terapiile celulare și genetice sunt o zonă de produse de nișă, dar cu capacitatea de producție limitată, mai multe companii, inclusiv Novartis, Roche, Catalent și Thermo Fisher, intră pe piață cu oferte de mai multe miliarde de dolari.
în interiorul piețelor de terapie celulară și genică
terapiile celulare și genice sunt o zonă de produse de nișă, dar au fost o zonă activă recentă de investiții atât de către companiile farmaceutice pentru a adăuga produse la conducte și capacitățile de fabricație și de către anumite organizații de dezvoltare și producție contractuală (Cdmo) și organizații de producție contractuală (CMOs) pentru a adăuga capacități de fabricație a terapiei celulare la setul lor de instrumente.
cu terapia celulară, celulele sunt cultivate sau modificate în afara corpului înainte de a fi injectate în pacient, unde devin un „medicament viu”.”Cu terapia genică, genele sunt înlocuite, inactivate sau introduse în celule—fie în afara, fie în interiorul corpului—pentru a trata o boală. Terapiile celulare și genetice sunt concepute pentru a opri o boală sau pentru a inversa progresul acesteia, mai degrabă decât pentru a gestiona pur și simplu simptomele. Acestea sunt adesea tratamente unice care pot atenua cauza principală a unei boli și au potențialul de a vindeca anumite afecțiuni, potrivit informațiilor de la Novartis.
piața terapiilor celulare a fost evaluată la 2,70 miliarde de dolari în 2017 și se așteaptă să ajungă la 8 dolari.21 miliarde în 2025, crescând la o rată de creștere anuală compusă (CAGR) de 14,9% între 2017 și 2025, potrivit unei analize recente realizate de Frost și Sullivan. Automatizarea producției este de așteptat să joace un rol în realizarea acestei creșteri prin implementarea soluțiilor tehnologiei informației și a tehnicilor de fabricație de unică folosință pentru optimizarea producției cu volum mic și cu valoare ridicată a terapiilor celulare noi pentru a reduce timpul de lansare pe piață.
terapiile cu celule T ale receptorului antigenului Himeric (CAR) sunt un tip de terapie celulară și reprezintă un tip de imunoterapie care implică o perfuzie unică a propriilor celule imune ale pacientului care au fost modificate genetic pentru a recunoaște și ataca cancerul. Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat două terapii CAR T: Novartis ‘Kymriah (tisagenlecleucel), prima terapie CAR T aprobată de FDA în 2017 pentru tratarea anumitor tipuri de leucemie și Gilead Sciences’ Yescarta (aqicabtagene ciloleucel), aprobată inițial în 2017 pentru tratarea limfomului difuz cu celule B mari și câștigată de Gilead prin achiziția sa de 11,9 miliarde de dolari a Kite Pharma, o companie de terapie celulară și genică, în 2017.
mișcările de fabricație
Novartis și Gilead se numără printre marile companii farmaceutice care investesc în terapii celulare și genetice prin investiții în producție și achiziții de produse.
la începutul acestui an (2019), Novartis a achiziționat CELLforCURE, un CDMO de terapii celulare și genetice în Europa, de la LFB, o companie farmaceutică franceză. Achiziția a inclus o unitate de producție de celule și gene situată în afara Parisului în Les Ulis, Franța și terenul adiacent aferent. Site-ul se alătură rețelei Novartis de site-uri de terapie celulară și genică care includ site-uri în Morris Plains, New Jersey și Stein, Elveția.
Novartis a făcut alți pași pentru a-și consolida și extinde producția de celule și gene, inclusiv semnarea unui acord strategic de licențiere, colaborare și cumpărare de acțiuni cu Cellular Biomedicine Group (CBMG) pentru fabricarea și furnizarea Kymriah în China; extinderea unei alianțe cu Institutul Fraunhofer din Germania pentru a sprijini producția pentru studiile clinice și producția post-aprobare; și o colaborare contractuală în Japonia.
