rezumat
problemele legate de vindecarea rănilor au atras un interes științific profund, precum și piețele financiare în plină expansiune investite în terapii noi pentru răni. S-au înregistrat multe progrese în domeniu, dar nu este surprinzător să constatăm că succesele recente dezvăluie noi provocări care trebuie abordate. În ceea ce privește vindecarea rănilor, deficitele mari de țesut, rănile recalcitrante și formarea cicatricilor patologice rămân doar câteva dintre cele mai presante provocări ale noastre. Terapiile bazate pe celule Stem au fost prezentate ca un mijloc promițător prin care să depășească limitările actuale în gestionarea rănilor. Potențialul larg de diferențiere al celulelor stem permite posibilitatea restabilirii țesutului pierdut sau deteriorat, în timp ce capacitatea lor de a imunomodula patul plăgii de departe sugerează că aplicațiile lor clinice nu trebuie limitate la formarea directă a țesuturilor. Utilitatea clinică a celulelor stem a fost demonstrată în zeci de studii clinice în terapia cronică a rănilor, dar există speranța că alte aspecte ale îngrijirii rănilor vor moșteni beneficii similare. Cercetarea științifică privind terapia rănilor pe bază de celule stem abundă în laboratoarele de cercetare din întreaga lume. În timp ce aplicațiile lor clinice rămân în fază incipientă, investiția grea în potențialul lor îl face un subiect util de revizuit pentru chirurgii plastici, atât în ceea ce privește aplicațiile lor actuale, cât și cele viitoare.
1. Introducere
vindecarea rănilor este un proces complex care implică mai multe mecanisme fiziologice coordonate într-un răspuns eficient la leziunile tisulare. Acest proces constă în mai multe faze distincte, dar care se suprapun—hemostaza și inflamația, proliferarea și maturarea—care duc la formarea cicatricilor în circumstanțe normale . Repararea normală a plăgii există de-a lungul unui spectru de rezultate rezultate din leziuni tisulare. Acestea variază de la underhealing patologice (adică, răni cronice, nonhealing) la supraîncălzire patologice (adică, cicatrici hipertrofice și cheloide), cu vindecare fiziologice, inclusiv formarea de cicatrice, undeva în între. Interesul pentru cercetarea vindecării rănilor continuă să crească, cu o atenție deosebită îndreptată acum spre terapiile cu celule stem pentru a depăși limitările din practicile noastre actuale de gestionare a rănilor. Până în prezent, 45 de studii clinice publicate și alte 33 de studii cu rezultate încă nepublicate au explorat potențialul celulelor stem în abordarea subevaluării patologice (date nepublicate). Astfel, cercetările actuale sugerează că ne apropiem de un punct critic în proliferarea terapiilor bazate pe celule stem și utilizarea acestor terapii pentru tratarea bolilor. Ca atare, o înțelegere de bază a vindecării rănilor și progresele recente în terapiile cu celule stem sunt subiecte importante pentru chirurgii plasticieni. Aici, discutăm nevoia nesatisfăcută pe care terapiile cu celule stem sunt pretinse să o abordeze, precum și utilizările lor actuale în vindecarea rănilor.
2. Importanța vindecării rănilor
majoritatea țesuturilor corpului sunt capabile să sufere reparații ale rănilor în urma unei perturbări a integrității țesuturilor . Îngrijirea rănilor este o componentă majoră a practicii chirurgicale atât acut (de exemplu, traume, arsuri și intervenții chirurgicale), cât și cronic (de exemplu., ulcere de presiune, ulcere venoase și ulcere diabetice). La vindecare, aceste răni duc la formarea cicatricilor. Zeci de miliarde de dolari sunt dedicate îngrijirii rănilor în fiecare an . Rănile cronice sunt deosebit de costisitoare, deoarece necesită adesea o urmărire prelungită cu intervenții repetate și nu sunt neobișnuit de rezistente la terapie; se estimează că 1% din populație suferă la un moment dat de o formă de rană cronică .
formarea cicatricilor patologice, inclusiv cicatricile hipertrofice și cheloidele, este o altă preocupare în gestionarea rănilor. Aceste condiții pot fi deosebit de problematice, având în vedere posibilitatea pierderii funcționale permanente, precum și a stigmatului social . Cicatricile hipertrofice sunt de obicei rezultatul leziunilor traumatice sau arsurilor, dar intervenția chirurgicală este o altă cauză potențială. Într-un anumit an, cele 1 milion de arsuri și 2 milioane de pacienți răniți în accidente de autovehicule care necesită tratament, pe lângă milioanele de alte persoane supuse unei intervenții chirurgicale invazive, demonstrează natura presantă a acestei probleme .
