patienter med cancer förutser ofta rädsla för många potentiella negativa konsekvenser till följd av antineoplastisk kemoterapi. Vid eller nära toppen av deras oro är den vanliga negativa effekten (AE) av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar (CINV).1-3 när CINV går obehandlad påverkar det uppemot 60% till 80% av patienterna med cancer.4 CINV påverkar inte bara patientens livskvalitet (QOL) negativt,4-6 utan också QOL i patientens familj.7 utan förebyggande och kontroll av CINV kan patienter uppleva många oönskade händelser som kan påverka deras QOL och/eller behandlingsresultat,8-10 inklusive avbrytande av kemoterapi,3 som belyser behovet av adekvat förebyggande och kontrollåtgärder.

CINV är en väsentlig fråga inom onkologi som kräver aktiv hantering för både förebyggande och behandling. I CINV är fokus tydligt på förebyggande för att undvika kliniska, QOL och ekonomiska problem som uppstår när CINV inte är välkontrollerad. Med uppdaterade antiemesprotokoll och nyare antiemetiska medel kan vårdgivare och apotekare vara redo att genomföra de mest lämpliga förebyggande och behandlingsstrategierna.

Definition och klassificeringar av CINV

Definition av CINV

även om illamående och kräkningar grupperas i CINV och de ofta förekommer tillsammans, kan symtomen uppstå oberoende.11 illamående förekommer oftare vid cancerkemoterapi11 och beskrivs som den subjektiva känslan eller känslan av orolig mage i epigastrium och/eller hals, i kombination med en känsla av att kräkningar är nära förestående. Kräkningar, som en separat effekt, är den fysiska utvisningen av maginnehållet via munnen.12,13 trots framsteg när det gäller att kontrollera emesis är illamående fortfarande ett problem för många patienter. I denna aktivitet kommer följderna av illamående och kräkningar att diskuteras tillsammans om inte annat anges.

klassificeringar av CINV

CINV kan klassificeras i 5 typer (tabell 114-19): akut, försenad, förväntande, genombrott och eldfast. Akut CINV inträffar inom 24 timmar efter den initiala administreringen av ett antineoplastiskt medel, medan försenad CINV inträffar efter 24 timmar och kan toppa 2 till 3 dagar efter administrering.14-16 när en patient upplever CINV kan han eller hon då uppleva förväntad CINV, vilket uppstår när en sensorisk upplevelse (t.ex. lukt, ljud, smak) utlöser en episod av illamående och/eller kräkningar före efterföljande administrering av en kemoterapi.16-18 genombrott CINV kan definieras som illamående och / eller kräkningar som inträffar inom 5 dagar efter kemoterapibehandling trots användning av ett riktlinje-rekommenderat antiemetiskt protokoll, vilket kräver tillsats av fler medel som kallas ”räddningsmedicin.”17,19 refraktär CINV kan beskrivas som illamående och/eller kräkningar som konsekvent uppträder i efterföljande kemoterapicykler trots användning av en riktlinje-rekommenderad antiemetisk behandling.19

patofysiologi

patofysiologin för CINV inkluderar både perifera och centrala nervsystemet (CNS) vägar med olika mekanismer involverade i akut CINV och försenad CINV.10,20,21 vid akut CINV stimulerar fria radikaler som genereras av toxiska kemoterapeutiska medel enterokromaffinceller i mag-tarmkanalen, vilket orsakar frisättning av serotonin.10,22 därefter binder serotonin till intestinala vagala afferenta nerver via 5-HT3-receptorer, som utlöser kräkningsreflexen via kärnan i den ensamma kanalen (NTS) och kemoreceptor triggerzonen (CTZ) i CNS.10,22 5-HT3-receptorsignalering kan också spela en roll i försenad CINV, men i mindre utsträckning än vid akut CINV.10 substans P anses vara den huvudsakliga neurotransmittorn som är involverad i försenad CINV. Kemoterapi läkemedel utlöser frisättningen av substans P från neuroner i centrala och perifera nervsystemet, som sedan binder till neurokinin-1 (NK1) receptorer huvudsakligen i NTS för att framkalla kräkningar.10,22 i både akut och fördröjd CINV uppträder samordning av illamående och kräkningar i kräkningscentret i medulla oblongata via signaler från NTS, CTZ eller afferenta vagala nerver.10 de rekommenderade antiemetiska medlen för akut och fördröjd CINV-flöde från skillnaderna i patofysiologi. Det finns emellertid bevis på” cross-talk ” mellan 5-HT3 och NK1 vägar som kan styra behandlings-och förebyggande strategier.10