în 2018, Novartis a făcut un joc mare în terapia genică cu cei 8 dolari.9 miliarde de achiziție a AveXis, o companie de terapie genică în stadiu clinic Bannockburn, Illinois. La începutul acestui an (aprilie 2019), AveXis a anunțat că a fost de acord să achiziționeze un campus avansat de fabricare a terapiei biologice din Longmont, Colorado, pentru a-și extinde capacitatea de producție pentru terapia genică investigativă, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi). Zolgensma este în curs de revizuire de reglementare pentru tratarea atrofiei musculare spinale. Instalația Longmont se va adăuga rețelei de producție AveXis. AveXis are o unitate de producție în Illinois, construiește o unitate de producție în Carolina de Nord, care este programată să fie operațională în 2020 și își extinde capacitatea de dezvoltare a produselor la unitatea sa din San Diego.
după achiziția Kite Pharma în 2017, Gilead a anunțat în 2018 că a închiriat și achiziționat noi facilități în SUA și Europa pentru a-și extinde capacitățile de producție a terapiei celulare. Kite a închiriat o nouă unitate de 117.000 de metri pătrați în Hoofddorp, Olanda, pentru a proiecta terapii celulare, inclusiv pentru Yescarta. Noua facilitate este programată să fie pe deplin operațională în 2020. În plus față de facilitatea Olandeză, Kite a achiziționat o nouă clădire în Santa Monica, California de la Astellas Pharma, care va fi utilizată pentru cercetarea, dezvoltarea și extinderea capacităților clinice de fabricație. Kite a închiriat, de asemenea, o instalație de 26.000 de metri pătrați în Gaithersburg, Maryland. Site-ul Maryland va sprijini activitatea unui nou Acord de cercetare și dezvoltare cooperativă cu Institutul Național al Cancerului pentru a dezvolta terapii celulare adoptive care vizează neoantigenii tumorali specifici pacientului. Neoantigenii sunt mutații găsite pe suprafața celulelor canceroase care sunt unice pentru fiecare persoană și tumoare. Anul acesta (aprilie 2019), Kite a anunțat planuri pentru o nouă facilitate în Frederick County, Maryland, pentru a produce terapii celulare. Site-ul de 20 de acri va extinde capacitatea Kite de a produce o varietate de CAR T, terapii, inclusiv YESCARTA (aqicabtagene ciloleucel), prima terapie de cancer CAR T disponibilă în comerț a lui Kite și terapiile celulare investigaționale ale receptorilor de celule T (TCR) evaluate în tumori solide. Facilitatea Frederick County va deveni parte a rețelei comerciale de producție Kite, care include site-uri din California și Olanda.
Celgene, care a achiziționat Juno Therapeutics, o companie care dezvoltă terapii celulare și imunoterapii, în 2018 pentru 9 miliarde de dolari, a anunțat în februarie 2018 că a finalizat prima fază a unui nou centru de producție de imunoterapie pentru terapii CAR T la campusul său Summit West din New Jersey. Celgene este implicată în dezvoltarea terapiei celulare prin activitatea sa de Terapie Celulară Celgene, care se concentrează pe terapii derivate din placentă și alte terapii cu celule stem în mai multe boli. Achiziția Juno a oferit o platformă științifică și capacități de producție scalabile, inclusiv o instalație de cercetare și dezvoltare în Seattle, Washington, precum și o instalație de producție în Bothell, Washington. la începutul acestui an (februarie 2019), Roche a fost de acord să achiziționeze Spark Therapeutics, o companie comercială de terapie genică cu sediul în Philadelphia, pentru 4,3 miliarde de dolari. Acordul este de așteptat să se încheie în al doilea trimestru al anului 2019. Spark Therapeutics își va continua operațiunile în Philadelphia ca o companie independentă în cadrul Grupului Roche. Produsul comercial Spark este Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), un produs unic de terapie genică indicat pentru tratarea distrofiei retiniene asociate mutației RPE65 bialelice, o formă rară de pierdere a vederii moștenită. Medicamentul a fost aprobat de FDA în 2017 și este comercializat în prezent în SUA. Comisia Europeană a acordat autorizația de introducere pe piață în 2018. Activul clinic principal al Spark Therapeutics este SPK-8011, O terapie genică pentru tratamentul hemofiliei A, care este de așteptat să înceapă dezvoltarea fazei III în 2019. Spark Therapeutics are, de asemenea, alte active în dezvoltare pentru hemofilia B, boala Pompe, boala Huntington și boala Stargardt. Odată cu achiziția, Roche câștigă, de asemenea, o instalație de fabricare a terapiei genetice.