3. Fiziologia normală a vindecării rănilor
după cum sa menționat anterior, vindecarea rănilor este compusă din trei etape suprapuse: (1) faza inflamatorie, (2) faza de proliferare și (3) faza de maturare. Este important să înțelegeți mecanismele fiziologice ale vindecării rănilor pentru a aprecia pe deplin anomaliile care stau la baza diferitelor tulburări de vindecare a rănilor pentru a oferi un tratament adecvat. Aici vom rezuma pe scurt mecanismele fiziologice de bază ale vindecării rănilor. Pentru discuții mai aprofundate despre aceste procese dincolo de sfera acestei lucrări, în special în ceea ce privește răspunsul inflamator, cititorul este direcționat către recenzii de Gurtner și colab. și Eming și colab. .
leziunea tisulară inițiază răspunsul de vindecare a rănilor, începând cu hemostaza plăgii ca parte a fazei inflamatorii. Deși fluxul de sânge este restricționat la patul plăgii în sine, țesutul adiacent este supus unei perfuzii crescute. Mediatorii inflamatori sunt produși împreună cu cascada de coagulare, generând un gradient de concentrație locală. Aceasta promovează formarea matricei de fibrină și chemotaxia neutrofilelor. Odată ce matricea este stabilită, neutrofilele intră pentru a îndepărta țesutul mort și încearcă să controleze orice infecții potențiale prin răspunsul imun înnăscut. Aceste celule migratoare amplifică și mai mult răspunsul inflamator, eliberând ele însele citokine proinflamatorii, contribuind la umflarea și eritemul adesea observat în stadiile inițiale ale vindecării rănilor. Această fază durează de obicei 4 zile .
în faza de proliferare care a urmat, celulele inflamatorii eliberează diferite citokine și alte molecule de semnalizare pentru a recruta fibroblaste și celule endoteliale vasculare la locul leziunii. Fibroblastele produc colagen, care începe să înlocuiască matricea provizorie de fibrină, mărind rezistența mecanică a plăgii. O parte din aceste fibroblaste se diferențiază, de asemenea, în miofibroblaste, care contribuie la contracția mecanică a plăgii. Celulele endoteliale migratoare contribuie la revascularizarea patului plăgii prin angiogeneză, ajutând la susținerea țesutului de granulare în curs de dezvoltare. Keratinocitele migrează, de asemenea, la marginea plăgii, unde suferă proliferare . De remarcat, distrugerea foliculilor de păr în răni mai mari se corelează cu reepitelializarea mai lentă secundară pierderii nișei celulelor stem epidermice, necesitând potențial plasarea grefei de piele pentru a obține închiderea completă .
în timpul fazei finale de maturare, rana suferă reepitelializare. Formarea cicatricilor permite țesutului vindecat să recâștige o parte, dar nu toate, din rezistența sa inițială la tracțiune. Cu toate acestea, elasticitatea țesutului este redusă dramatic secundar fibrozei extinse. Pe măsură ce intensitatea răspunsului de vindecare se descalifică în etapele sale finale, majoritatea celulelor endoteliale, macrofagelor și miofibroblastelor localizate în patul plăgii suferă apoptoză. Cicatricea rămasă va continua să sufere o remodelare suplimentară în lunile următoare până la ani .
4. Obiective pentru noi terapii bazate pe celule
în Statele Unite, costurile de gestionare a rănilor cronice sunt estimate să depășească 25 de miliarde de dolari pe an . În plus, aceste terapii sunt adesea de susținere cu rezultate clinice suboptimale, marcând rănile cronice ca ținte importante pentru terapiile noi. În timp ce vindecarea normală a rănilor are ca rezultat formarea cicatricilor benigne, procesele de vindecare a rănilor afectate pot duce la formarea cicatricilor neplăcute din punct de vedere estetic sau chiar la o rană cronică, care nu vindecă. Factorii care perturbă vindecarea fiziologică includ îmbătrânirea, stilul de viață sedentar (caracterizat prin activitate fizică redusă sau deloc), starea psihologică și fumatul . Stările de boală cronică împărtășesc mulți dintre factorii de risc modificabili asociați cu vindecarea slabă a rănilor și sunt ele însele impedimente în procesul de vindecare fiziologică. De exemplu, diabetul este strâns legat de formarea cronică a rănilor sub formă de ulcere diabetice care nu vindecă . Diabetul necontrolat afectează migrația neutrofilelor și macrofagelor în patul plăgii. Întârzierea rezultată a vindecării rănilor predispune pacienții să dezvolte ulcere diabetice ale piciorului, care la rândul lor se pot infecta și necesită debridare chirurgicală sau amputare. O mai bună înțelegere a fiziopatologiei cronice a rănilor poate ajuta la identificarea rolurilor potențiale pentru terapiile bazate pe celule stem în rănile care nu vindecă . În cele din urmă, scopul este de a crea terapii rentabile care pot îmbunătăți semnificativ calitatea vieții pentru pacienții care suferă de aceste afecțiuni. Celulele Stem oferă un mijloc promițător în acest scop, cu potențialul de a vindeca rănile recalcitrante și de a preveni sechelele costisitoare ale defectelor tisulare prelungite .