Anticipatory CINV betraktas allmänt som ett konditionerat svar på en tidigare episod av CINV.16-18 en sensorisk stimulans (t.ex. syn, ljud, lukt) närvarande vid tidpunkten för en episod av CINV villkorar patienten att associera stimulansen med illamående och kräkningar. Efterföljande exponering för stimulansen utlöser sedan det konditionerade svaret av illamående och kräkningar.13,23 det klassiska exemplet är patienten som blir illamående helt enkelt när han anländer till kemoterapiinfusionssviten. Förebyggande av akut och försenad CINV är det bästa sättet att förutse CINV så att en sensorisk stimulans inte upprättas.

riskfaktorer

riskfaktorerna för att utveckla CINV kan kategoriseras som patientrelaterade eller behandlingsrelaterade.24 även om det kan finnas en viss variation i patientens riskfaktorer baserat på kemoterapi, inkluderar de vanliga patientfaktorerna ålder, kön, historia av rörelsesjuka och/eller graviditetsrelaterad illamående och kräkningar, en historia av alkoholanvändning och emesis med tidigare kemoterapi. Patienter som är yngre än 50 år har en högre risk för CINV.15,24,25 kön verkar vara en faktor med en högre risk i allmänhet förknippad med kvinnor15,24; en ny multivariat analys tyder dock på en mindre framträdande roll av kön på CINV-risk.25 patienter som tidigare har åksjuka och / eller graviditetsrelaterat illamående och kräkningar har en högre risk att utveckla CINV. En historia av högt alkoholintag (t.ex. 5 drycker per vecka) tenderar att sänka risken för CINV, 15,24 möjligen på grund av desensibilisering av CTZ.15 grunderna för vissa riskfaktorer spänner över patient-och behandlingselement. En riskfaktor som kan mildras genom förebyggande åtgärder är tidigare episoder av CINV, och detta gäller särskilt för förväntande CINV.15,24,25 relaterade till tidigare episoder av CINV är en annan riskfaktor underlåtenhet att följa antiemetiska behandlingsriktlinjer,25 en faktor som är tydligt beroende av vårdgivare.

emetogen Risk

en av de mest tillförlitliga riskfaktorerna för CINV är den typ av antineoplastisk behandling som administreras. Tillsammans med varierande verkningsmekanismer varierar kemoterapimedel också med avseende på deras relativa förmåga att framkalla emesis, dvs den emetogena risken, som påverkas av läkemedlet, dosen, rutten, schemat och kombinationen med andra kemoterapimedel.26,27 för denna aktivitet kommer fokus att ligga på behandling av CINV i de höga och måttliga emetiska riskgrupperna. I högriskkategorin har läkemedlet potential att framkalla CINV i >90% av patienterna i frånvaro av antiemetisk profylax, medan i kategorin måttlig risk varierar potentialen att framkalla CINV från 30% till 90% av patienterna.26 i tabell 226 kategoriseras enstaka terapimedel, oavsett om de administreras intravenöst eller oralt, med deras relativa emetogena riskpotential.26

farmakologiska och integrativa medicinska terapier för CINV

farmakologiska terapier

förebyggande och behandling av CINV baseras på dess underliggande subtyp. Det primära målet är att förhindra att CINV uppstår så att efterföljande episoder av illamående och kräkningar och potentialen för förväntande CINV undviks. Okontrollerad illamående och kräkningar har potentiella effekter på patientens QOL och vidhäftning till kemoterapi. De olika antiemetiska riktlinjerna som finns tillgängliga för CINV beskriver i detalj de många alternativen för att skapa en behandling som passar patientens behov.17,27,28 vid utformning av en antiemetisk behandling baseras behandlingsnivån på kemoterapiläkemedlet med den högsta potentialen för emesis. Därför, om en kemoterapiregim innehåller läkemedel med låga eller minimala emetiska risker, liksom ett läkemedel med hög emetisk risk, såsom antracykliner, bör den antiemetiska regimen anpassas till läkemedlet med den högsta emetiska risken. Emesis kontroll bör individualiseras till patientens behov och, beroende på de kemoterapeutiska medel som används, behandlingstid, administreringsvägen för antiemetika och överväganden angående AEs för de antiemetiska medlen.

de huvudsakliga farmakologiska klasserna av läkemedel som används för att förebygga och behandla CINV (tabell 327) är 5-HT3-receptorantagonister, NK1-receptorantagonister och kortikosteroider; de inkluderar också i mindre utsträckning dopaminantagonister, bensodiazepiner, cannabinoider och det atypiska antipsykotiska, olanzapin. Med olika verkningsmekanismer administreras medlen vanligtvis i kombinationsprotokoll för att ge maximal antiemetisk kontroll, särskilt när patienter genomgår kemoterapi med hög eller måttlig emetisk risk.

