Abstrakt

introduktion

kosttillskott med syrlig körsbärskoncentrat har föreslagits som ett komplement till uratsänkande terapi (ULT) vid hantering av gikt. Små studier på friska frivilliga och djur har visat att körsbärskonsumtion sänker serumurat (SU). Till exempel undersökte en studie av 10 friska kvinnor i åldern 22-40 år effekterna av två portioner (280 g körsbär) på plasma urat vid 1,5, 3 och 5 timmar efter intag. Plasmaurat minskade med ett medelvärde av 0, 5 mg/dl (31 kcal/l) (P < 0, 05) vid 5-h-tidpunkten. Urin urat ökade efter körsbärsförbrukningen, med en maximal utsöndring vid 3 timmar av 305 2bcbcmol/mmol kreatinin jämfört med 202 13 vid baslinjen (P< 0,01) . I en annan studie av 16 patienter med kristallbevisad gikt resulterade en matsked körsbärsjuicekoncentrat (45-60 körsbär) två gånger dagligen i 120 dagar i en icke-signifikant minskning av SU från baslinjen urat på 8,37 0,082 mg/dl till 8,17 0,082 mg/dl till 8,17 0,082 mg / dl vid 120 dagar .

det har också föreslagits att körsbär kan förhindra giktfläckar eftersom körsbärskoncentrat innehåller antocyanin, en naturligt förekommande antiinflammatorisk molekyl som hämmar cyklooxygenasaktivitet och avlägsnar reaktiva kväveoxidradikaler. I en studie av 633 individer var körsbärsintag under en 2-dagarsperiod associerat med en 35% lägre risk för giktattacker jämfört med inget körsbärsintag . En liknande förening observerades med körsbärsextrakt. Vidare, när körsbärsintag kombinerades med allopurinolanvändning, var risken för gikt 75% lägre än under perioder utan antingen (eller 0, 25; 95% CI: 0, 15, 0, 42) .

hittills är den optimala dosen av syrlig körsbärskoncentrat för antingen en SU-effekt eller flare-förebyggande okänd. Syftet med denna studie var att bestämma storleken på effekten av tårta körsbärskoncentrat, inklusive dess dos och användningstid, på SU hos personer med gikt. Dessutom utvärderade vi effekten av tartkörsbärskoncentrat på plasmakoncentration av oxypurinol, dess negativa effekter, såväl som patientens acceptans och överensstämmelse.

metoder

en kortvarig dosintervall och tidskursstudie genomfördes i ett enda centrum. Etiskt godkännande erhölls från New Zealand Health and Disability Ethics Committee (15/NTB/133), och alla deltagare gav skriftligt informerat samtycke. Studien registrerades prospektivt hos Australian and New Zealand Clinical Trials Registry den 17 juli 2015 (ANZCTR 12615000741583).

deltagare

femtio personer med gikt enligt definitionen i ara preliminära klassificeringskriterier för gikt med en SU på >0,36 mmol/l (6 mg/dl) rekryterades. Personer med typ 1-diabetes och de som fick diuretika uteslöts. Rekryteringen var selektiv för att säkerställa att hälften av deltagarna fick allopurinol och hälften var utan ultraljud. Deltagare i vart och ett av dessa två block randomiserades till en av de fem olika körsbärskoncentrationsgrupperna: dvs placebo 2 droppar, 7, 5 ml två gånger dagligen, 15 ml två gånger dagligen, 22.5 ml två gånger dagligen och 30 ml två gånger dagligen i 250 ml vatten i 28 dagar. Deltagarna försågs med Cherryvite Sackarios tårta Körsbärskoncentrat 946 ml flaskor, som innehåller juice från 3000 Montmorency körsbär (1 ml 3körsbär) och 15 g socker per 30 ml.

baslinje datainsamling inkluderade demografi (ålder, kön, etnicitet), komorbiditeter (t.ex. hypertoni, diabetes, hyperkolesterolemi, hjärtsjukdom), alkoholkonsumtion, nuvarande mediciner, höjd, vikt, BMI, blodtryck, serum och urinkreatinin, SU och urinurat, och för dem på allopurinol plasma oxypurinol.

