Abstrakt

katastrofalt antifosfolipidsyndrom (CAPS) är ett sällsynt men potentiellt livshotande tillstånd som kännetecknas av diffus vaskulär trombos, vilket leder till multipel organsvikt som utvecklas under en kort tidsperiod i närvaro av positiva antifosfolipidantikroppar (aPL). CAPS är en allvarlig form av antifosfolipidsyndrom, som utvecklas i cirka 1% av fallen av klassiskt antifosfolipidsyndrom, som manifesterar sig som mikroangiopati, som påverkar små kärl i flera organ. Det är akut i början, med de flesta fall som utvecklar trombocytopeni och mindre ofta hemolytisk anemi och spridd intravaskulär koagulering. Lupus antikoagulant-och antikardiolipinantikroppar har rapporterats som dominerande antikroppar associerade med CAPS. Behandlingsalternativ som ofta används i CAPS inkluderar antikoagulation, steroider, plasmautbyte, cyklofosfamidbehandling och intravenös immunoglobulinbehandling. Även om den rapporterade förekomsten av detta tillstånd anses vara låg, närmar sig dödligheten 50%. Den höga dödligheten bör motivera större medvetenhet bland kliniker för snabb diagnos och behandling av detta livshotande tillstånd. Studier har visat att komplementaktivering spelar en nyckelroll i patogenesen av aPL-medierad trombos i CAPS. Vi rapporterar ett fall av en 36-årig kvinna som är antagen med kliniska och laboratoriefynd som överensstämmer med CAPS framgångsrikt behandlade med eculizumab, en terminal komplementhämmare.

1. Fallpresentation

Vi vill presentera ett fall av en 36-årig kvinna som togs in på vårt sjukhus efter att ha hittats i badkaret med minskad lyhördhet och djup svaghet. Patienten hade inga medicinska problem och hade varit i sitt vanliga hälsotillstånd fram till en månad före inträde när hon utvecklade frekvent huvudvärk och suddig syn. Per familj hade patienten blivit mer tillbakadragen nyligen och tillät inte någon att besöka hennes hem. Vid undersökning på akutavdelningen befanns patienten vara hypertensiv, ha blodtryck på 207/148 mmHg, ha hjärtfrekvens på 110 slag per minut och verkade förvirrad och uttorkad, med flera blåmärken över hennes kropp. Laboratorieundersökning avslöjade antalet vita blodkroppar (WBC) på 20,5/nL, hemoglobin på 12,3 g/dL och blodplättar på 44 000/ukl. Patientens njurfunktion var förändrad, uppvisar anjon gap metabolisk acidos (misstänkt svält ketos) och respiratorisk alkalos. Kreatinin vid antagning noterades vara 7,0 mg / dL. Protrombintiden (PT) var 11,6 sek (referensområde: 9,5–12,2 sek), aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) var 21,5 sek (referensområde: 20,1–31,2 SEK) och fibrinogen var 345 mg/dL. Blandningsstudie utfördes inte vid den tiden, eftersom koagulationspanelen inte visade förlängning av PTT. Troponiner var förhöjda utan ST-segmentförändringar på elektrokardiografi kompatibel med icke-ST-segment hjärtinfarkt (NSTEMI). Oftalmologi konsulterades och uppgav att visuell förlust och färgblindhet sannolikt var sekundär till intraretinal blödning. En datortomografi (CT) i hjärnan utfördes, vilket visade många hypodensiteter i den främre och parietala vita substansen. Dessa förändringar ansågs vara akuta enligt radiologisk utvärdering.