5-HT3-receptorantagonister

5-HT3-receptorantagonisterna verkar på serotoninreceptorer både perifert i tarmen och centralt i CTZ.29 denna klass omfattar första generationens 5-HT3-receptorantagonister, ondansetron, dolasetron och granisetron, med halveringstider mellan 3 och 9 timmar. Andra generationens förening i denna klass, palonosetron, har en halveringstid på cirka 40 timmar.29 skillnaderna i halveringstid påverkar dosering och möjlig indikation. Ondansetron, dolasetron och granisetron används oftast vid akut CINV.30,31 Palonosetron visar också effekt vid fördröjd CINV.32-35 vanliga AEs för 5-HT3-antagonister inkluderar huvudvärk och gastrointestinala effekter såsom förstoppning, liksom höjning av leveraminotransferasnivåer.36-39 av särskilt intresse bör ondansetron och dolasetron ges med försiktighet till patienter med långt QT-syndrom.36,38

NK1-receptorantagonister

NK1-receptorantagonisterna verkar perifert och centralt genom att blockera bindningen av substans P vid NK1-receptorn.40 de godkända läkemedlen i denna klass inkluderar aprepitant, fosaprepitant (ett prodrug av aprepitant för injektion) och rolapitant.41,42 en annan NK1-receptorantagonist, netupitant, formuleras med 5-HT3-receptorantagonisten, palonosetron, i en kombinationsprodukt med fast dos för akut och fördröjd CINV.43 NK1-antagonisterna används inte som enda antiemetiska medel i akut CINV, utan snarare typiskt i kombination med en 5-HT3-antagonist och dexametason. Aprepitant kan också användas i fördröjd CINV.17,27,28 AEs av NK1-receptorantagonister är i allmänhet begränsade till diarre, trötthet och illamående, 44-48 men enskilda medel har specialiserade AEs att notera. Aprepitant metaboliseras av och är en måttlig hämmare av CYP3A4, vilket kan leda till läkemedelsinteraktioner. Av särskild betydelse i CINV orsakar aprepitant en ökning av dexametasonnivåerna i plasma; därför är reduktion av dexametasondoser nödvändig när den används i kombinationsantiemetiska regimer.29,49 – 51 aprepitant och fosaprepitant är också kontraindicerade hos patienter som får pimozid eftersom hämning av ämnesomsättningen kan leda till ökade pimozidnivåer som kan orsaka allvarliga eller livshotande reaktioner, inklusive QT-förlängning.41 dessutom ska aprepitant och fosaprepitant användas med försiktighet hos patienter som får warfarin på grund av en potentiell minskning av det internationella normaliserade förhållandet; läkemedelsinteraktioner är möjliga med CYP3A4-substrat, CYP3A4-hämmare och CYP3A4-inducerare.41

rolapitant tolereras i allmänhet väl, med färre än 10% av patienterna som upplever behandlingsrelaterad AEs.44,45 de vanligaste biverkningarna med rolapitant liknade dem i kontrollgrupper och inkluderar neutropeni, hicka och yrsel.42 även om rolapitant inte är en hämmare eller inducerare av CYP3A4,52 metaboliseras det av enzymet, och CYP3A4-inducerare, såsom rifampin, kan minska rolapitant blodnivåer och effekt.42 som CYP2D6-hämmare är rolapitant kontraindicerat hos patienter som får tioridazin och samtidig administrering bör undvikas med andra CYP2D6-substrat, såsom pimozid, men ingen dosjustering behövs med dexametason.42

för kombinationsprodukten netupitant / palonosetron (NEPA) inkluderar biverkningar asteni, dyspepsi, trötthet, hicka och erytem, och allvarliga biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar inkluderar neutropeni och leukopeni.53,54 Netupitant är en måttlig hämmare av CYP3A4 och läkemedelsinteraktioner är möjliga hos patienter som får läkemedel som metaboliseras av CYP3A4, men inga kontraindikationer listas.43 NEPA bör dock undvikas hos patienter med gravt nedsatt njur-eller leverfunktion.43