deltagarna sågs vid baslinjen, 1, 3 och 5 timmar efter den första dosen av körsbär och sedan på dag 1, 3, 7, 14, 21 och 28. Vid alla besök samlades blod för SU-mätning. Vid baslinjen, dag 7, 14, 21 och 28, samlades blod för kreatinin -, HbA1c-och oxypurinolkoncentrationer och urin för nivåer av urat, kreatinin och antocyaniner. Information om giktfläckar och biverkningar samlades in DAG 7, 14, 21 och 28 och kodades enligt de gemensamma Terminologikriterierna för biverkningar. Adherens bedömdes med mängden syrlig körsbärskoncentrat kvar i slutet av studieperioden och jämförde detta med den uppskattade volymen kvar beroende på dosen och genom mätning av urinantocyaniner.

statistiska analyser

baslinjedemografi och presentationsfunktioner sammanfattades för varje randomiserad grupp med hjälp av medel, standardavvikelser (s.d.) och frekvenser och procentsatser efter behov. Det primära resultatet (dvs. su-koncentration) jämfördes mellan randomiserade doser med användning av en allmän linjär blandad modell. Denna modell inkluderade randomiserad dos, allopurinol stratum och tid som fasta faktorer och deltagare som en slumpmässig effekt. Pearsons korrelationskoefficient användes för att testa föreningarna mellan dekrementalt SU-område under kurvan och ändras från baslinjen till dag 28 i SU, oxypurinol och urinanthocyaniner. Ett två-tailed P-värde av <0,05 togs för att indikera statistisk signifikans.

resultat

baslinjedemografi och vidhäftning

femtio personer med gikt rekryterades, 25 på allopurinol och 25 på ingen uratsänkande terapi. Demografi vid baslinjen visas i Tabell 1. En deltagare (ingen ULT/Cherry =7,5 ml) drog sig tillbaka DAG 7 efter att ha krävt operation för en strangulerad bråck, och en deltagare (ingen ULT/Cherry = 7,5 ml) drog sig tillbaka DAG 21 efter att ha tagits in med en förvärring av hjärtsvikt. En deltagare (ingen ULT/Cherry = 22, 5 ml) drog tillbaka samtycke efter dag 1, och en deltagare (ingen ULT/Cherry = placebo) förblev i studien, men tog inte placebodosen (Fig. 1). Det fanns inga indikationer på icke-vidhäftning enligt bedömning från returflaskor.

effekt av syrlig körsbärskoncentrat på SU hos personer med gikt

Körsbärskoncentratdoser hade ingen signifikant effekt på SU under 28-dagars studieperiod (Fig. 2a, Tabell 2) i gruppen som helhet, hos dem som får allopurinol och hos dem som inte har ULT (Fig. 2b och c). Körsbärskoncentratdosen hade ingen signifikant effekt på minskning av SU-området under kurvan under 28-dagarsperioden. Det fanns ingen effekt av körsbärskoncentratdos på förändring av urinantocyaniner mellan dag 0 och dag 28. Det fanns ingen korrelation mellan förändring i antocyaniner och minskning av SU-området under kurvan (r = -0,10, P = 0,50). Det fanns ingen statistiskt signifikant effekt av körsbärskoncentrat på oxypurinolkoncentrationen under 28 dagars studieperiod (P = 0,11) (Tabell 2).

effekten av körsbärskoncentratet på SU under de första 24 timmarna av studien visas i Fig. 3. Dosen av körsbärskoncentrat hade ingen signifikant effekt (P = 0,32) på fraktionerad utsöndring av urat (normaliserad till mmol kreatinin).

som förväntat hade deltagare som fick allopurinol signifikant lägre su-koncentrationer vid alla tidpunkter jämfört med de som inte var på ULT (Fig. 4a). Det fanns ingen uppenbar påverkan av körsbärskoncentrat på den uratsänkande effekten av allopurinol (Fig. 4b). De som fick allopurinol hade emellertid signifikant större ökningar av urinantocyaniner (P < 001) (Fig. 4c).