într-o investiție mai mică, anul trecut, Astellas Pharma a anunțat construirea de noi facilități de cercetare, dezvoltare și producție pentru modalități biologice, inclusiv anticorpi și terapii celulare, în Japonia și Massachusetts. Facilitățile vor produce materiale de studiu clinic (CTM) pentru medicamente regenerative și terapii celulare și genetice, precum și CTM și aprovizionare comercială pentru anticorpi. Centrul pentru Ingredient activ pentru biofarmaceutice din Toyama, Japonia, care va costa aproximativ 10,0 miliarde de yeni (88,5 milioane de dolari), este programat să fie finalizat în septembrie 2019. Un centru pentru materiale de studiu clinic multimodal din Tsukuba, Japonia pentru fabricarea CTM pentru studii clinice în stadiu incipient pentru terapii celulare și terapii genetice, care ar costa aproximativ 5,0 miliarde de dolari (44 milioane de dolari), este programat să fie finalizat în 2019. Institutul Astellas pentru Medicină Regenerativă, o filială a Astellas și un centru pentru cercetarea și dezvoltarea medicinei regenerative și a terapiei celulare, se mută în noi facilități din Massachusetts. Investiția este de aproximativ 14,0 miliarde de euro (123 milioane dolari). Lucrările au început în septembrie 2018 și sunt programate pentru finalizare în ianuarie 2020.Novo Nordisk a anunțat în 2018 că intenționează să înființeze un centru de producție în Fremont, California, pentru a dezvolta și produce terapii pe bază de celule stem. Compania a semnat un contract de închiriere pe termen lung pentru o instalație GMP, operată anterior de Asterias Bioterapeutics, o companie biofarmaceutică. Site-ul va sprijini terapiile bazate pe celule stem Novo Nordisk în diabetul de tip I și alte boli cronice. Odată operațional în 2019, facilitatea va îndeplini furnizarea de terapii pe bază de celule stem pentru programele de studii clinice ale Novo Nordisk.
Cdmo-urile cresc producția de celule și terapie genică
în acest an s-au înregistrat, de asemenea, două tranzacții majore între Cdmo pentru producția de celule și terapie genică. La începutul acestei luni (aprilie 2019), Catalent a fost de acord să achiziționeze Paragon Bioservices, un furnizor contractual din Baltimore, Maryland, de servicii de dezvoltare a vectorilor virali și de producție pentru terapii genetice, pentru 1,2 miliarde de dolari. Acordul este de așteptat să se încheie în al doilea trimestru al anului 2019. Paragon are expertiză specializată în vectorii virusului adeno-asociat (AAV), cel mai frecvent utilizat sistem de livrare pentru terapia genică, precum și capacități în plasmidele GMP și vectorii lentivirus. Compania oferă servicii de dezvoltare și producție GMP pentru vectori virali recombinanți, vaccinuri, proteine recombinante greu de exprimat și virusuri oncolitice de la cercetare și dezvoltare a proceselor până la fabricarea GMP pentru studii clinice și lansare comercială.
la începutul acestei luni (aprilie 2019), Paragon a deschis o nouă unitate de biomanufacturare a terapiei genice GMP de 200.000 de metri pătrați în județul Anne Arundel din Maryland. Facilitatea este echipată cu mai multe Bioreactoare de unică folosință de 500 litri și 2.000 litri pentru producția de materiale comerciale clinice.luna trecută (martie 2019), Thermo Fisher Scientific a fost de acord să achiziționeze Brammer Bio, un CDMO de fabricare a vectorilor virali pentru terapii genetice și celulare, pentru aproximativ 1,7 miliarde de dolari. Compania are aproape 600 de angajați în locații primare din Massachusetts și Florida. Brammer Bio este pe cale să livreze venituri de 250 de milioane de dolari în 2019 și se așteaptă să depășească în continuare rata de creștere a pieței proiectată de 25 la sută pe termen mediu. Tranzacția, care se așteaptă să fie finalizată până la sfârșitul celui de-al doilea trimestru al anului 2019, este supusă condițiilor obișnuite de închidere, inclusiv aprobărilor de reglementare. După finalizare, Brammer Bio va deveni parte a afacerii Thermo Fisher pharma services în cadrul segmentului său de produse și servicii de laborator.
