amfotericin
Caspofungin (Cancidas; 50 och 70 mg/dag i 14 dagar; n = 74) har jämförts med konventionellt amfotericin (0,5 mg/kg/dag i 14 dagar; n = 54) vid behandling av esophageal candidiasis i en randomiserad, dubbelblind, multicenterstudie i Sydamerika . De flesta av patienterna (över 75%) var HIV-infekterade och ungefär hälften av dem hade CD4 + lymfocytantal på under 50 106 / L. Kaspofungin tolererades väl: åtta patienter i amfotericin-gruppen och en patient i den kombinerade kaspofungin-gruppen utvecklade ett förhöjt serumkreatinin på över 176 kcal/l (2 mg/dl) under behandlingen. Av patienterna som fick kaspofungin drog sig 4,1% ut i förtid på grund av läkemedelsassocierade biverkningar, jämfört med 22% i amfotericinarmen. Det fanns ett kliniskt svar (symtom plus endoskopi) hos 85% av patienterna i den kombinerade kaspofungingruppen mot 67% i amfotericingruppen.
Caspofungin har jämförts med amfotericin i en multicenter, dubbelblind, randomiserad studie på 128 vuxna med endoskopiskt dokumenterad symptomatisk Candida esofagit . Det var endoskopiskt verifierad klinisk framgång hos 74% och 89% av patienterna som fick kaspofungin 50 respektive 70 mg/dag och hos 63% av patienterna som fick amfotericindeoxikolat 0,5 mg/kg/dag. Behandlingen avbröts på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar hos 24% av patienterna som fick amfotericin och hos 4 och 7% av dem som fick kaspofungin 50 respektive 70 mg/dag. De vanligaste biverkningarna med caspofungin var feber, flebit, huvudvärk och utslag. Färre patienter som fick caspofungin hade läkemedelsrelaterad feber, frossa eller illamående än de som fick amfotericin. Fler patienter som fick amfotericin (91%) än kaspofungin (61% och 32%) utvecklade läkemedelsrelaterade laboratorieavvikelser, de vanligaste i kaspofungingrupperna var hypoalbuminemi och ökade serumaktiviteter av alkaliskt fosfatas och transaminaser. Det fanns läkemedelsrelaterade ökningar av ureakvävekoncentrationer i blodet hos 15% av patienterna som fick amfotericin men hos ingen av dem som fick kaspofungin. På samma sätt ökade serumkreatininkoncentrationerna hos 16 patienter som fick amfotericin men hos endast en som fick kaspofungin. Sammanfattningsvis var caspofungin lika effektivt som amfotericin men tolererades bättre vid behandling av esophageal candidiasis.
i en dubbelblind, randomiserad studie jämfördes kaspofungin med amfotericindeoxikolat för primär behandling av invasiv candidiasis . Patienter som hade kliniska tecken på infektion och en positiv kultur för Candida-arter från blod eller annan plats registrerades. De stratifierades enligt sjukdomens svårighetsgrad, vilket indikeras av närvaron eller frånvaron av neutropeni och APACHE II–poängen (Acute Physiology and Chronic Health Evaluation) och tilldelades slumpmässigt för att få antingen kaspofungin (50 mg/dag med en laddningsdos på 70 mg På dag 1) eller amfotericin (0,6–0,7 mg/kg/dag eller 0,7-1,0 mg/kg/dag för patienter med neutropeni). Av de 239 patienter som ingick inkluderades 224 i den modifierade intention-to-treat-analysen. Baslinjekarakteristika, inklusive andelen patienter med neutropeni och medelvärdet APACHE II-poäng, var likartade i de två behandlingsgrupperna. Effekten av kaspofungin liknade effekten av amfotericin, med framgångsrika resultat hos 73% av patienterna som behandlades med kaspofungin och hos 62% av de som behandlades med amfotericin. Det fanns signifikant färre läkemedelsrelaterade biverkningar associerade med kaspofungin: feber, frossa och infusionsrelaterade händelser var mindre frekventa med kaspofungin. Kaspofungin orsakade mindre nefrotoxicitet (definierat som en ökning av serumkreatinin med minst två gånger basvärdet eller en ökning med minst 88, 4 kcal/l: 8, 4 mot 25%). Endast 2, 6% av dem som fick caspofungin drogs tillbaka på grund av biverkningar, jämfört med 23% av dem som fick amfotericin. Således var kaspofungin minst lika effektivt som amfotericin för behandling av mestadels icke-neutropena patienter med invasiv candidiasis men tolererades signifikant bättre.säkerhet, tolerabilitet och effekt av kaspofungin hos patienter med orofaryngeal och/eller esofageal candidiasis har undersökts i en fas II dosintervallstudie . Patienterna randomiserades, dubbelblinda till antingen kaspofungin acetat (35, 50 eller 70 mg) eller amfotericin (0,5 mg/kg intravenöst) en gång dagligen i 7-14 dagar. Av 140 patienter hade 63% esophageal involvering och 98% smittades med HIV. Svarsfrekvensen för kaspofungingrupper var 74-91% och 63% för amfotericin. Färre patienter som fick någon dos av kaspofungin hade läkemedelsrelaterade biverkningar (feber, frossa, illamående, kräkningar). Två patienter som tog caspofungin 35 mg och en som fick amfotericin drog sig tillbaka på grund av biverkningar. Läkemedelsrelaterade laboratorieavvikelser var också vanligare hos patienter som fick amfotericin. De vanligaste läkemedelsrelaterade laboratorieavvikelserna hos patienter som fick kaspofungin höjdes alanintransaminas, aspartattransaminas och alkaliskt fosfatas, som vanligtvis var mindre än fem gånger den övre normalgränsen och försvann trots fortsatt behandling. Ingen av patienterna som fick kaspofungin och nio av dem som fick amfotericin utvecklade läkemedelsrelaterade ökningar av serumkreatininkoncentrationer. Ingen patient drog sig tillbaka på grund av läkemedelsrelaterade laboratoriebiverkningar.
Kaspofungin (n = 556) har jämförts med liposomalt amfotericin (n = 539) i en randomiserad, dubbelblind, multinationell studie som empirisk antimykotisk behandling . Patienterna stratifierades enligt risk och om de tidigare hade fått antifungal profylax. För tidigt tillbakadragande av någon orsak var mindre vanligt med kaspofungin än amfotericin (10% mot 15%). Färre patienter som fick kaspofungin kvarstod nefrotoxicitet (2.6% mot 12%), en infusionsrelaterad händelse (35% mot 52%) eller en systemisk läkemedelsrelaterad biverkning eller avbruten behandling på grund av läkemedelsrelaterade biverkningar.