patienten togs in på den medicinska intensivvården för noggrann övervakning och blodtryckskontroll. Ytterligare upparbetning avslöjade laktatdehydrogenasnivåer (LDH) att vara signifikant förhöjda vid 3 720 U/L och retikulocytos på 4,2%. Upprepa hemoglobin dag efter inträde noterades vara 9,6 g/dL, vilket ansågs vara sekundärt till intravenös hydrering av en tidigare uttorkad patient. Perifert blodutstryk var signifikant för 5 + schistocyter per högeffektfält med minskat absolut antal blodplättar och stora blodplättar, vilket starkt tyder på mikroangiopatisk hemolytisk anemi. Dessa fynd gällde trombotisk trombocytopen purpura, vilket föranledde initiering av plasmaferes. Efter initial brist på svar på plasmaferes med färskfryst plasma byttes patienten till kryosupernatant och fick totalt 15 behandlingar av Feres vilket ledde till förbättring av trombocytantalet. Ytterligare hematologisk upparbetning avslöjade en ADAMTS13 på 58% (referensområde: 68% -163%), vilket eliminerade trombotisk trombocytopenisk purpura som etiologi och plasmaferes avbröts. Lupus antikoagulant (LA) som drogs före initiering av plasmaferes rapporterades som positivt (18,6 sek, positivt test: 8 sek. Patienttestad negativ för kardiolipinantikropp och beta-glykoprotein (<9 SGU). Workup för autoimmun sjukdom var unrevealing, visar negativ omfattande antinuclear antikropp (ANA) panel samt normala komplementnivåer. Malign hypertoni (HTN) uteslöts med negativa metanephrines och renal ultraljud utan tecken på njurartärstenos. Upprepad LA-testning utfördes och rapporterades negativ (6,6 sek) en månad efter det första positiva resultatet. Det tros ha varit ett falskt negativt resultat vid den tidpunkt då antifosfolipidantikroppar kan avlägsnas med plasmaferes. LA upprepades igen vid 7 veckor efter plasmaferes, vilket vid denna tidpunkt resulterade i positiva (10 sekunder), vilket bekräftades igen flera dagar efteråt. Magnetic resonance imaging of the brain (MRI) visade infarkt i den högra parietooccipital regionen, vänster occipital polär region och den högra cerebellära halvklotet som överensstämmer med katastrofalt antifosfolipidsyndrom (Figur 1). Upprepad Mr var anmärkningsvärd för petechial hemorragisk omvandling av infarkt och antikoagulation uppskjutits vid denna tidpunkt enligt neurologi rekommendationer. Patienten startades på hemodialys på grund av hennes ihållande njursvikt. Njurbiopsi utfördes som rapporterade bevis på både akut och kronisk trombotisk mikroangiopati som involverade både glomeruli och artärer/arterioler som gynnar diagnos av antifosfolipidantikroppssyndrom (Figur 2). Patient’s clinical features were consistent with CAPS (including multiple strokes, non-ST elevation myocardial infarction, end stage renal disease, intraretinal hemorrhage, renal biopsy with multiple arterial thrombi, and positive lupus anticoagulant).

Figure 1

MRI brain on presentation.

Figure 2

Kidney biopsy showing thrombotic microangiopathy.

vid denna tidpunkt initierades standardbehandling för katastrofalt antifosfolipidsyndrom, såsom pulserade dossteroider. Patienten bibehölls därefter på prednison. Tyvärr förbättrades patienten inte kliniskt trots plasmaferes och prednison. Hennes kreatinin förblev förhöjd och synskärpan förbättrades inte. Med tanke på oro för användning av cyklofosfamid vid akut njursvikt hölls det vid den tiden. Vi har utfört granskning av litteraturen, vilket var anmärkningsvärt för flera fallrapporter om framgångsrika resultat med tillsats av eculizumab till standardterapi i CAPS.