effekt av syrlig körsbärskoncentrat på andra kliniska variabler

det fanns ingen signifikant effekt av körsbärskoncentrat på förändring i HbA1c (P = 0, 68) eller vikt (P = 0, 80) under de 28 dagarna (Tabell 2). Det fanns ingen effekt av körsbärskoncentrat på frekvensen av giktfläckar i månaden före inskrivning till fläckar under 28-dagarsperioden (P = 0,76) (Tabell 2).

biverkningar och allvarliga biverkningar

det rapporterades 24 biverkningar hos 24 deltagare under 28-dagarsperioden. Arton av dessa inträffade hos deltagare som tog körsbärskoncentrat. Endast 1 biverkning, hyperglykemi, ansågs möjligen relaterad till körsbärskoncentrat. Biverkningar inträffade i alla körsbärskoncentratgrupper, placebo (n = 6), 7, 5 ml (n = 3), 15 ml (n = 11), 22, 5 ml (n = 2) och 30 ml (n = 2). Det fanns två allvarliga biverkningar, en antagning med hjärtsvikt (ingen ULT/Cherry = 7,5 ml) och en antagning för en strangulerad bråck (ingen ULT/Cherry = 7.5 ml). Varken SAE ansågs vara relaterat till körsbärskoncentrat.

patientacceptans av syrlig körsbärskoncentrat

i allmänhet tolererades syrlig körsbärskoncentrat väl, med endast 2/46 (4,3%) deltagare som sa att smaken var oacceptabel och att de inte skulle ta det på lång sikt om det rekommenderades av en läkare. Av de 45 deltagarna sa 38 (84,4%) att de skulle rekommendera det till en vän för förebyggande av gikt. Det genomsnittliga priset som deltagarna var beredda att betala per månad för körsbärskoncentrat var NZD$34.4 (intervall NZD $0-100).

diskussion

dietmodifiering rekommenderas för personer med gikt , trots brist på robusta kliniska prövningsbevis för att stödja en kliniskt meningsfull effekt på SU-eller giktfläckar . Personer med gikt föredrar också kompletterande terapier och dietmodifiering vid långvarig hantering . Med tanke på att sådana terapier kan vara kostsamma är det viktigt att få robusta bevis för människor om de positiva och negativa effekterna av de kompletterande terapier som de kan köpa Över disken.

Här har vi visat att tårta körsbärskoncentrat inte har någon kliniskt signifikant effekt på SU vid någon dos under en 28-dagarsperiod. Detta överensstämmer med en tidigare studie av 16 personer med kristallbevisad gikt som fick en matsked (15 mls) körsbärsjuice koncentrat (45-60 körsbär) två gånger dagligen i 120 dagar, vilket resulterade i icke-signifikant minskning av SU (baslinje urat 8,37 0,082 mg/dl jämfört med 8,17 0,082 mg/dl vid 120 dagar) . Däremot rapporterade en liten studie på 10 friska deltagare i åldern 22-40 år två portioner (280 g) körsbär resulterade i en genomsnittlig minskning av Su på 0, 5 mg/dl (31 kcal/l) (P < 0, 05) vid 5 timmar efter intag .

flera mekanismer har föreslagits där körsbär kan påverka su-koncentrationer. Hos friska kvinnor har en ökning av urinutsöndringen av urat rapporterats . I en studie på råttor hämmade 5 mg/kg syrlig körsbärsjuice hepatisk xantinoxidasaktivitet, vilket tyder på att körsbär kanske kan minska urinsyraproduktionen . Körsbär innehåller C-vitamin, vilket har föreslagits för att minska SU hos friska frivilliga . I den aktuella studien fanns det ingen ökning av urinutsöndring av urat, vilket tyder på att medan de urikosuriska effekterna av körsbär kan vara tillräckliga för att leda till en minskning av SU hos personer med normal renal uratutskiljning, kanske det inte räcker i samband med minskad renal uratutskiljning, såsom förekommer hos personer med gikt. Liknande differentiella effekter av C-vitamin på SU har observerats hos friska frivilliga och personer med gikt, vilket belyser vikten av att genomföra dietstudier i målpopulationen för eventuell kompletterande terapi .

