Cabozantinib (Cabometyx) visade en förbättring av medianprogressionsfri överlevnad (Mpfs) jämfört med regorafenib (Stivarga) som en andra linjens behandling av patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC), en matchningsjusterad indirekt jämförelsestudie (MAIC) visade. Detta är den första studien som jämför effekt och säkerhet för cabozantinib och regorafenib i andra linjens inställning av avancerad HCC.1
”hepatocellulärt karcinom är en förödande sjukdom med endast några behandlingsalternativ tillgängliga för att förbättra överlevnaden för patienter med avancerad sjukdom, även om vi har sett betydande framsteg med flera nya behandlingar som visar effekt under de senaste åren”, säger Katie Kelley, MD, docent i klinisk medicin, Institutionen för medicin (hematologi/onkologi) vid University of California, San Francisco, i pressmeddelandet. ”Denna Maic-analys ger ytterligare insikt i den jämförande effektiviteten hos de viktigaste nya andrahandsbehandlingarna för avancerat hepatocellulärt karcinom, särskilt i förhållande till viktiga slutpunkter som progressionsfri överlevnad. Resultaten som publiceras idag kan hjälpa kliniker att fatta välgrundade behandlingsbeslut för sina patienter.”
studien undersökte data fas 3 CELESTIAL trial (NCT01908426) av cabozantinib kontra placebo hos patienter med HCC som tidigare fick behandling med sorafenib (Nexavar) och fas 3 RESORCE trial (NCT01774344) av regorafenib efter sorafenib i HCC. Totalt utvärderades 379 patienter i RESORCE och 331 patienter utvärderades i CELESTIAL.1,2
resultat publicerades i Advances in Therapy och visade en mpfs-ökning på 80,6% med cabozantinib. MPFS var 5,6 månader (95% ki, 4,9-7,3) jämfört med 3,1 månader (95% ki, 2,8-4.2) i cabozantinib-respektive regorafenibgrupperna (P =.0005). Medianöverlevnaden (OS) var 11,4 månader med cabozantinib jämfört med 10,6 månader med regorafenib. Denna skillnad var dock inte statistiskt signifikant.1
i tidigare rapporterade fynd från CELESTIAL-studien var mPFS 5,2 månader jämfört med 1,9 månader med cabozantinib jämfört med placebo (HR, 0,44; 95% CI, 0,36-0,52; P <.0001), och median OS var 10,2 månader respektive 8,0 månader (HR, 0,76; 95% CI, 0,63-0,92; P=.0049).
resultat från RESORCE visade högre alfa-fetoprotein (AFP) – nivårespons med regorafenib jämfört med placebo. Median OS var 12,0 månader (95% ki, 9,9-14,6) hos patienter med ett AFP-svar jämfört med 7,0 månader (95% ki, 6,2-7,9) hos dem som inte uppnådde ett AFP-svar (HR, 0,57; 95% ki, 0,40-0,82), enligt resultat som presenterades vid 2019 International Liver Cancer Association (ILCA) årsmöte.3
båda armarna i den kombinerade Maic-studien hade en 5% förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 (TEAEs) som inkluderade ökat aspartattransaminas, diarre, förhöjt bilirubin, trötthet, hypertoni och palmar-plantar erytrodysestesi syndrom. Frekvensen av grad 3/4 TEAEs var inte statistiskt annorlunda mellan de 2 studiearmarna (P =.8558).2
baserat på dessa studiedata anser Kelley et al att cabozantinib är jämförande med regorafenib för behandling av avancerad HCC. Denna studie ger mer klarhet om vilka riktade terapier som gav optimal behandling för patienter med avancerad HCC, eftersom många olika tyrosinkinashämmare nu finns tillgängliga i behandlingslandskapet.
en head-to-head, randomiserad, kontrollerad studie rekommenderas för att bekräfta likheten mellan effekt och säkerhet mellan cabozantinib och regorafenib i denna patientpopulation.
” den senaste snabba utvecklingen av nya andrahandsbehandlingar för patienter med avancerat hepatocellulärt karcinom har lett till generering av information huvudsakligen baserad på placebokontrollerade studier. Medan alternativa metodologiska tillvägagångssätt som MAIC inte ersätter evidensbaserade prospektiva kliniska prövningar, ger publiceringen av MAIC för cabozantinib kontra regorafenib vårdpersonal i rätt tid nya insikter om den jämförande effektiviteten hos nuvarande behandlingsmetoder”, säger Amauri Soares, vice president, Medical Affairs Oncology, Ipsen, i ett uttalande.1
1. Ipsen tillkännager publicering av första matchningsjusterade indirekta jämförelsen av cabometyx Macau (cabozantinib) kontra regorafenib i avancerat hepatocellulärt karcinom i framsteg inom terapi . Paris, Frankrike: Ipsen; 19 Maj 2020. https://bit.ly/3g6ZQD5. Åtkomst 19 Maj 2020.
2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF, et al. Jämförande effekt av cabozantinib och regorafenib för avancerat hepatocellulärt karcinom. Adv Ther. 2020. Publicerad Online 18 Maj 2020. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y
3. Han är en av de mest kända i världen. Alfa-fetoprotein (AFP) svar och resultat hos patienter med icke resecerbart hepatocellulärt karcinom (HCC) som behandlats med regorafenib eller placebo i fas 3 RESORCE-studien. Affisch presenterad på: 2019 ILCA årliga konferens; September 20-22, 2019; Chicago, IL. Abstrakt P-013.