la capătul opus al spectrului de vindecare a rănilor există supraîncălzire patologică, subdivizată în cicatrizare hipertrofică și formare de cheloide. Cicatrizarea hipertrofică este atribuită proliferării dysregulate a celulelor inflamatorii și a fibroblastelor în timpul procesului de vindecare a rănilor, contribuind în continuare la o structură matricială foarte dezorganizată, caracteristică cicatricilor . Cicatrizarea hipertrofică nu are în prezent nici un tratament cunoscut; tratamentele disponibile sunt inadecvate pentru a reduce formarea cicatricilor sau pentru a diminua defectul estetic rezultat. Inflamația excesivă este o caracteristică atât a formării cicatricilor hipertrofice, cât și a paturilor cronice ale rănilor, acestea din urmă fiind gestionate cu succes prin imunomodularea celulelor stem . Celulele Stem pot oferi astfel un mijloc de a aborda cicatrizarea patologică .
formarea Keloidului este un exemplu mai extrem de formare a cicatricilor patologice. Adesea considerate ca fiind separate de cicatricile hipertrofice în ceea ce privește fiziopatologia lor, analiza histologică a sugerat că keloidele pot fi pur și simplu mai departe de-a lungul spectrului patologic . Cheloidele apar numai la om după leziuni tisulare, care nu rezultă mai puțin frecvent din incizii chirurgicale . Atât cicatrizarea hipertrofică, cât și formarea cheloidelor implică niveluri anormal de ridicate de formare a cicatricilor. Cu toate acestea, cicatricile hipertrofice rămân limitate la marginile plăgii, în timp ce cheloidele invadează dincolo de ele în țesutul normal din jur. În timp ce cicatricile hipertrofice regresează caracteristic în timp, cheloidele pot crește ani de zile și aproape niciodată nu regresează spontan, ducând la rezultate cosmetice mai devastatoare . De fapt, cantitatea de țesut cicatricial format nu se corelează cu severitatea rănirii inițiale, astfel încât chiar și rănile mici pot avea consecințe estetice substanțiale. Deși au fost încercate mai multe tipuri de tratamente pentru a gestiona cicatricile keloide, niciunul nu a dat rezultate semnificative . Cu toate acestea, studiile experimentale au demonstrat capacitatea celulelor stem de a inhiba creșterea keloidă, deschizând noi căi pentru tratamentul lor . Din păcate, aceste constatări nu sunt universale și este nevoie de mai multe studii în ceea ce privește aplicațiile celulelor stem pentru gestionarea cheloidelor .
5. Abordări tradiționale pentru vindecarea rănilor
în cazurile în care defectele tisulare necesită plasarea unei grefe de piele, chirurgii pot utiliza în mod ideal țesut autolog, renunțând la orice nevoie de imunosupresie. Cu toate acestea, recoltarea autogreftului nu este posibilă în toate cazurile, de exemplu, din cauza țesutului insuficient pentru recoltare. În scenarii care împiedică grefarea țesuturilor autologe, chirurgii pot utiliza țesut cadaveric, denumit alogrefe sau xenogrefe porcine. Acestea sunt doar măsuri temporizante pentru a oferi factori de creștere pentru vindecarea rănilor, deoarece răspunsul imun gazdă determină respingerea transplantului în săptămânile următoare implantării .