kortikosteroider

medan verkningsmekanismen för kortikosteroider som antiemetika inte är helt klar, dateras deras användning i CINV till 1980-talet.29 Dexametason är den kortikosteroid som valts för CINV, och det används ofta i kombination med andra medel för att öka antiemetisk effekt vid akut och försenad CINV. Dexametason kan också användas som monoterapi vid kemoterapi med låg emetisk risk.17,27,28

andra medel

Dopaminreceptorantagonister (t.ex. metoklopramid, proklorperazin) användes i tidiga försök att lindra CINV. Dessa läkemedel har fortfarande sin plats i nuvarande CINV-behandlingsregimer.17,27,28 det är viktigt att betona att dessa medel används i genombrott CINV, och som räddningsmedicin uppvisar de många AEs, med de mest oroande extrapyramidala symtomen. Även om det atypiska antipsykotiska läkemedlet, olanzapin, är off-label, har det fått en roll för sina antiemetiska effekter, särskilt för genombrott CINV.17,27,28 vanliga biverkningar associerade med olanzapin inkluderar sedering, trötthet, huvudvärk, muntorrhet, hyperglykemi och diarre.55-57 olanzapin kan också öka risken för extrapyramidala symtom.57 bensodiazepiner används oftast vid behandling av förväntande CINV, men kan också inkluderas i regimer för att behandla genombrott eller eldfast CINV.17,27,28

antiemetiska riktlinjer publiceras av flera stora cancerorganisationer, inklusive American Society of Clinical Oncology (ASCO), National Comprehensive Cancer Network (NCCN), och gemensamt av European Society of Medical Oncology (ESMO) och Multinational Association of Supportive Care in Cancer (MASCC).17,27,28 en anmärkningsvärd skillnad mellan riktlinjerna är övervägande av cannabinoider. I Asco-och MASCC/ESMO-riktlinjerna listas cannabinoider inte som antiemetiska alternativ, medan NCCN-riktlinjerna listar cannabinoider som alternativ för genombrott/eldfast CINV.17,27,28 i Asco-och NCCN-riktlinjerna anses palonosetron också vara den föredragna 5-HT3-antagonisten för måttliga emetogena kemoterapiregimer, medan MASCC / ESMO-riktlinjerna inte specificerar någon speciell 5-HT3-antagonist.17,27,28,58 ett generaliserat schema för antiemetiska Protokoll från de olika riktlinjerna finns i Tabell 4.10,17,22,27,28,59

integrativa medicinska behandlingar

Med tanke på de ökande preferenserna för integrativ medicin med komplementära och alternativa terapier kan patienter uttrycka intresse för alternativ till vanliga farmakologiska behandlingar för CINV. Apotekare och andra vårdgivare bör vara medvetna om icke-farmakologiska eller alternativa behandlingar så att de kan ge rätt råd till patienter. Som är vanligt med alternativa medicinska behandlingar tenderar det att vara brist på välkontrollerade försök att korrekt utvärdera sådana alternativa behandlingar. Apotekare och andra vårdgivare kan finna det bra att engagera sina patienter i samtal om icke-farmakologiska eller alternativa behandlingar. Även om det kliniska beviset saknas kan patienter få andra fördelar med sådana behandlingar. Apotekare bör också se till att de icke-farmakologiska eller alternativa behandlingarna inte interagerar med farmakologiska terapier på ett negativt sätt.

Beteendebehandlingar

förväntad CINV, som ett lärt svar på en stimulans, kan svara på icke-farmakologiska behandlingar, särskilt beteendemodifieringsmetoder.10,13,23,60 antiemetiska terapier kan faktiskt förvärra illamående och kräkningar i föregripande CINV.61 beteendemetoder för att förutse CINV kan vara att föredra; de inkluderar hypnos, muskelavslappning med guidad bild, musikterapi, systematisk desensibilisering och biofeedback.13,27 särskilt för förväntande CINV kan patienter och vårdgivare också välja användning av akupunktur eller akupressur, där nålar eller yttre tryck placeras vid kritiska tryckpunkter i kroppen för att lindra symtomen på illamående och kräkningar.27,62