efter en grundlig diskussion med patient och familj om riskerna och fördelarna med eculizumab initierades behandlingen. Patienten immuniserades mot Neisseria meningitidis och Streptococcus pneumoniae före initiering av eculizumab. Vid denna tidpunkt administrerades eculizumab 900 mg intravenöst varje vecka i 4 veckor, följt av 1200 mg vid vecka 5 och fortsatte därefter var 2: e vecka. Patienten överfördes sedan till en rehabiliteringsavdelning, där hon genomgick akut intensiv terapi och fortsatte att få hemodialys tre gånger i veckan. Hon avsmalnades långsamt av prednison och förblir för närvarande av steroidbehandling. Antikoagulation återställdes när avbildning avslöjade upplösning av hemorragisk fokus i hjärnan. Patienten initierades på subkutant heparin under utvärdering för blödning. Men med en subterapeutisk dos av heparin noterades patienten att utveckla en förhöjd partiell tromboplastintid (PTT) nivå >100 sekunder. Patienten hade tidigare normala PTT-nivåer; trots flera försök att återuppta ofraktionerat heparin (UFH) förblev hennes PTT supraterapeutisk utan blödande manifestationer. PTT normaliserades efter upphörande av subkutant heparin. Upprepad LA-testning utfördes vid den tiden (7 veckor från initial testning) vilket resulterade i positivt test på 10 sekunder. DRVVT utfördes vid den tidpunkt som resulterade med förhållandet 1,15 (normalt är mindre än eller lika med 1,15). Det är viktigt att notera att patienten fick prednison vid den tiden.

antikoagulation avbröts därefter och patienten fortsatte med hemodialys och eculizumab. Patient och familj vägrade ytterligare försök till antikoagulation fram till 5 månader efter den första presentationen när hon framgångsrikt genomgick antikoagulation med UFH som kunde upprätthålla terapeutisk PTT. Hon initierades därefter på coumadin-terapi, som hon fortfarande är på hittills. MR i hjärnan upprepades 5 månader efter presentation och avslöjade inga akuta förändringar med bevis på kroniska basala gangliinfarkt och omfattande encefalomalaki (Figur 3).

Figur 3

Mr-hjärnan 5 månader efter presentationen.

patienten har för närvarande förbättrats avsevärt sedan hennes första presentation. Hennes vision har förbättrats så att hon kan se nyanser av ljus och former och hon har inte haft några ytterligare trombotiska episoder vid klinisk presentation och bildbehandling. Hon kan nu ambulatera, vilket hon inte kunde göra vid presentationen. Hennes LDH har normaliserats till 177 U/L, hemoglobin förblir vid 13,5 g/dL och blodplättar är 514 000/ukl. Slutligen har hennes kreatinin nu förbättrats kraftigt från 7, 0 mg/dL vid presentation till 1, 6 mg/dL, och patienten har framgångsrikt tagits bort hemodialys. Särskilt anmärkningsvärt är att förbättring av patientens symtom, synskärpa och funktionsstatus samt LDH och kreatinin har inträffat efter att eculizumab initierades innan de fick antikoagulation.

2. Diskussion

APS är en systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av arteriell och/eller venös trombos och återkommande fosterförlust och kan associeras med trombocytopeni . Det erkändes först hos patienter med systemisk lupus erythematös (SLE) och hittades senare i samband med andra autoimmuna störningar. Detta tillstånd har också erkänts som ett syndrom som kan utvecklas oberoende av någon underliggande sjukdom, känd som primär APS . CAPS, en dödlig variant av APS, med en prevalens på 1% av APS-populationen, beskrevs först 1992 och definierades som trombos av minst tre olika organsystem under en mycket kort tidsperiod med histopatologiska bevis på flera små kärl ocklusioner och höga titrar av antifosfolipidantikroppar (aPL) .