Lonza, deja poziționată în fabricarea terapiei celulare și fabricarea produselor virale, a făcut mai multe mișcări în 2018. În octombrie, a achiziționat o participație de control cu dreptul de a dobândi proprietatea deplină în Octane Biotech, o companie cu sediul în Kingston, Ontario, Canada, care oferă culturi celulare și sisteme de inginerie tisulară. Mișcarea îl poziționează pe Lonza pentru a dezvolta tehnologia pentru a sprijini producția autologă scalabilă. Cele două companii au colaborat din 2015 la dezvoltarea sistemului Cocoon al Octane Biotech, un sistem de fabricare a terapiei celulare la scară pacientului, închis și automatizat. În urma unui program de dezvoltare comună, sistemul Cocoon încorporează acum majoritatea operațiunilor unitare necesare pentru fabricarea scalabilă end-to-end a terapiilor celulare, inclusiv celulele stem mezenchimale și celulele CAR T. În plus, casetele de unică folosință pot fi modificate pentru a găzdui procese de terapie celulară autologă pentru celule aderente, celule neaderente și produse combinate.
în plus, în 2018, Lonza a anunțat că instalează mai multe apartamente de terapie celulară la site-ul de biomanufacturare al companiei Din Portsmouth, New Hampshire. În februarie 2018, compania a înființat centre de excelență în terapia celulară și genică în întreaga rețea, plasând Portsmouth ca centru de producție clinică și comercială. Site – urile companiei din Pearland, Texas și Geleen/Maastricht, Olanda oferă, de asemenea, servicii de terapie celulară și genică, inclusiv dezvoltarea proceselor și analitice, furnizarea de produse clinice și furnizarea de produse comerciale. Lonza a deschis o nouă unitate de producție dedicată terapiei celulare și genice de 300.000 de metri pătrați în Pearland, Texas, în 2018. Site-urile Lonza Din Portsmouth și Singapore servesc, de asemenea, ca site-uri de producție clinice și comerciale.
Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), o filială americană a Fujifilm Corporation și dezvoltator și producător de tehnologii celulare stem pluripotente induse de om (iPS), a anunțat în ianuarie 2019 o investiție de aproximativ 21 de milioane de dolari pentru a deschide o nouă unitate de producție compatibilă cu cGMP, cu scopul de a industrializa producția de celule iPS pentru terapii de Medicină Regenerativă. Facilitatea va sprijini conducta internă de terapie celulară a FCDI și va servi, de asemenea, ca CDMO pentru produsele celulare iPS. Instalația urmează să fie operațională până în martie 2020.
alte activități de producție în terapiile celulare și genetice
companiile mai mici fac, de asemenea, mișcări în producția de terapie celulară și genică. bluebird bio, o companie de terapie genetică din Cambridge, Massachusetts, a anunțat în martie 2019 deschiderea primei sale unități de producție deținute integral în Durham, Carolina de Nord, care va produce vector lentiviral pentru terapiile genetice și celulare investigaționale ale companiei, inclusiv: bb2121 și bb21217 pentru tratamentul mielomului multiplu și potențial LentiGlobin (betibeglogene darolentivec) pentru tratamentul talasemiei dependente de transfuzie și a secera.