alternativa behandlingar

två av de vanligaste alternativa CINV-behandlingarna är ingefära och cannabis, inklusive dess olika former och syntetiska derivat. Ingefära (Zingiber officinale) har en lång historia som ett medel för att behandla gastrointestinala sjukdomar och det är ett relativt populärt hemmedel för illamående och kräkningar. Studier tyder på att ingefära innehåller bioaktiva föreningar som binder till 5-HT3-receptorer och därmed kan lindra symtom på illamående och kräkningar.62,63 medan kontrollerade kliniska prövningar som studerar ingefära för CINV har producerat blandade resultat klassificeras ingefära i doser upp till 4 gram per dag i kategorin ”allmänt betraktad som Säker” av FDA. Patienterna bör diskutera med sin läkare doserna av ingefära de tar, särskilt för den potentiella risken för blödning hos patienter med trombocytopeni.62 mest klinisk framgång verkar ses när ingefära används som en kompletterande behandling tillsammans med standard antiemetiska protokoll.62

cannabinoider för CINV

med ökande offentlig debatt om medicinsk cannabis och legaliserad cannabis kan patienter uttrycka intresse för dess användning för CINV. En kommersiell form av den syntetiska cannabinoiden, dronabinol, har funnits på marknaden sedan 1985, och i 2016 godkändes en nyare oral lösningsformulering som inkluderar CINV som en indikation.64 dessutom godkände FDA kapselformuleringen av en annan syntetisk cannabinoid, nabilone, 1985.65 efter att den ursprungliga nabilontillverkaren drog tillbaka den från marknaden fick en annan tillverkare marknadsföringsgodkännande igen 2005.65 de syntetiska cannabinoiderna, dronabinol och nabilone, är allmänt accepterade för behandling av CINV, särskilt genombrott eller eldfasta typer.27 Det är viktigt att notera att dronabinol är ett schedule III-Läkemedel och nabilone är ett schedule II-läkemedel.66-68

Roll apotekare

antiemetiska läkemedel används ofta för att förhindra CINV orsakas av kemoterapi regimer som ofta innehåller flera läkemedel. Med polyfarmaci som vanligtvis krävs vid kemoterapi och CINV kan apotekare bli viktiga partners med andra vårdpersonal och patienter för att optimera kliniska resultat. Apotekare kan hjälpa till med att följa standard CINV-riktlinjer, vilket i hög grad kan hjälpa till med att förhindra CINV i första hand. Kvalificerade apotekare kan också sträva efter att gå ombord på certifiering i onkologi, 69 som kan förbättra deras förmåga att tillhandahålla avancerad klinisk expertis till patienter och det medicinska teamet.

sammanfattning

CINV är fortfarande en vanlig AE av kemoterapi som djupt kan påverka livet för patienter med cancer. Flitig efterlevnad av antiemetiska riktlinjer kan minska förekomsten av CINV. Även med fast vidhäftning kan genombrott eller eldfast CINV inträffa som kräver ytterligare klinisk utvärdering. Apotekare som är kunniga i CINV – behandlingsriktlinjer är en viktig resurs för patienter, vårdgivare och annan vårdpersonal. författare tillhörighet: Touro College of Pharmacy, New York, NY.

finansieringskälla: Denna aktivitet stöds av utbildningsbidrag från Eisai Inc och Tesaro, Inc.

författare disclosure: Dr Adel har inga relevanta finansiella relationer med kommersiella intressen att avslöja.

författarinformation: koncept och design; analys och tolkning av data; övervakning.

adress korrespondens till: [email protected].

1. Hofman M, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Cancerpatienters förväntningar på att uppleva behandlingsrelaterade biverkningar: en University of Rochester Cancer Center-Community Clinical Oncology Program studie av 938 patienter från samhällspraxis. Cancer. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.

2. Hesketh PJ. Kemoterapi-inducerad illamående och kräkningar. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056/NEJMra0706547.

3. Hernandez Torres C, Mazzarello S, Ng T, et al. Definiera optimal kontroll av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar—baserat på patienternas erfarenhet. Stöd Vård Cancer. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-y.

4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Påverkan av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar på hälsorelaterad livskvalitet och resursutnyttjande: en systematisk granskning. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.

5.Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. fördröjd illamående och kräkningar fortsätter att minska patienternas livskvalitet efter mycket och måttligt emetogen kemoterapi trots antiemetisk behandling. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200/JCO.2006.05.6382.

6. Haiderali A, Menditto L, Bra M, Teitelbaum A, Wegner J. Påverkan på daglig funktion och indirekta/direkta kostnader i samband med kemoterapiinducerad illamående och kräkningar (CINV) i en amerikansk befolkning. Stöd Vård Cancer. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.