Med tanke på CAPS sällsynthet har vår förmåga att analysera och studera det på ett systematiskt sätt varit utmanande. Därför skapades ett register 2000 av European Forum, som sammanställde alla publicerade fallrapporter och nydiagnostiserade fall från hela världen. Detta register kan fritt konsulteras på http://www.med.ub.es/MIMMUN/FORUM/CAPS.HTM. För närvarande dokumenterar CAPS-registret hela kliniska data för 280 patienter vars kliniska, laboratorie-och hanteringsdata har registrerats. En analys gjordes därefter från detta register över patienter med CAPS som beskriver kliniska och laboratoriefunktioner, utlösande faktorer, terapier och resultat . I denna CAP-studieanalys visade sig kön ofta vara kvinnor (72%) med en medelålder på år och med en majoritet som lider av primär APS (40%) i motsats till SLE, lupusliknande sjukdom och andra autoimmuna sjukdomar. Intressant fann man också att CAPS var den första manifestationen av APS hos 46% av de 280 patienterna. Utlösande faktorer som leder till utveckling av CAPS noterades vanligtvis för att vara infektioner, kirurgi, tillbakadragande av antikoagulation, medicinering, obstetriska komplikationer, neoplasi och lupusflare . (Se Tabell 1.)

den kliniska manifestationen av CAPS beror på organinvolveringen som påverkas av trombos. De viktigaste organen som var involverade under den katastrofala episoden var njur (71%), följt noggrant av lunga (64%), hjärna (62%), hjärta (51%) och hud (50%) . (Se Tabell 1.) Vår patient presenterade njursvikt, cerebrovaskulär olycka, NSTEMI och svår hypertoni i överensstämmelse med tidigare analys av kliniska manifestationer och organinvolvering hos patienter med CAPS. Intressant nog var vår patients hypertoni ursprungligen upparbetad som en möjlig etiologisk källa för vår patients allvarliga sjukdomsmanifestation. Det har emellertid rapporterats och även implementerats i de preliminära kriterierna för klassificering av CAPS att hypertoni tenderar att uppstå i samband med njurinvolvering . Sedan 1998, i studien av 50 patienter med CAP, noterades att trettionio (78%) av patienterna hade njurinvolvering som ofta åtföljdes av hypertoni som ofta var malign . Vidare visades njurtrombotiska händelser hos de flesta patienter med njurbiopsi som visade ocklusiv sjukdom i små kärl och trombotisk mikroangiopati . Vår patients njurbiopsi visade också trombotisk mikroangiopati ett patologiskt kännetecken för CAPS.

laboratoriefynd hos CAPS-patienter kan inkludera trombocytopeni, hemolytisk anemi som ofta åtföljs av schistocyter och disseminerade intravaskulära koaguleringar (DIC) . Autoantikropparna av intresse för att diagnostisera APS är anti-B2-glykoprotein i detekterat genom enzymbunden immunosorbantanalys (ELISA), antikardiolipin (aCL) eller lupus antikoagulant (LA) analys . De senaste 2006 reviderade klassificeringskriterierna för APS uppdaterade tidsramen för förekomst av förhöjda titrar av antifosfolipidantikroppar från >6 veckor till dess uthållighet för >12 veckor . Vår patient visade närvaron av La-antikroppar vid antagning och sju veckor efter sjukhusvistelse trots dialys och plasmaferes med övergående förlust av antikropp. Granskningen av litteraturen var oupptäckt när det gäller hur lång tid det kan ta att utveckla återkommande positiv antikroppstestning efter plasmaferes. Med tanke på att vår patient har förlorat antikroppen (LA delta 6,2–6,6 sekunder) övergående efter plasmaferes, skulle vi vilja lägga till litteraturvärlden att det kan ta 7 veckor att notera en återkommande i den förhöjda titern av LA. Det kan också vara värt att undersöka denna tidslinje ytterligare eftersom upprepande antikroppstestning före 12 veckor kan vara tillräcklig.

laboratoriestudier har blivit viktiga diagnostiska kriterier för detektering av APS. LA-aktivitet detekteras genom koagulationsanalyser som följer riktlinjer från International Society of Thrombosis and Haemostasis (ISTH), uppdaterad 2009 av Pengo et al. som inkluderar (A) förlängd fosfolipidberoende koagulationstid som finns på ett screeningtest (aktiverad partiell tromboplastintid och utspädd Russells viper-gifttid), (b) misslyckande med att korrigera förlängd koagulationstid under blandningsstudier, (c) korrigering av förlängd koagulationstid som hittades vid screeningtest genom tillsats av överskott av fosfolipider och slutligen (d) uteslutning av andra koagulopatier . Screeningtestkriterierna cutoff i de uppdaterade ISTH-riktlinjerna inkluderar cutoff-värde över 99: e percentilen av distributionen .