disponibilitatea țesuturilor și imunogenitatea grefei sunt probleme comune în toate domeniile medicinei transplantului. Grefarea pielii nu este o excepție, stimulând dezvoltarea înlocuitorilor de piele prin inginerie tisulară. Primul dintre acești înlocuitori a fost cunoscut sub numele de produse pe bază de matrice, care continuă să fie utilizate astăzi. Aceste matrice sunt implantate la patul plăgii, unde funcționează ca șabloane pentru revascularizare și regenerare dermică. Cu toate acestea, vindecarea completă a rănilor necesită adesea acoperirea epidermică a neodermului prin grefă de piele sau clapă, deși unele defecte mici pot fi lăsate să se vindece prin intenție secundară . Evoluțiile mai recente în ingineria țesuturilor au dus la aplicarea terapiilor pe bază de celule. Spre deosebire de zonele de recoltare a țesutului dermic, keratinocitele pot fi acum recoltate de la pacienți. Extinderea ulterioară ex vivo permite astfel producerea unei grefe epidermice autologe. Cu toate acestea, produsul este foarte subțire, fragil și relativ scump de produs .
este clar că au existat mai multe încercări de a crește eficacitatea tehnicilor de vindecare a rănilor, precum și de a crea grefe mai eficiente și mai fiabile. Din păcate, chiar și cei mai avansați înlocuitori ai pielii proiectate demonstrează limitări; sunt foarte scumpe, nu sunt întotdeauna eficiente și nu pot reconstitui complet apendicele pielii. Prin urmare, este necesară o abordare diferită a vindecării rănilor pentru a depăși barierele actuale în terapia rănilor și pentru a crea soluții mai pragmatice și mai eficiente la problemele legate de răni . Natura pluripotentă a celulelor stem sugerează că acestea pot oferi un mijloc de a depăși cel puțin unele dintre barierele menționate mai sus pentru gestionarea optimă a rănilor.
6. Celulele Stem și vindecarea rănilor
pentru ca celulele să fie clasificate ca celule stem, acestea trebuie să îndeplinească două criterii: ei trebuie să aibă o capacitate prelungită de auto-reînnoire și trebuie să poată folosi diviziunea asimetrică pentru a se diferenția în tipuri de celule mai specializate . Aceste caracteristici conferă un set de abilități unice în aceste tipuri de celule, care ar putea fi valorificate pentru a ajuta procesul de regenerare și reparare a pielii deteriorate. Studiile care utilizează modele de leziuni tisulare au arătat că leziunile grave au dus la o creștere dramatică a numărului de celule stem care circulă în sânge . Mai mult, s-a constatat că celulele derivate din măduva osoasă circulantă se localizează la locul plăgii, unde s-au diferențiat și în structuri ale pielii nonhematopoietice . Alte astfel de constatări sugerează, de asemenea, că celulele stem joacă un rol foarte important în procesul de vindecare a rănilor și sunt necesare studii suplimentare pentru a înțelege mai bine mecanismele de bază. Această secțiune va elabora constatări notabile în aplicațiile de vindecare a rănilor diferitelor populații de celule stem (Figura 1), Cum ar fi celulele stem mezenchimale (MSC) (inclusiv celulele stem derivate din adipoză (ASCs)), celulele stem pluripotente induse (IPSC) și celulele stem embrionare (esc).
majoritatea studiilor care au analizat potențialele terapii de vindecare a rănilor legate de celulele stem s-au axat pe celulele stem adulte, în special pe celulele stem mezenchimale (MSC). MSC-urile sunt capabile să se auto-reînnoiască și au arătat o mare promisiune pentru tratarea leziunilor tisulare care implică răspunsuri imune . MSC-urile pot fi recoltate din măduva osoasă a pacientului, țesutul adipos, sângele din cordonul ombilical și derma . Nu numai că MSC-urile autologe renunță la riscurile de respingere a transplantului, dar se înțelege, de asemenea, că inhibă răspunsul inflamator la patul plăgii, care altfel poate afecta regenerarea eficientă a țesuturilor . Mai mult, s-a demonstrat că MSC-urile derivate din măduva osoasă (BM-MSCs) sintetizează cantități mai mari de colagen, factori de creștere și factori angiogeni decât fibroblastele dermice native, ceea ce sugerează că acestea ar putea fi implantate în răni pentru a crește rata de vindecare fără a provoca niciun răspuns imun. Un studiu de caz a demonstrat, de asemenea, închiderea unui ulcer diabetic recalcitrant al piciorului tratat cu o combinație de BM-MSCs directe la patul plăgii acoperit cu