ce este Celular & terapia genică?
genele sunt definite de NIH ca ” unitatea fizică și funcțională de bază a eredității.”Primim aceste secvențe valoroase de ADN de la părinții noștri, cu toate acestea genele depășesc cu mult moștenirea. Genele sunt codul pentru crearea tuturor proteinelor în organismele vii și servesc ca manual de instruire metaforică pentru proteinele corpului nostru.
Acest set de instrucțiuni pune bazele pentru blocurile colocviale ale vieții: celulele. Secțiunile sau paginile lipsă din acest manual de instrucțiuni, cunoscute sub numele de mutații genetice, pot provoca disfuncții grave la nivel genetic sau celular. Aceste disfuncții, dacă sunt suficient de severe, se pot manifesta ca sindroame sau boli. Terapiile tradiționale cu molecule mici nu reușesc adesea să trateze aceste tipuri de disfuncții. Cu toate acestea, terapiile celulare și genetice oferă promisiuni pentru sindroamele netratate sau bolile cauzate de mutații genetice.
terapiile celulare și genetice au potențialul de a pune bazele următoarei mari schimbări de paradigmă în dezvoltarea medicamentelor. Similar cu modul în care tratamentele cu anticorpi monoclonali au modificat complet opțiunile de tratament în unele zone terapeutice, terapiile celulare și genetice oferă promisiunea de a trata și, în unele cazuri, de a vindeca potențial boli care nu au un standard actual de îngrijire sau în care doar tratamentul simptomatic era disponibil în mod tradițional.
diferențele dintre terapia celulară și genică
potrivit lui Keith Wonnacott, PhD, fost șef al ramurii de terapii celulare a CBER, terapia celulară somatică poate fi definită ca „celule autologe, alogene sau xenogene care au fost propagate, extinse, selectate, tratate farmacologic sau modificate în alt mod în caracteristicile biologice ex vivo pentru a fi administrate oamenilor și aplicabile prevenirii, tratamentului, vindecării, diagnosticului sau atenuării bolilor sau leziunilor.”Cu alte cuvinte, terapia celulară este utilizarea celulelor intacte, fie de la pacient, fie de la o sursă externă, pentru a trata o boală.în timp ce obiectivele terapiilor celulare și genetice sunt aceleași, modul în care aceste tratamente exercită efecte farmacologice este diferit. FDA definește terapia genică ca un tratament care „încearcă să modifice sau să manipuleze expresia unei gene sau să modifice proprietățile biologice ale celulelor vii pentru uz terapeutic.”
în esență, terapia celulară folosește celulele reale ca terapie, în timp ce terapia genică modifică materialul genetic al unui pacient pentru ca pacientul să înceapă să producă celule sănătoase, ele însele. Deși tratamentele celulare și genetice funcționează diferit la nivel biologic, ambele sunt reglementate de Centrul de evaluare și Cercetare Biologică (CBER) și de Biroul de țesuturi și terapii avansate (OTAT). FDA a compilat o listă a tuturor terapiilor celulare și genetice aprobate de FDA. Câteva exemple de terapii celulare și genetice sunt descrise mai jos.
Exemple de terapii celulare
în timp ce istoria terapiilor celulare a început cu tratamentele de sânge din cordonul ombilical cu celule progenitoare hematopoietice umane (HPC), o realizare cu adevărat revoluționară în terapia celulară a fost invenția imunoterapiei cu celule T cu receptor de antigen himeric (CAR-T).
terapia CAR-T implică mai multe etape, dintre care prima este recoltarea celulelor T ale pacientului. Celulele sunt apoi modificate genetic printr-un transgen vector viral, care codifică diferiți receptori de antigen himeric (CAR) relevanți pentru boala de interes. Celulele modificate sunt apoi reinfuzate în pacient (cunoscut sub numele de transplant autolog), unde celulele CAR-T elimină celulele care exprimă antigenul vizat. Câteva exemple de terapii CAR-T sunt enumerate mai jos:
Kymriah (tisagenlecleucel)
descriere: Kymriah este o terapie CAR-T direcționată de CD19 utilizată pentru tratamentul leucemiilor și limfoamelor specifice (enumerate mai jos) care se administrează printr-o perfuzie intravenoasă (IV).
Producător: Novartis
Anul aprobării: 2017
indicații: 1. Pacienți cu vârsta de până la 25 de ani cu leucemie limfoblastică acută precursoare a celulelor B (ALL) care este refractară sau în recidivă secundară sau ulterioară. 2. Pacienți adulți cu limfom cu celule B mari recidivat sau refractar (r/r) după două sau mai multe linii de terapie sistemică, inclusiv limfom cu celule B mari difuze (DLBCL) nespecificat altfel, limfom cu celule B de grad înalt și DLBCL care rezultă din limfom folicular
Yescarta (aqicabtagene ciloleucel)
descriere: Yescarta este o terapie CAR-T dirijată de CD19 utilizată pentru tratamentul limfoamelor specifice cu celule B (enumerate mai jos) care se administrează printr-o perfuzie intravenoasă (IV).Producător: Kite Pharma Anul aprobării: octombrie 2017 indicații: tratamentul pacienților adulți cu limfom cu celule B mari recidivate sau refractare după două sau mai multe linii de terapie sistemică, inclusiv limfom cu celule B mari difuze (DLBCL) nespecificat altfel, limfom cu celule B mari mediastinale primare, limfom cu celule B de grad înalt și DLBCL care rezultă din limfomul folicular.