Lupus antikoagulant testades i vår institution med hjälp av STACLOT LA 20 reagenssystem, utformat för kvalitativ detektering av LA i plasma med användning av hexagonal fas fosfatidyletanolamin (HPE). STACLOT-analys använder ett fosfolipidfattigt tromboplastin utformat för att vara LA-känsligt. LA-testförfarandet är baserat på följande princip: testplasman som misstänks innehålla LA får först inkubera vid 37 kcal C med HPE och utan det. Därefter utförs APTT på båda rören med användning av ett LA-känsligt reagens; om LA är närvarande i testplasman skulle det neutraliseras av HPE, och detta skulle resultera i en förkortning av koagulationstiden jämfört med rörets utan HPE. Genom att jämföra skillnaden mellan de två koagulationstiderna kan närvaron av LA-antikroppar i testplasman identifieras. Detta test kan skilja dessa la-antikroppar från antifaktorantikroppar, faktorbrister och heparin, eftersom alla fyra tillstånden kan orsaka en förlängning av APTT-testet.

en cutoff av delta 8 sekunder har bestämts som ett positivt resultat. Cutoff för analys är 20G / M PL som är standarden. Det rapporteras att både aktiverade partiella tromboplastintidsbaserade analyser och utspädd Russsells viper venom-tidsanalys är lämpliga för LA och ett positivt test räcker med La positivitet .

differentialdiagnos för CAPs är utmanande eftersom sepsis, trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), hemolytiskt uremiskt syndrom (HUS) och disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) alla delar liknande egenskaper . Skillnaderna mellan dessa enheter kan dock upparbetas för att korrekt utesluta dem som diagnos. Patienter med sepsis och CAPS delar symtomen på systemiskt inflammatoriskt responssyndrom (SIRS) och är att infektion är en vanligaste utlösande faktor för CAPS de kan samexistera. TTP delar liknande egenskaper hos trombocytopeni, hemolytisk anemi, schistocyter, nedsatt njurfunktion och neurologiska egenskaper, men de tenderar inte att ha positiva antifosfolipidantikroppar . Vår patients differentialdiagnos vid antagning inkluderade TTP; det noterades dock att hennes ADAMTS13-aktivitet var >5% och därmed inte överensstämde med TTP och LA var positiv. Diagnosen av CAPS från andra mikroangiopatiska syndrom kan vara mycket utmanande på grund av den akuta starten av trombos som leder till multipel organsvikt; därför är tidig diagnos och hantering avgörande för patientens överlevnad.