det har också föreslagits att körsbär kan förhindra giktfläckar. I en studie av 633 individer var körsbärsintag under en 2-dagarsperiod associerat med en 35% lägre risk för giktattacker jämfört med inget körsbärsintag (eller 0,65; 95% CI 0,5, 0,85). Vidare, när körsbärsintag kombinerades med allopurinolanvändning, var risken för gikt 75% lägre än under perioder utan antingen (eller 0, 25; 95% CI 0, 15, 0, 42) . I en annan liten retrospektiv studie av 24 patienter med kristall beprövad gikt konsumerar en matsked syrlig körsbärssaft per dag för 4 månader, det var en signifikant minskning av gikt facklor från 6,85 1,34 facklor/år till 2,0 0,6 facklor/år (P = 0,0086) .

den exakta verkningsmekanismen för körsbär för att minska giktfläckar är fortfarande oklar och är sannolikt multifaktoriell . Körsbär, särskilt tartkörsbär, innehåller höga nivåer av antocyaniner, som har antiinflammatoriska egenskaper, antingen genom att hämma cyklo-oxogenasaktiviteter eller via avlägsnande av kväveoxidradikaler . Tart körsbärskoncentrat har också visat sig hämma in vitro-utsöndring av IL-1 av monocyter stimulerade med MSU-kristaller . I vår studie var det ingen effekt på giktfläckar under 28-dagars studieperiod jämfört med månaden före studieinträde. Denna studie var dock inte utformad för att främst bedöma effekten på giktflare. Från den aktuella studien verkar det som om körsbär är förknippat med en minskning av giktfläckar, förmedlas den inte av en minskning av SU. Dessutom, om det finns en effekt på giktfläckar, kan det vara mer uttalat hos personer som får allopurinol, som har högre nivåer av urinanthocyaniner än de som inte är på allopurinol. Mekanismen genom vilken detta inträffar är oklart. Det kommer att kräva ytterligare studier för att bestämma storleken på den antiinflammatoriska effekten och huruvida tårta körsbärskoncentrat kan vara ett alternativ till giktflare profylax hos de som börjar ULT med allopurinol.

i denna studie visade vi ingen negativ effekt av syrlig körsbärskoncentrat på den uratsänkande effekten av allopurinol. Således, om en effekt på förebyggande av giktfläckar kan bekräftas, kan körsbärskoncentrat vara ett alternativ till NSAID eller kolchicin för giktflare profylax under introduktionen av ULT. Emellertid krävs större prospektiva randomiserade kliniska prövningar för att bestämma effekterna av körsbärskoncentrat på giktfläckar.

det var viktigt att det inte fanns några signifikanta biverkningar associerade med tårta körsbärskoncentrat under den korta varaktigheten av denna studie. Det finns ofta en uppfattning att ’naturliga’ eller kompletterande terapier är säkra. Allvarliga biverkningar kan dock uppstå. Till exempel finns det fallrapporter om akut njurskada som förekommer hos personer med kronisk njursjukdom som tar körsbärskoncentrat för gikt .

det finns flera begränsningar i denna studie. Placebo bestod av 2 droppar tårta körsbärsextrakt i 250 mls vatten. Placebo förändrade inte vattnets smak eller färg. Eftersom deltagarna var tvungna att förbereda doserna dagligen hemma var det inte möjligt att blinda studien. Det gjordes ingen formell effektberäkning; eftersom detta var en dosintervallstudie anses dock gruppstorleken på 5 per dos i allmänhet vara tillräcklig. Slutligen testade vi inte självständigt innehållet i det använda koncentratet.

Sammanfattningsvis hade tartkörsbärskoncentrat ingen effekt på SU-koncentration eller urinutsöndring av urat. Om det finns en effekt av körsbärskoncentrat på giktfläckar under en längre tidsperiod, är det inte troligt att det förmedlas genom minskning av SU.

finansiering: detta arbete stöddes av Heath Research Council of New Zealand.

Disclosure statement: författarna har inte förklarat några intressekonflikter.