7. O ’ Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi A, et al. Påverkan av kemoterapiassocierad illamående och kräkningar på patienternas funktionella status och på kostnader: undersökning av fem kanadensiska centra. CMAJ. 1993;149(3):296-302. Åtkomst 6 Juni 2017.

8. Vidall C, Dielenseger P, Farrell C, et al. Evidensbaserad hantering av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar: ett ställningstagande från ett Europeiskt forum för cancersjukvård. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332/ecancer.2011.211.

9. Ortega P, Caloto MT, Chirveches E, et al. Kemoterapiinducerad illamående och kräkningar i klinisk praxis: påverkan på patienternas livskvalitet. Stöd Vård Cancer. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.

10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, folk AR, Mustian KM, morgon GR. Nuvarande farmakoterapi för kemoterapiinducerad illamående och kräkningar hos cancerpatienter. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.

11. Singh P, Yoon SS, Kuo B. illamående: en översyn av patofysiologi och terapi. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177 / 1756283×15618131.

12. Hasler WL, Chey WD. Illamående och kräkningar. Gastroenterologi. 2003;125(6):1860-1867.

13. PDQ stödjande och palliativ vård redaktion. Behandlingsrelaterad illamående och kräkningar (PDQ bisexual): hälso-och sjukvårdspersonal version. I: National Cancer Institute. PDQ Cancer Information sammanfattningar . Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.

14. Jordan K, Schmoll HJ, Aapro MS jämförande aktivitet av antiemetiska läkemedel. Crit Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016/j.critrevonc.2006.08.003.

15. Aapro M, Jordan K, Feyer P. Patofysiologi och klassificering av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar. I: Aapro M, Jordan K, Feyer P, Red. Förebyggande av illamående och kräkningar hos cancerpatienter, London, Storbritannien: Springer Healthcare, Ltd; 2015:5-14.

16. Lohr LK. Nuvarande praxis vid förebyggande och behandling av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar hos vuxna. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.

17. Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al; deltagare i MASCC / ESMO konsensuskonferens Köpenhamn 2015. 2016 MASCC och ESMO riktlinjeuppdatering för förebyggande av kemoterapi-och strålbehandling-inducerad illamående och kräkningar och illamående och kräkningar hos avancerade cancerpatienter. Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 5): v119-v133. doi: 10.1093 / annonc / mdw270.

18. Roscoe JA, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis A, Olver I. förväntande illamående och kräkningar. Stöd Vård Cancer. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.

19. Navari RM. Behandling av genombrott och eldfast kemoterapiinducerad illamående och kräkningar. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. doi: 10.1155/2015/595894.

20. Darmani NA. Mekanismer för bredspektrum antiemetisk effekt av cannabinoider mot kemoterapiinducerad akut och fördröjd kräkningar. Läkemedel (Basel). 2010;3(9):2930-2955. doi: 10.3390 / ph3092930.

21. Hesketh PJ, Van Belle S, Aapro M, et al. Differentiell involvering av neurotransmittorer genom tiden för cisplatininducerad emesis som avslöjats genom terapi med specifika receptorantagonister. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074-1080.

22. Rapoport BL. Fördröjd kemoterapiinducerad illamående och kräkningar: patogenes, förekomst och nuvarande hantering. Främre Pharmacol. 2017;8:19. doi: 10.3389 / fphar.2017.00019.

23. Ahrari S, Chow R, Goodall S, DeAngelis C. förväntande illamående: nuvarande landskap och framtida riktningar. Ann Palliat Med. 2017;6(1):1-2. doi: 10.21037 / apm.2016.10.01.

24. Hesketh PJ, Aapro M, gata JC, Carides annons. Utvärdering av riskfaktorer som förutsäger illamående och kräkningar med nuvarande antiemetisk behandling med standardvård: analys av två fas III-studier med aprepitant hos patienter som får cisplatinbaserad kemoterapi. Stöd Vård Cancer. 2010;18(9):1171-1177. doi: 10.1007 / s00520-009-0737-9.

25. Molassiotis A, Aapro M, Dicato M, et al. Utvärdering av riskfaktorer som förutsäger kemoterapirelaterad illamående och kräkningar: resultat från en europeisk prospektiv observationsstudie. J Smärta Symptom Hantera. 2014;47(5):839-848.e4. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.06.012.