behandlingsriktlinjer för CAPS inkluderar en kombination av antikoagulantia (AC), kortikosteroider (CS), intravenösa immunoglobuliner (IVIG), plasmautbyte (PE) och cyklofosfamid . Emellertid har nya terapeutiska metoder uppstått för behandling av kepsar, särskilt i fall av eldfasta kepsar. Dessa behandlingsmetoder inkluderar rituximab, defibrotid och eculizumab . Rituximab, en chimär monoklonal antikropp mot CD20 ytantigen på B-celler är godkänd för behandling av CD20+ B-cell non-Hodgkin lymfom och för reumatoid artrit. Rituximab har också rapporterats vid behandling av patienter med svår, refraktär SLE . Berman et al. granskade CAPS-registret och identifierade 20 patienter behandlade med rituximab där 75% av dessa patienter återhämtade sig från CAPS och 20% dog under den katastrofala händelsen. Med tanke på resultaten från den översynen noterades att rituximab kunde spela en roll vid behandling av aPL-positiva patienter och de med eldfasta CAPS, men dess effektivitet kunde inte isoleras till rituximab ensam eftersom patienter fick kombinerad terapi med AC, CS, PE och/eller IVIG. Dessutom var patientprovstorleken för liten för att dra välgrundade slutsatser . Defibrotid, ett annat behandlingsalternativ, är en blandning av enkelsträngad och dubbelsträngad fosfodiesteroligonukleotid härledd från svinslemhinnans DNA och dess verkningsmekanism är att minska bildandet av blodproppar genom uppreglering av prostacyklin och prostaglandin E2, reduktion av leukotrien B4, hämning av monocytsuperoxidanjongenerering, uttryck av trombomodulin på vaskulära endotelceller och förändring av trombocytaktivitet . Enligt Espinosa et al. defibrotid rapporterades vid användning av två patienter med CAPS. Den första patienten som initialt presenterade trombocytopeni, proteinuri och mjukvävnadsnekros av hans siffror hade ett bra resultat, men den andra som ursprungligen presenterade njursvikt komplicerat av tarm och kutan trombos hade ett olyckligt resultat som ledde till döden. I CAPS – registerstudien på 280 patienter noterades att återhämtningen var vanligare hos de som behandlades med antikoagulantia, men med tanke på att de flesta patienter fick kombinationsbehandling uppnåddes den högsta återhämtningsgraden genom kombination av AC, CS, förutom PE och/eller IVIG. Cyklofosfamid i denna studie visade inte mycket nytta, men detta beror förmodligen på dess användning i de allvarligaste fallen av CAPS . Vi har beslutat att avstå från användningen av cyklofosfamid med tanke på svårighetsgraden av vår patients akuta njursvikt och oro för njurtoxicitet av behandlingen.

Även om vi har försökt att använda antikoagulation hos vår patient har vi noterat en signifikant långvarig PTT med användning av subkutant ofraktionerat heparin. Etiologin för ett sådant svar är oklart och granskning av litteraturen avslöjade inte liknande fall. Upprepa la-testning vid den tiden avslöjade retur av positiv antikropp med delta på 10 sekunder. Patienten förblev på prednison vid den tiden som möjligen bidrog till en minskning av antikroppstitern trots dess återfall.med tanke på vår patients brist på svar på standardterapi och oförmåga att antikoagulaera avslöjade vår granskning av litteraturen fyra publikationer i framgångsrik hantering av CAPS med användning av eculizumab . Eculizumab är för närvarande godkänt av Food and Drug Administration (FDA) för behandling av paroxysmal nattlig hemoglobinuri och har också nyligen godkänts av FDA för behandling av atypiskt hemolytiskt uremiskt syndrom . Vi vill uppdatera litteraturdatabasen för en annan fallrapport av CAPS behandlade med eculizumab.

