterna 18 månader av studieläkemedlet som de randomiserades till. Olanzapin gav längre behandlingstid än quetiapin eller risperidon, men liknade Perfenazin och ziprasidon. Olanzapin var associerat med ökad viktökning, hyperlipidemi och hyperglykemi, medan ziprasidon var associerat med viktminskning och förbättring av lipider och blodglukos.

Design

Population

inklusionskriterier

• ålder 18-65 år
• schizofreni med DSM-IV
• kan ta orala antipsykotika

Exklusionskriterier

• diagnos av schizoaffektiv sjukdom
• hade bara en psykotisk episod
• mental retardation eller andra kognitiva störningar
• biverkningar på Studieläkemedel
• behandlingsresistens, definierad av ihållande, svåra symtom trots adekvat behandling med studieläkemedel
• graviditet eller amning
• allvarlig och instabil medicinsk villkor

baslinje demografi

• ålder: 40,6 år
• man: 74%
• Vit: 60%
• Svart: 35%
• Latino: 12%
• utbildning: 12 år
• Gift: 11%
• arbetslös: 85%
• exacerbation i tidigare 3 Mos: 28%
• psykiatrisk historia
  • panss-poäng: 75,7
  • clinician-rated CGI Severity score: 4,0
  • ålder vid 1: A behandling för något beteendemässigt eller emotionellt problem: 24 år
  • år sedan 1: a antipsykotisk medicin ordinerad: 14.4
• strukturerad klinisk intervju för Dms-IV-diagnos tidigare 5 år
  • Depression: 28%
  • alkoholberoende eller alkoholmissbruk: 25%
  • narkotikamissbruk eller drogmissbruk: 29%
  • tvångssyndrom: 5%
  • annan ångestsyndrom: 14%
• medicinska comorbiditeter:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTN: 17-23%

utgångsläkemedel

interventioner

• randomiserad till olanzapin, 7, 5-30 mg/dag, perfenazin 8-32 mg/dag, quetiapin, 200-800 mg/dag dag, risperidon 1.5-6 mg / dag i upp till 18 mos. Ziprasidon 40-120 mg/dag godkändes för användning av FDA och tillsattes till studien i januari 2002 efter ~40% patienter inskrivna.
• gradvis 4-wk-övergång från pre-trial-terapi till studiemedel
• månatliga besök hos studieläkare
• patienter med tardiv dyskinesi kunde inte tilldelas Perfenazin
• framgångsrik behandlingstid definierad som månader av behandling med cgi-skala av 2 eller 4 med en förbättring av 2 poäng från baslinjen

resultat

jämförelser är olanzapin mot quetiapin mot risperidon vs. Perfenazin vs. ziprasidon.

Primar Out result

avbrytande av behandling för en orsak orsak 64% vs. 82% vs. 74% vs. 75% vs. 79% tid till avbrytande 9, 2 vs. 4, 6 vs. 4, 8 vs. 5, 6 vs. 3, 5 mos (P=0, 004) olanzapin vs. quetiapin: HR 0, 63; 95% ki 0, 52-0, 76; p<0, 001 olanzapin mot risperidon: hr 0, 75; 95% ki 0, 62-0, 90; p=0, 002 olanzapin mot Perfenazin: hr 0, 78; 95% ki 0, 63-0, 96; P=0, 021; ns efter behov krävs P 0 0, 017 olanzapin mot ziprasidon: hr 0, 76; 95% ki 0,60-0,97; p=0,028; P 0, 013

sekundära resultat

avbrytande av behandling på grund av utebliven effekt 15% mot 28% mot 27% mot 25% mot 24% tid till utsättning NA vs. 6, 0 vs. 6, 0 vs. 6, 1 vs. 6, 9 mos (P<0, 001) na-olanzapin kunde inte beräknas på grund av låg händelse priser. Olanzapin jämfört med quetiapin: timme 0, 41; 95% ki 0, 29-0, 57; P<0, 001 olanzapin jämfört med risperidon: timme 0, 45; 95% ki 0, 32-0, 64; P<0, 001 olanzapin jämfört med Perfenazin: timme 0, 47; 95% ki 0, 31-0, 70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 sjukhusinläggningar per person-behandlingsår

biverkningar

sömnlöshet 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25% vs. 30% (P<0.001) urin tveksamhet, muntorrhet, förstoppning 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (P<0.001) avbrytande på grund av oacceptabla biverkningar 18% vs. 15% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (p=0.04) avbrytande på grund av viktökning eller metaboliska effekter 9% vs. 4% vs. 2% vs. 1% vs. 3% (p<0.001) viktförändring 30% vs. 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% mot 9% (P=0,03)

kritik

• doser gavs baserat på rekommendationer från tillverkaren snarare än av FDA
• 74% patienter i intention-to-treat-analys avbröt sin tilldelade behandling i fas 1 före 18 månader (median 6 månader)

finansiering

finansierad av National Institute of Mental Illness (NIMH) och av Foundation of Hope of Raleigh, NC. AstraZeneca Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Forest Pharmaceuticals, Janssen Pharmaceutica, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceutical, Pfizer, Zenit Goldline Pharmaceuticals, Schering-Plough och Novartis tillhandahöll studieläkemedel. Flera författare med upplysningar.