o biograftă compusă din fibroblaste cutanate autologe într-o membrană de colagen . De asemenea, infecția complică adesea gestionarea rănilor cronice, prezentând o problemă suplimentară de abordat în tratament. Un alt mecanism prin care MSC-urile pot spori răspunsul de vindecare a rănilor este prin secreția de peptide antimicrobiene . În direcționarea numeroaselor aspecte ale vindecării rănilor, celulele stem oferă astfel un tratament versatil pentru rănile care nu au răspuns la îngrijirea standard.deși MSC-urile au demonstrat o capacitate constantă de a crește rata de vindecare a rănilor într-o varietate de scenarii, există încă unele dezavantaje ale acestor terapii. De exemplu, MSC-urile sunt o abordare practică a rănilor mici, dar este imposibil să se cultive suficiente MSC-uri pentru a se aplica la o rană mare. În plus, populația de MSC-uri la om scade în timp, eliminând eventual opțiunea de a utiliza MSC-uri autologe pentru tratament în generațiile mai în vârstă . În timp ce s-a observat că MSC-urile contribuie direct la vindecarea rănilor prin transdiferențierea în keratinocite , mecanismele paracrine sunt în general considerate a juca un rol mult mai important . Prin urmare, mai puține celule pot fi necesare pentru eficacitatea clinică, eludând limitările potențiale pentru terapiile pe bază de celule stem și menținându-le ca modalități interesante de îmbunătățire a vindecării rănilor.în timp ce manipularea chirurgicală și recoltarea țesutului adipos sunt în general proceduri simple, țesutul în sine este complex. Țesutul adipos este format dintr-o multitudine de celule, inclusiv adipocite, celule musculare netede, fibroblaste, macrofage, celule endoteliale și limfocite, precum și celule stem derivate din adipoză (ASCs). ASCs sunt o clasă de MSC-uri, celule pluripotente capabile să se diferențieze în os, cartilaj, tendon și grăsime, cu condiția să fie cultivate în condițiile necesare. Au un potențial aproape egal cu MSC-urile de a se diferenția în celule de origine mezodermică, dar sunt preferate datorită disponibilității lor largi și ușurinței relative de recoltare a unui număr suficient de celule . S-a demonstrat că ASCs promovează proliferarea fibroblastelor dermice umane la locul plăgii prin secreția de factori paracrini, care în cele din urmă cresc rata de vindecare a rănilor . Un alt studiu a arătat că ASCs, în condiții hipoxice datorate inflamației, cresc semnificativ nivelurile de sinteză a colagenului și ajută la reducerea zonei plăgii. Studiile ulterioare au arătat că acest lucru a fost realizat prin reglarea ascendentă a factorilor de creștere imperativi, a factorului de creștere endotelial vascular (VEGF) și a factorului de creștere a fibroblastelor de bază (bFGF) . Astfel de dovezi demonstrează imensa promisiune a ASCs în gestionarea viitoare a rănilor.
au apărut mai multe probleme în ceea ce privește utilizarea MSC și ASC. Populația mică de MSC disponibile și necesitatea unor proceduri dureroase de recoltare invazive au fost parțial eludate prin trecerea la aplicațiile ASC . Cu toate acestea, o serie de alte probleme rămân. Eficacitatea oricărei terapii bazate pe celule necesită administrarea unui număr suficient de celule, ceea ce a dus adesea la extinderea ex vivo a MSc-urilor pentru utilizare clinică. Acest lucru poate fi problematic, deoarece cultura pe termen lung poate duce la modificări epigenetice și fenotipice în populațiile de celule, afectând potențial eficacitatea sau mai rău, ducând la mutații dăunătoare . Bioreactoarele cu sistem închis oferă un mijloc de creștere a numărului de celule și de reducere a variabilității metodelor de cultură, crescând potențialul de utilizare clinică la scară largă . Având în vedere provocările culturii de celule stem ex vivo, pe lângă constatările că, odată transplantate, supraviețuirea MSC este adesea de scurtă durată și efectele lor tranzitorii, tehnologiile pentru îmbunătățirea eficienței lor sunt, de asemenea, foarte căutate . Au apărut diverse evoluții pentru a îmbunătăți mijloacele de administrare a celulelor, cum ar fi spray-urile cu fibrină . Îmbunătățirea micromediului local al celulelor stem transplantate , de exemplu, prin însămânțarea lor în matrice de colagen uman, oferă un mijloc de optimizare a livrării și supraviețuirii celulelor. Îmbunătățirea celulelor Stem nu se limitează la schelele de