flera mekanismer har föreslagits för patogenesen av katastrofala APS såsom molekylär mimik, infektioner, aktivering av endotelmikrovaskulatur och små kärl ocklusioner som resulterar i SIRS och frisättning av inflammatoriska cytokiner, produkter av komplement (C3, C5) som i kombination med aPL-antikroppar har lett till trombos som är karakteristisk för CAPS . Även om de underliggande mekanismerna för patogenesen av CAPS fortsätter att riva upp, har många teorier föreslagit att okontrollerad aktivering av komplementsystemet är en viktig faktor genom vilken aPL-antikroppar inducerar vävnadsskada . I musmodeller inducerades APS genom passiv överföring av aPL-IgG-antikroppar och det visade sig att komplementblockad vid C3 genom att använda Crry-ig, en exogen hämmare av C3, förhindrade fosterförlust, tillväxtnedgång och vävnadsskada i dessa musmodeller . Vidare visades i en annan studie av musmodeller att C5a-C5aR-interaktion var en kritisk effektor av aPL-antikroppsinducerad vävnadsskada och att C5aR-brist, C5aR-antagonist och anti-C5 monoklonala antikroppar inhiberade mediatorer och effektorer av vävnadsskada och förhindrade de skadliga effekterna av aPL-antikroppar . En annan studie visade också att C6-bristande möss hade markant minskat blodplätt-leukocytaggregat och trombotisk ocklusion. Djur som återigen behandlades med anti-C5-antikropp förhindrade den protrombotiska aktiviteten hos aPL-antikroppar som stöder det faktum att terminalt komplement är en nyckelpatogenisk implicator i mekanismen för aPL-antikroppsmedierad trombos, vilket i slutändan tyder på att anti-C5-antikroppar kan vara användbara vid behandling av patienter med CAPS .eftersom flera studier har visat att komplementaktivering spelar en nyckelroll i patogenesen av APL-antikroppsmedierad trombos, har användningen av en terminal komplementhämmare eculizumab rapporterats som en ny terapi i få fallrapporter om antifosfolipidsyndrom hittills i litteraturen . Den första fallstudien som rapporterade användningen av eculizumab för behandling av CAPS rapporterade av Lonze et al. var av en patient vars primära CAPS hade lett till infarkt av hans lever, mjälte, hjärta och njurar. Med tanke på att patientens njurfunktion aldrig återhämtade sig, hänvisades han till njurtransplantation och fick eculizumab som profylax för att förhindra trombotisk mikroangiopati i CAPS . Efter detta, en studie rapporterad av Shapira et al. visade ihållande remission vid återkommande trombotiska händelser med eculizumab-behandling för >3 år av en ung man med CAPS som hade varit resistent mot andra standardinterventioner. Med tanke på dessa fynd och det positiva resultatet av att använda eculizumab rapporterades en fallserie av tre patienter som fick eculizumab efter njurtransplantation med påvisad förbättring av trombotisk mikroangiopati på grund av APS . Intressant, en uppföljningsserie av Lonze et al. who rapporterade den första fallrapporten om att använda eculizumab för CAPS före njurtransplantation har nyligen noterats i litteraturen. Denna fallserie bestod av tre patienter med APS, två som också hade en historia av CAPS som behandlades med systemisk antikoagulation tillsammans med eculizumab. Användning av eculizumab hos dessa patienter före och efter njurtransplantation med en genomsnittlig uppföljning från 4 månader till 4 år hittills visade framgångsrikt resultat av fungerande njurtransplantat. Dessa publicerade fallrapporter förstärker igen det faktum att eculizumab är ett lovande medel för förebyggande av CAPS.

3. Slutsats

vikten av att undersöka komplementhämmare för behandling av patienter med CAPS förtjänar verkligen klinisk uppmärksamhet. Vi skulle vilja rapportera ett annat fall av framgångsrik hantering av CAPS med användning av eculizumab, vilket hittills visar en lovande återhämtning i en känd dödlig sjukdom. Eculizumab användes i vår patient under den första kursen av hennes sjukdom, utan heparin. Dessutom är det viktigt att också erkänna att heparin har hämmande mekanism mot komplementaktivering baserat på musmodeller . Vår patients framgångsrika kurs under hennes första presentation kunde hänföras till eculizumabs fördelaktiga roll och dess aktivitet mot komplementaktivering. Detta inträffade utan mycket ytterligare fördel med heparin på grund av initial biverkning på läkemedlet. Med vår patients fortsatta framgång till återhämtning är det viktigt att betona komplementhämmarnas roll som direkt riktad terapi i CAPS. Denna fallrapport betonar återigen vikten av komplementhämmare som eculizumab för framtida hantering, behandling och förebyggande av CAPS.

intressekonflikt

författarna förklarar att det inte finns någon intressekonflikt när det gäller publiceringen av detta dokument.