studiul pivot de fază 3 CONTACT-03 a fost lansat cu scopul de a explora asocierea inhibitorului multikinazei cabozantinib (Cabometyx) cu inhibitorul PD-L1 atezolizumab (Tecentriq) la pacienții cu carcinom cu celule renale în stadiu avansat (RCC) și expunerea anterioară la un inhibitor al punctului de control imunitar.1

CONTACT-03 cuprinde în mod specific pacienții cu RCC inoperabil, avansat local sau metastatic după progresia pe un inhibitor de punct de control imun ca terapie anterioară imediată.”peisajul de tratament pentru cancerul renal metastatic evoluează rapid pe măsură ce utilizarea regimurilor bazate pe inhibitori ai punctului de control imunitar trece la liniile anterioare de terapie”, a declarat Gisela Schwab, MD, președinte, dezvoltare de produse și Afaceri medicale și director medical, Exelixis, producătorul cabozantinibului, într–un comunicat de presă. „Sunt necesare mai multe date pentru a înțelege mai bine utilizarea secvențială a tratamentelor pentru această comunitate de pacienți și așteptăm cu nerăbdare să aflăm mai multe despre rolul potențial al combinației de cabozantinib și atezolizumab.”

studiul deschis, global, de fază 3 CONTACT-03 (NCT04338269) este randomizarea pacienților într-un raport 1:1 la cabozantinib în monoterapie sau în asociere cu atezolizumab. Obiectivul de înscriere al studiului este de 500 de pacienți. Punctele finale ale studiului coprimar sunt supraviețuirea globală și supraviețuirea fără progresia bolii (SFP), cu puncte finale secundare incluzând rata de răspuns obiectiv și durata răspunsului.

în paradigma tratamentului cancerului genito-urinar, cabozantinibul este aprobat în prezent de FDA ca monoterapie pentru tratamentul pacienților cu RCC avansat. Atezolizumab are mai multe indicații aprobate în carcinomul urotelial, dar nici unul încă în RCC.

terapia combinată cu inhibitori ai punctului de control imun și inhibitori ai tirozin kinazei (TKIs) a fost o zonă de concentrare intensă în paradigma RCC. De exemplu, în aprilie 2019, FDA a aprobat inhibitorul PD-1 pembrolizumab pentru utilizare în combinație cu TKI axitinib (Inlyta) pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu RCC avansat.

aprobarea a fost susținută de constatările din faza 3 Keynote-426 trial,2 în care combinația a condus la un 47% (HR, 0,53; p<.0001) reducerea riscului de deces comparativ cu sunitinib (Sutent) la pacienții cu CRC avansat. De asemenea, combinația imunoterapie/TKI a îmbunătățit semnificativ răspunsul global și SFP comparativ cu sunitinib în monoterapie.

un alt regim de imunoterapie/TKI, avelumab plus axitinib, a fost aprobat de FDA în Mai 2019 pentru tratamentul de primă linie al pacienților cu RCC avansat. Aprobarea s-a bazat pe constatările din studiul de fază 3 JAVELIN Renal 101,3 care a arătat că asocierea a fost asociată cu o reducere cu 31% a riscului de progresie a bolii sau deces în comparație cu sunitinib la pacienții cu tratament-na, RCC avansat.

1. Exelixis anunță inițierea studiului pivot CONTACT-03 de fază 3 cu Cabozantinib în asociere cu Atezolizumab în carcinomul renal Metastatic tratat anterior. Publicat online 20 iulie 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Accesat La 20 Iulie 2020.

2. FDA aprobă Keytruda Merck (pembrolizumab) în asociere cu Inlyta (axitinib) ca tratament de primă linie pentru pacienții cu carcinom cu celule renale avansate (RCC). Merck. Publicat 22 Aprilie 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Accesat La 22 Aprilie 2019.

3. FDA aprobă combinația Bavencio (Avelumab) Plus Inlyta (Axitinib) pentru pacienții cu carcinom Renal avansat. Pfizer Oncologie. Publicat 14 Mai 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Accesat La 14 Mai 2019.