26. Grunberg SM, Warr D, Gralla RJ, et al. Utvärdering av nya antiemetiska medel och definition av antineoplastiskt medel emetogenicitet—toppmodern. Stöd Vård Cancer. 2011; 19 (suppl 1):S43-S47. doi: 10.1007 / s00520-010-1003-x.

27. NCCN riktlinjer för klinisk praxis inom onkologi: Antiemesis, version 2.2017. National Comprehensive Cancer Network webbplats. www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Publicerad Mars 28, 2017. Åtkomst 11 Augusti 2017.

28. Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al; amerikanska samhället för klinisk onkologi. Antiemetika: American Society of Clinical Oncology riktlinjer för klinisk praxis uppdatering . J Clin Oncol. 2011;29(31):4189-4198. doi: 10.1200/JCO.2010.34.4614.

29. Rao KV, Faso A. kemoterapiinducerad illamående och kräkningar: optimera förebyggande och hantering. Är Läka Drog Fördelar. 2012;5(4):232-240.

30. Geling O, Eichler HG. Ska 5-hydroxytryptamin-3-receptorantagonister administreras längre än 24 timmar efter kemoterapi för att förhindra fördröjd emesis? systematisk omvärdering av kliniska bevis och drogkostnadsimplikationer. J Clin Oncol. 2005;23(6):1289-1294. doi: 10.1200/JCO.2005.04.022.

31. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, et al. 5-hydroxytryptaminreceptorantagonister kontra proklorperazin för kontroll av fördröjd illamående orsakad av doxorubicin: en urcc ccop randomiserad kontrollerad studie. Lancet Oncol. 2005;6(10):765-772. doi: 10.1016 / S1470-2045(05)70325-9.

32. Botrel TE, Clark oa, Clark L, Paladini L, Faleiros e, Pegoretti B. effekt av palonosetron (PAL) jämfört med andra serotoninhämmare (5-HT3R) för att förebygga kemoterapiinducerad illamående och kräkningar (CINV) hos patienter som får måttligt eller mycket emetogen (MoHE) behandling: systematisk granskning och metaanalys. Stöd Vård Cancer. 2011;19(6):823-832. doi: 10.1007 / s00520-010-0908-8.

33. Balu S, Buchner D, Craver C, Gayle J. Palonosetron kontra andra 5-HT(3) receptorantagonister för förebyggande av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar hos patienter med cancer på kemoterapi på sjukhus. Clin Ther. 2011;33(4):443-455. doi: 10.1016 / j. clinthera.2011.04.009.

34. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thom MD, Cox D. Poolad analys av kliniska fas III-studier av palonosetron kontra ondansetron, dolasetron och granisetron för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar (CINV). Stöd Vård Cancer. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007 / s00520-013-1999-9.

35. Saito M, aogi K, Sekine I, et al. Palonosetron Plus dexametason kontra granisetron plus dexametason för förebyggande av illamående och kräkningar under kemoterapi: en dubbelblind, dubbelblind, randomiserad, jämförande fas III-studie . Lancet Oncol. 2009;10(2):115-124. doi: 10.1016 / S1470-2045(08)70313-9.

36. Zofran . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017.

37. Sancuso . Bedminster, NJ: ProStrakan Inc; 2015.

38. Anzemet . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis US LLC; 2009.

39. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2013.

40. Diemunsch P, gr Mikhaylot L. potential för substans P-antagonister som antiemetika. Droger. 2000;60(3):533-546.

41. Emend . Whitehouse Station, NJ: Merck & Co Inc; 2017.

42. Varubi . Waltham, MA: Tesaro, Inc; 2015.

43. Akynzeo . Iselin, NJ: Helsinn Therapeutics Inc; 2016.

44. Han är en av de mest kända i världen. Studie av rolapitant, en ny, långverkande, nk-1-receptorantagonist, för förebyggande av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar (CINV) på grund av mycket emetogen kemoterapi (HEC). Stöd Vård Cancer. 2015;23(11):3281-3288. doi: 10.1007 / s00520-015-2738-1.

45. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Säkerhet och effekt av rolapitant för förebyggande av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar efter administrering av måttligt emetogen kemoterapi eller antracyklin-och cyklofosfamidregimer hos patienter med cancer: en randomiserad, aktivt kontrollerad, dubbelblind fas 3-studie. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016 / S1470-2045(15)00034-0.

46. Han är en av de mest kända. Effekt och säkerhet av fosaprepitant med engångsdos vid förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar hos patienter som får högdos cisplatin: en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas 3-studie. Ann Oncol. 2013;24(4):1067-1073. doi: 10.1093 / annonc / mds541.