bluebird bio a achiziționat facilitatea în noiembrie 2017. Odată finalizat, compania va fi investit peste 80 de milioane de dolari construind site-ul, care va fi echipat cu mai multe apartamente de fabricație capabile să producă vector lentiviral. Facilitatea include, de asemenea, laboratoare de testare a depozitelor și a controlului calității. După cum a raportat compania în martie 2019, construcția instalației este substanțial completă, iar calificarea echipamentelor este în curs de desfășurare. Inițial, bluebird bio Se așteaptă ca instalația să producă furnizarea clinică și comercială de vector lentiviral, care este o componentă cheie a terapiilor genetice și celulare ale companiei. Compania spune că instalația este suficient de mare pentru a se potrivi extinderii viitoare, inclusiv posibilitatea de a produce produse medicamentoase comerciale.Allogene Therapeutics, o companie de biotehnologie în stadiu clinic care dezvoltă terapii CAR T alogene pentru cancer și cu sediul în South San Francisco, California, a încheiat un contract de închiriere la începutul acestui an (februarie 2019) pentru a construi o unitate de producție de terapie celulară de 118.000 de metri pătrați în Newark, California. Facilitatea va fi utilizată pentru fabricarea terapiilor alogene auto T ale companiei.Rubius Therapeutics, o companie biofarmaceutică cu sediul în Cambridge, Massachusetts, care dezvoltă terapii celulare, investește până la 155 de milioane de dolari pentru a înființa o unitate de producție în Rhode Island. Compania a anunțat în 2018 că intenționează să investească până la 155 de milioane de dolari pe o perioadă de peste cinci ani pentru renovarea unei instalații de producție de 135.000 de metri pătrați prin reutilizarea adaptivă a unei clădiri existente în Smithfield, Rhode Island. Rubius dezvoltă o clasă de terapii pe care le numește terapie cu celule roșii (RCT), care se bazează pe celule roșii din sânge. Compania a dezvoltat o platformă de inginerie genetică și cultură RCT ca terapii celulare.
la începutul acestui an (2019), Hitachi Chemical, un producător industrial de produse chimice și industriale din Tokyo, a convenit să achiziționeze Apceth Biopharma, un Cdmo de terapii celulare și genetice din Munchen, Germania, pentru 75,5 milioane de euro (86,5 milioane de dolari). Odată cu achiziția Apceth, Hitachi Chemical își va extinde prezența în Europa. Miscarea face parte din Strategia Hitachi de a lansa si construi o afacere cu medicamente regenerative in SUA, Europa si Japonia. În mai 2017, Hitachi a achiziționat PCT, LLC, o companie Caladrius (în prezent Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), un producător contractual din SUA de medicamente regenerative. În aprilie 2018, a început să funcționeze o nouă facilitate în Yokohama, Prefectura Kanagawa, Japonia pentru a oferi servicii de dezvoltare a contractelor și de fabricație pentru dezvoltarea produselor de Medicină Regenerativă.
în 2018, Mustang Bio, o companie biofarmaceutică cu sediul în New York și o filială a companiei biofarmaceutice, Fortress Biotech, a deschis o unitate de producție a terapiei cu celule T CAR la UMass Medicine Science Park din Worcester, Massachusetts. Facilitatea de 27.000 de metri pătrați a fost concepută pentru a sprijini dezvoltarea clinică și comercializarea candidaților produsului Mustang CAR T și pentru a permite cercetarea proprietară a terapiei celulare.tot în 2018, Abeona Therapeutics, o companie biofarmaceutică cu sediul în Dallas, Texas, a deschis o unitate comercială de producție GMP pentru terapii genetice și celulare în Cleveland, Ohio, numită Elisa Linton Center for rare Disease Therapies. Facilitatea GMP este concepută pentru fabricarea de produse clinice și comerciale de calitate peste programele clinice multiple ale Abeona, inclusiv terapii pentru tratarea epidermolizei distrofice recesive buloase (RDEB), o afecțiune rară a pielii și sindromul Sanfilippo, o boală rară de stocare lizozomală recesivă autosomală.
Nota editorului: Acest articol a fost actualizat pentru a include extinderea anunțată de Gilead Sciences’ Kite Pharma pentru un nou site pentru fabricarea terapiei celulare în comitatul Frederick, Maryland (anunțat pe 24 aprilie 2019) și pentru unitatea de producție bluebird bio din Carolina de Nord.
