Carney Triad

termen Carney Triad hänvisar till förekomsten av minst 2 av följande tumörtyper:

• gastrointestinal stromal tumör (GIST)
• pulmonal chondroma
• extra-adrenal paraganglioma

i en liten andel drabbade patienter kan någon av dessa andra tumörer också förekomma:

• adrenokortikal adenom (en godartad tumör i binjurarna)
• esophageal leiomyom (en godartad tumör i matstrupen).

Carney Triad är ett extremt sällsynt syndrom, med färre än 30 fall rapporterade med alla tre tumörerna närvarande och färre än 100 ofullständiga fall med två av de tre tumörtyperna närvarande. Se hela artikeln från Carney (1999) från vilken följande punkter sammanfattas. Carney triad drabbar främst kvinnor (cirka 85% av fallen), med den första tumören före 20 års ålder hos cirka 45% av patienterna, eller mellan åldrarna 20 och 30 år i ytterligare cirka 45% av fallen (se Figur 1 i Carney, 1999). Vid initial diagnos är endast en tumörtyp vanligtvis närvarande (65% av fallen), och denna initiala tumör är vanligtvis gastrisk GIST.

eftersom det kan finnas en lång tid förflutit mellan identifiering av den första tumören och utseende av den andra typen av tumör, bör alla pediatriska GIST-fall betraktas som potentiella Carney Triad-fall, särskilt om patienten är kvinnlig och det finns flera tumörer i magen.

hos de 79 patienter som sammanfattades av Carney 1999 utvecklade 22% så småningom alla tre tumörtyperna, medan 53% visade GIST och chondroma, 24% visade GIST och paraganglioma och 1% visade chondroma och paraganglioma utan GIST. Det finns ofta en tidsfördröjning på över 5 år före utseendet av den andra tumörtypen (median = 6 år och medelvärde = 8, 4 år) och vissa patienter har visat ett intervall på över 20 år innan de utvecklade en andra tumörtyp.

Carney triad är inte en familjär sjukdom och överförs inte från generation till generation (Matyakhina et al, 2007).

GIST-komponent

Gistsna i Carney triad förekommer vanligtvis inuti magen och är vanligtvis multifokala (flera separata tumörer). Ibland förekommer de i den del av duodenum som ligger närmast magen (proximal duodenum). Nya rapporter tyder på att Carney Triads GISTs är positiva för uttryck av KIT-protein (CD117) genom immunohistokemi (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). Under mikroskopet består tumörerna av celler med olika former: spindelceller eller epitelioid (runda) celler eller båda typerna av celler. GIST-prover från tre Carney triad-patienter har testats för mutationer i generna för KIT och PDGFRA, men mutation av dessa gener hittades inte (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). Imatinib (Gleevec) hade ingen uppenbar fördel för de kvinnliga patienterna som beskrivs av Diment et al (2004) eller Spatz et al (2004). Delemarre et al (2006) rapporterade emellertid en manlig patient för vilken Imatinib (Gleevec) var effektiv för att krympa storleken på levermetastaser.

kärnan i Carney Triad är mindre aggressiv än typisk sporadisk kontentan och prognosen är bättre än i fall av sporadisk kontentan som förekommer hos äldre vuxna. Även när Carney triad GIST metastaserar, lever patienter vanligtvis i många år. Kirurgisk resektion (som genom partiell gastrektomi) är behandlingen för GISTs, men oberoende nya GISTs kan utvecklas senare i den återstående magen, vilket kräver fullständig gastrektomi. Post-kirurgisk metastas av GIST i buken inträffade hos 55% av patienterna; metastasställen inkluderade lever -, bukhinnan och gastriska lymfkörtlar. Metastaser inträffade så länge som 33 år efter initial operation. Metastaser till icke-abdominala platser var sällsynta (3%). Upprepade operationer kan krävas för att kontrollera metastaser.