47. Weinstein C, Jordan K, grön SA, et al. Endosfosaprepitant för förebyggande av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar i samband med måttligt emetogen kemoterapi: resultat av en randomiserad, dubbelblind fas III-studie. Ann Oncol. 2016;27(1):172-178. doi: 10.1093 / annonc / mdv482.

48. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, et al; Aprepitant protokoll 054 studiegrupp. Tillägg av neurokinin 1-receptorantagonisten aprepitant till standard antiemetisk terapi förbättrar kontrollen av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar. resultat från en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie i Latinamerika. Cancer. 2003;97(12):3090-3098. doi: 10.1002 / cncr.11433.

49. Det finns många olika typer av produkter. Fastställande av dosen av den orala NK1-antagonisten aprepitant för förebyggande av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar. Cancer. 2003;97(9):2290-2300. doi: 10.1002 / cncr.11320.

50. Aapro MS, Walko CM. Aprepitant: läkemedelsinteraktioner i perspektiv. Ann Oncol. 2010;21(12):2316-2323. doi: 10.1093 / annonc / mdq149.

51. Takahashi T, Nakamura Y, Tsuya A, Murakami H, Endo M, Yamamoto M. Farmakokinetik för aprepitant och dexametason efter administrering av kemoterapeutiska medel och effekter av plasmasubstans p-koncentration på kemoterapiinducerad illamående och kräkningar hos japanska cancerpatienter. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;68(3):653-659. doi: 10.1007 / s00280-010-1519-2.

52. Goldberg T, Fidler B, Cardinale S. Rolapitant (Varubi): en substans P/neurokinin-1-receptorantagonist för förebyggande av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar. P T. 2017; 42 (3): 168-172.

53. Aapro M, Rugo H, Rossi G, et al. En randomiserad fas III-studie som utvärderar effekten och säkerheten av NEPA, en fast doskombination av netupitant och palonosetron, för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar efter måttligt emetogen kemoterapi. Ann Oncol. 2014;25(7):1328-1333. doi: 10.1093 / annonc / mdu101.

54. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G, et al. Effekt och säkerhet för NEPA, en oral kombination av netupitant och palonosetron, för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar efter mycket emetogen kemoterapi: en randomiserad dosomfattande pivotal studie. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-1346. doi: 10.1093 / annonc / mdu110.

55. Navari RM, Aapro M. antiemetisk profylax för kemoterapiinducerad illamående och kräkningar. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056/NEJMra1515442.

56. Tan L, Liu J, Liu X, et al. Klinisk forskning av olanzapin för förebyggande av kemoterapiinducerat illamående och kräkningar. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28: 131. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-131.

57. Zyprexa . Indianapolis, i: Eli Lilly och företag; 2017.

58. Hesketh PJ. Förebyggande och behandling av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar hos vuxna. UpToDate webbplats. www.uptodate.kom/innehåll / förebyggande och behandling av kemoterapiinducerad illamående och kräkningar hos vuxna. Uppdaterad 24 Juli 2017. Åtkomst 17 Augusti 2017.

59. Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, et al; amerikanska samhället för klinisk onkologi. Antiemetika: American Society of Clinical Oncology fokuserad riktlinje Uppdatering. J Clin Oncol. 2016;34(4):381-386. doi: 10.1200/JCO.2015.64.3635.

60. Han är en av de mest kända i världen. Kemoterapi-inducerad illamående och kräkningar. Oss Oncol. 2008;4(1):19-23.

61. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Förväntande illamående och kräkningar i en tid med 5-HT 3 antiemetika. Stöd Vård Cancer. 1998;6(3):244-247. doi: 10.1007/s005200050161.

62. Mustian KM, Devine K, Ryan JL, et al. Behandling av illamående och kräkningar under kemoterapi. Oss Oncol Hematol. 2011;7(2):91-97.

63. Marx W, ISENRING EA, Lohning AE. Bestämning av koncentrationen av viktiga aktiva antiemetiska beståndsdelar inom kommersiella ingefära livsmedelsprodukter och kosttillskott. Eur J Integr Med. 2017;10:19-24. doi: 10.1016 / j. eujim.2017.02.001.

64. Insys Therapeutics tillkännager FDA-godkännande av syndrom . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.

65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.

66. DEA schedules Insys Therapeutics’ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.

67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.

68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.

69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.