den pivotala fas 3 CONTACT-03-studien har lanserats med målet att undersöka kombinationen av multikinashämmaren cabozantinib (Cabometyx) med PD-L1-hämmaren atezolizumab (Tecentriq) hos patienter med avancerat njurcellscancer (RCC) och tidigare exponering för en immunkontrollpunktshämmare.1

kontakt-03 uppkommer specifikt patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastatisk RCC efter progression på en immunkontrollinhibitor som omedelbar tidigare behandling.

”behandlingslandskapet för metastatisk njurecancer utvecklas snabbt, eftersom användningen av immunkontrollpunktsinhibitorbaserade regimer flyttar till tidigare behandlingslinjer”, säger Gisela Schwab, MD, VD, produktutveckling och medicinska frågor och Chief medical officer, Exelixis, tillverkaren av cabozantinib, i ett pressmeddelande. ”Mer data behövs för att bättre förstå den sekventiella användningen av behandlingar för denna patientgemenskap, och vi ser fram emot att lära oss mer om den potentiella rollen av kombinationen av cabozantinib och atezolizumab.”

den öppna, globala fas 3 CONTACT-03-studien (NCT04338269) randomiserar patienter i ett förhållande 1:1 till cabozantinib ensamt eller i kombination med atezolizumab. Inskrivningsmålet för studien är 500 patienter. De coprimära studiens slutpunkter är total överlevnad och progressionsfri överlevnad (PFS), med sekundära slutpunkter inklusive objektiv svarsfrekvens och svarstid.

i genitourinary cancer treatment paradigm är cabozantinib för närvarande godkänt av FDA som en monoterapi för behandling av patienter med avancerad RCC. Atezolizumab har flera godkända indikationer i urotelial karcinom, men ingen ännu i RCC.

kombinationsterapi med immunkontrollinhibitorer och tyrosinkinashämmare (TKI) har varit ett område med intensivt fokus i RCC-paradigmet. Till exempel godkände FDA i April 2019 PD-1-hämmaren pembrolizumab för användning i kombination med TKI axitinib (Inlyta) för första linjens behandling av patienter med avancerad RCC.

godkännandet stöddes av fynd från fas 3 KEYNOTE-426-studien,2 där kombinationen ledde till en 47% (HR, 0.53; P <.0001) minskning av risken för dödsfall jämfört med sunitinib (Sutent) hos patienter med avancerad RCC. Immunterapi / TKI-kombinationen förbättrade också signifikant övergripande respons och PFS jämfört med sunitinib ensam.

en annan immunterapi / TKI-behandling, avelumab plus axitinib, godkändes av FDA i maj 2019 för frontlinjebehandling av patienter med avancerad RCC. Godkännandet baserades på fynd från fas 3 JAVELIN Renal 101-studien,3 som visade att kombinationen var associerad med en 31% minskning av risken för sjukdomsprogression eller död jämfört med sunitinib hos patienter med behandling-na uscorive, avancerad RCC.

1. Exelixis tillkännager initiering av CONTACT-03 fas 3 Pivotal studie av Cabozantinib i kombination med Atezolizumab i tidigare behandlat metastaserande njurcellscancer. Publicerad online 20 juli 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Åtkomst 20 Juli 2020.

2. FDA godkänner Mercks KEYTRUDA (pembrolizumab) i kombination med Inlyta (axitinib) som förstahandsbehandling för patienter med avancerat njurcellscancer (RCC). Merck. Publicerad 22 April 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Åtkomst 22 April 2019.

3. FDA godkänner kombinationen Bavencio (Avelumab) Plus Inlyta (Axitinib) för patienter med avancerat njurcellscancer. Pfizer Onkologi. Publicerad 14 Maj 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Åtkomst 14 Maj 2019.