Chondromkomponent

Lungkondrom är godartade bruskiga lungtumörer. De är ibland kända som chondromatösa hamartom. De orsakar sällan symtom, men kan ibland leda till väsande andning eller andnöd. Carney (1999) rapporterade att kondromas utvecklades hos 76% av patienterna. En fallhistoria (Spatz et al, 2004) rapporterade kondromor som var positiva för KIT-uttryck. Tumörerna botas genom kirurgi, även om vissa små, asymptomatiska kondromor kan lämnas obehandlade eftersom de är godartade. Vogl et al (2004) rapporterar framgångsrik termisk ablation av kondromas.

paragangliomkomponent

Carney (1999) fann att paragangliom inträffade hos 47% av 79 Triadpatienter. Paragangliomas är sällsynta tumörer som härrör från neural-crest-härledda kromaffinceller belägna i vissa delar av huvudet, nacken, bröstet och buken. För sammanfattningar om paraganglioma (inte specifikt för Carney Triad) se Young (2006); Pham et al (2006); och Plouin och Gimenez-Roqueplo (2006). Tumörerna härrör från kromaffinceller i det sympatiska nervsystemet som ligger nära ryggraden (ryggraden) från nacken till bäckenet. Kromaffinceller i det parasympatiska nervsystemet finns i skallbasen och nacken. Paragangliomas utvecklas ibland från icke-kromaffinparaganglia nära mellanörathålan, vilket ibland orsakar ringningar i öronen (tinnitus) eller hörselnedsättning. Om de ligger i huvudet eller nacken kan paragangliom orsaka ”mass effect” – symtom (såsom kompression av en nerv) som möjliggör upptäckt. Carney Triad patienter kan utveckla flera oberoende paragangliomas, som kan vara antingen ”fungerande” eller ”icke-fungerande.””Fungerande” paragangliom producerar överskott av katekolaminer, vilket orsakar symtom på högt blodtryck (hypertoni), snabb hjärtslag, andfåddhet och huvudvärk. Dessa symtom uppträder i episoder som varar från några minuter till flera timmar. Om man misstänker” fungerande ” paragangliom kan blodprov eller urintester upptäcka överskott av katekolaminer. Avbildningstester kan sedan göras för att identifiera platsen för paragangliom. Kirurgisk resektion har varit den vanliga behandlingen, men det kan vara komplicerat eftersom dessa tumörer är mycket vaskulära och kan vara belägna bredvid aorta och andra stora blodkärl (Colwell et al, 2001). Nyligen rapporterade Vogl et al (2004) framgångsrik embolisering av paragangliomas som en mindre invasiv behandlingsmetod. En fallhistoria (Horenstein, 2005) rapporterade paragangliomas som var positiva för KIT-uttryck.

pågående forskning

mutationen(erna) som är ansvariga för Carney Triad har ännu inte identifierats, men detta är ett område med aktiv undersökning av Dr. Carney och hans kollegor. En stor grupp medarbetare, inklusive Dr. Carney och Dr.Stratakis (Matyakhina et al, 2007) har utfört genetiska analyser av GISTs, paragangliomas och lungkondromas (41 tumörer från 37 patienter) och fann inga mutationer i generna för KIT eller PDGFRA, i överensstämmelse med analys av en handfull tidigare fall rapporterade ovan. Många av tumörerna visade emellertid förlust av genetiskt material på kromosom 1 på platser som kan indikera involvering av succinatdehydrogenasenzymer i utvecklingen av Triad.

Amieux (2004) har föreslagit en möjlig koppling till hypoxi-inducerbar faktor 1-alfa.

konsortiet
för Pediatrisk och Vildtype GIST-forskning, en samarbetsinsats associerad med NIH Pediatric & Wildtype GIST Clinic, bedriver aktivt ytterligare forskning. Se NIH hemsida för mer information.

resurser

Du kan läsa Dr. Carneys memoar om att upptäcka Carney Triad på vår webbplats Under fråga proffsen.

referenser och ytterligare bibliografi

papper är ordnade alfabetiskt med namnet på den första författaren.
för att se sammanfattningen av papperet i PubMed, klicka på titeln. Vissa papper är fri tillgång; för dessa länken till den fullständiga texten ingår.

Agaimy A, Wuensch PH.
gastrointestinala stromala tumörer hos patienter med annan typ av cancer: enbart en slump eller en etiologisk förening? En studie av 97 GIST-fall.
Z Gastroenterol. 2005 September; 43 (9): 1025-30.
PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.
en förkalkad lungtumör och mikrocytisk anemi hos en ung kvinna: partiellt uttryck av Carney-triaden.
kirurg. 2008 augusti;6 (4): 249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.
separat förekomst av extra-adrenal paragangliom och gastrointestinal stromal tumör i monozygotiska tvillingar: sannolikt familjärt Carney syndrom.
Pediatr Dev Pathol. 2004 Juli-Augusti; 7 (4):380-4. .
PMID: 15383933

Carney JA.
gastrisk stromal sarkom, lungkondrom och extra-adrenal paragangliom (Carney Triad): naturhistoria, adrenokortisk komponent och möjlig familjär förekomst.
Mayo Clin Proc. 1999 juni; 74 (6):543-52.
PMID: 10377927 fullt papper tillgängligt gratis: länk genom Titel.