Exemple de terapii genetice
terapia genică implică utilizarea materialului genetic pentru a modifica modul în care proteinele sunt exprimate pentru a atenua sau vindeca boala. FDA stabilește 3 mecanisme potențiale de terapie genică, care sunt evidențiate mai jos:
- înlocuirea unei gene cauzatoare de boală cu o copie sănătoasă a genei
- inactivarea unei gene cauzatoare de boală care nu funcționează corect
- introducerea unei gene noi sau modificate în organism pentru a ajuta la tratarea unei boli
sunt disponibile diferite modalități de terapie genică și includ utilizarea ADN-ului plasmidic, a vectorilor virali (cum ar fi lentiviral și adenovirusuri), a vectorilor bacterieni, a tehnologiei de editare a genelor umane (cum ar fi CRISPR-Cas9) și a tehnologiei derivate din produse de terapie genică celulară (cum ar fi terapiile CAR-T). Singurele două terapii genetice aprobate de FDA cu acțiune directă sunt enumerate mai jos:
Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi)
descriere: Zolgensma este terapie genică recombinantă pe bază de AAV9 concepută pentru a furniza o copie a genei care codifică proteina neuronului motor de supraviețuire umană (SMN) pentru tratamentul atrofiei musculare spinale (SMA) Care este administrată prin perfuzie IV.
Producător: AveXis
Anul aprobării: 2019
indicații: Tratamentul pacienților pediatrici cu vârsta mai mică de 2 ani cu AMS cu mutații bi-alelice în gena neuronului motor de supraviețuire 1 (SMN1)
Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl)
descriere: Luxturna este o terapie genică AAV pentru injectarea subretinală. Luxturna livrează o genă normală care codifică proteina epitelială 65 kDa a pigmentului retinian uman (RPE65) către celulele retinei la persoanele cu niveluri reduse sau absente de RPE65 biologic active.
Producător: Spark Therapeutics
Anul aprobării: decembrie 2017
indicații: Tratamentul pacienților cu distrofie retiniană asociată mutației RPE65 bialelice confirmate. Pacienții trebuie să aibă celule retiniene viabile, conform determinării medicului(medicilor) curant (i).
implicații asupra dezvoltării medicamentelor
după cum sa menționat anterior, terapiile celulare și genetice pot introduce o nouă paradigmă pentru dezvoltarea medicamentelor. În timp ce dezvoltarea acestor terapii este un teritoriu nou atât pentru sponsori, cât și pentru FDA, deoarece cunoștințele medicale continuă să se extindă în acest domeniu, FDA are o mai bună înțelegere a modului de reglementare și ghidare a căii de dezvoltare pentru aceste tipuri de tratamente.FDA are un depozit de ghiduri de terapie celulară și genică pentru a ghida dezvoltarea unor astfel de tratamente. Înainte de 2000, exista o singură îndrumare disponibilă pentru terapia celulară somatică umană și genică. În ultimii 20 de ani, o multitudine de ghiduri au fost lansate de agenție, 7 proiecte de ghiduri fiind lansate doar în 2020.
în ciuda proiectelor de ghiduri recent lansate și a sutelor de INDs deschise pentru terapia celulară și genică, a existat un număr relativ mic de candidați cărora li s-a acordat aprobarea de piață de către FDA. Diferența dintre numărul de candidați investigaționali și numărul de aprobări în spațiul de terapie celulară și genică evidențiază necesitatea avizului experților și a metodologiilor cantitative pentru determinarea dozei adecvate de produse de terapie celulară și genică.
metodele cantitative noi, cum ar fi farmacologia sistemelor cantitative (QSP) și analizele relației expunere‑răspuns, în combinație cu analizele farmacocinetice tradiționale ale populației, pot oferi îndrumări cu privire la strategiile de dozare pentru atenuarea evenimentelor adverse, maximizând în același timp eficacitatea. Aceste tipuri de analize, în combinație cu opinia experților în domeniu, pot fi diferența dintre un candidat eșuat și aprobarea pieței.
concluzii
terapiile celulare și genetice folosesc atât celulele proprii ale corpului, cât și informațiile genetice pentru a lupta împotriva bolilor, dar fac acest lucru în moduri diferite. Terapia celulară folosește celulele reale ca terapie, în timp ce terapia genică modifică materialul genetic al unui pacient. Ambele tipuri de terapii oferă o promisiune uriașă pentru tratarea și vindecarea bolilor care până de curând nu aveau opțiuni de tratament.în timp ce orice program de dezvoltare a medicamentelor se poate confrunta cu capcane și incertitudini, dezvoltarea terapiilor celulare și genetice prezintă adesea provocări unice dincolo de cele întâlnite pentru medicamentele cu molecule mici.
consultanții seniori și oamenii de știință ai Nuventra au o vastă experiență în dezvoltarea terapiilor celulare și genetice. Indiferent de nevoia dvs. de dezvoltare a medicamentelor — contactați-ne pentru a afla cum Nuventra vă poate ajuta să vă maximizați succesul.
descărcați blogul în format PDF
Contactați-Ne