colagen, deoarece hidrogelurile și schelele de fibroină de mătase au îmbunătățit, de asemenea, caracteristicile de vindecare a rănilor celulelor stem coadministrate . Noile metode de direcționare a celulelor stem către țesuturile dorite cu marcaj peptidic sau anticorp ar putea elimina necesitatea administrării directe . Valorificarea potențialului celulelor stem în terapia rănilor a creat oportunități vaste de inovare, atât în ceea ce privește cercetarea științifică de bază, cât și comercializarea noilor tehnologii. Pe măsură ce terapiile celulare continuă să fie optimizate, mai multe aplicații ale celulelor stem adulte, cum ar fi ASCs și MSCs, vor fi dezvoltate pentru a fi utilizate de chirurgii plastici.capacitatea proliferativă uluitoare a embrionului a sugerat că studiul celulelor stem embrionare (ces) ar putea contribui la înțelegerea proceselor regenerative și ar putea oferi tratamente mai optime pentru răni. În timp ce embrionii au fost inițial considerați o sursă cheie de celule stem pluripotente, CES au fost un subiect de controverse extreme în Statele Unite, iar accesul la aceste celule în trecut a fost foarte limitat. Esc-urile sunt derivate din masa celulară interioară a blastocistului, un embrion preimplantare în stadiu incipient. Astfel, CES nu pot fi recoltate de la pacient și utilizarea lor directă ar implica toate dezavantajele alogrefării, pe lângă preocupările etice asociate cu țesutul embrionar . În timp ce CES în sine sunt mai puțin potrivite pentru grefarea țesuturilor, ele oferă potențialul de a spori procesele fiziologice de vindecare prin mecanisme paracrine. De exemplu, celulele endoteliale derivate din ESC secretă o varietate de factori citokinici care duc la vindecarea îmbunătățită a rănilor .în cele din urmă, studiul de referință realizat de Takahashi și Yamanaka în 2006 a descris o metodă de reprogramare a celulelor adulte înapoi la o stare embrionară, denumită celule stem pluripotente induse (IPSC) . Aceste celule au deschis multe noi căi în cercetarea celulelor stem prin eludarea controverselor etice și a problemelor asociate cu respingerea țesuturilor exogene. Un studiu a reușit să reprogrameze fibroblastele dermice în IPSC-uri, fără a utiliza un vector viral, ceea ce a însemnat că IPSC-urile ar putea fi derivate pentru pacienții bolnavi și/sau vârstnici care cel mai probabil au nevoie de ele mai mult . Un alt studiu a arătat că fibroblastele derivate din iPSC arată o producție crescută de proteine din matricea extracelulară care ar putea crește, de asemenea, rata de vindecare a rănilor . Rolul iPSCs continuă să se extindă în numeroase domenii de cercetare, de la științele de bază la cele translaționale. În 2014, o echipă japoneză a devenit prima care a administrat IPSC clinic, în acest caz pentru tratamentul degenerescenței maculare legate de vârstă. Cu toate acestea, terapiile fiabile bazate pe iPSC pentru gestionarea rănilor rămân evazive, în parte pe măsură ce continuăm să așteptăm rezultatele primei lor aplicații clinice. Administrarea celulelor pluripotente dediferențiate prezintă riscuri de formare ulterioară a tumorii și, prin urmare, trebuie efectuate studii preliminare pe termen lung înainte de orice proliferare în ceea ce privește utilizarea lor clinică. Trebuie să continuăm să ne extindem înțelegerea modului în care pot modula mediul plăgii, îmbunătățind în același timp capacitatea noastră de a le manipula in vitro și in vivo. În acest mod putem traduce mai eficient descoperirile noastre de la bancă la noptieră.
problemele legate de vindecarea rănilor demonstrează o povară semnificativă pentru sistemul de sănătate în ansamblu, dar impactul lor psihosocial negativ asupra pacienților este incomensurabil. Tehnologiile tradiționale de vindecare a rănilor, inclusiv grefarea pielii și înlocuitorii de piele prelucrați prin țesut, rămân neprețuite în practica clinică. Cu toate acestea, prevalența crescândă a rănilor recalcitrante merge mână în mână cu creșterea bolilor cronice. Prin urmare, este imperativ ca tehnicile mai vechi de gestionare a rănilor să fie completate cu noi terapii bazate pe celule pentru a aborda limitările tratamentelor actuale.
Conflict de interese
autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.
contribuția autorilor
Michael S. Hu, Tripp Leavitt și Samir Malhotra au contribuit în mod egal la această lucrare.