Carney JA.
triaden av gastrisk epitelioid leiomyosarkom, fungerande extra-adrenal paragangliom och lungkondrom.
Cancer. 1979 Januari; 43 (1): 374-82. Recension.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis CA.
familjär paragangliom och gastrisk stromal sarkom: ett nytt syndrom som skiljer sig från Carney-triaden.
är J med Genet. 2002 Mar 1;108 (2):132-9.
PMID: 11857563

Carney JA, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
triaden av gastrisk leiomyosarkom, fungerande extra-adrenal paragangliom och lungkondrom.
n Engl J Med. 1977 Juni 30; 296 (26):1517-8. Inget abstrakt tillgängligt.
PMID: 865533

Cuilleret J, Baril A, Boucheron S, Pichon A, Serpantie P.

Presse Med. 1984 Januari 21; 13 (2): 79-82. Fransk.
PMID: 6320155

Delemarre L, Aronson D, van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur A.
andningssymtom hos en pojke som avslöjar Carney triad.
Pediatr blodcancer. 2006 oktober 12;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller JL.
Ett fall av Carney triad.
Endocr Pract. 1999 Sep-Okt; 5 (5): 266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui E, Hoshi H, Kokubo M, Shimokawa K.
flera chondromatösa hamartom i lungan: en fallrapport och granskning av litteraturen med särskild hänvisning till Carney syndrom.
Cancer. 1999 Juni 15; 85 (12): 2557-61. Recension.
PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele H,
Kroeber SM.ett nytt fall av Carney triad: gastrointestinala stromala tumörer och leiomyom i matstrupen visar inte aktiverande mutationer av KIT och trombocyt-härledd tillväxtfaktorreceptor alfa.
J Clin Pathol. 2006 oktober; 59 (10): 1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3: e, Loren de, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
Endosonografisk diagnos av återkommande gastrointestinala stromala tumörer associerade med Carneys syndrom.
gastroenterologi. 2005 januari; 128 (1): 169-74.
PMID: 15633134

Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron S, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos S, Muchow M, Dutra A, Pak E, Campo E, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Assie G, Fuzesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.
genetik av Carney triad: återkommande förluster vid kromosom 1 men brist på könslinjemutationer i gener associerade med paragangliom och gastrointestinala stromala tumörer.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 maj 29; fri tillgång
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.gastrointestinala stromala tumörer i magen hos barn och unga vuxna: en klinisk, immunhistokemisk och molekylärgenetisk studie av 44 fall med långvarig uppföljning och granskning av litteraturen.
Am J Surg Pathol. 2005 Oktober; 29 (10): 1373-81.
PMID: 16160481

Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.
Neuroektodermal differentiering av gastrointestinala tumörer i Carney triaden. En ultrastrukturell och immunhistokemisk studie.
Am J Surg Pathol. 1993 Juli; 17 (7):706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug AE, Hamner CE, Farley D, van Heerden J, Lteif AN, Young WF Jr.
feokromocytom och paragangliom hos barn: en översyn av medicinsk och kirurgisk hantering vid ett tertiärt vårdcenter.
Pediatrik. 2006 September; 118 (3):1109-17.
PMID: 16951005

Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP.
Initial upparbetning och långvarig uppföljning hos patienter med feokromocytom och paragangliom.
bästa Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006 September;20 (3): 421-34. Recension.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
en ny observation av Carneys triad med lång uppföljningsperiod och ytterligare tumörer.
Cancer upptäcka föregående. 1999;23(5):435-43.
PMID: 10468897

Tzankov a, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T.
atypisk Carneys triad med tillfällighet klar cell njurcancer i en 84-årig patient-ett konstaterande vid obduktion.
Cancer upptäcka föregående. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett S, Chan HS.
typisk och atypisk Carneys triad presenterar med malign hypertoni och papilledema.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001 November;23 (8): 519-24.
PMID: 11878780

Young WF Jr.
Paragangliomas: Klinisk översikt.
Ann N y Acad Sci. 2006 augusti; 1073: 21-9. Recension.
PMID: 17102068