rezumat

afinitatea receptorului celulelor T (TCR) joacă un rol critic în modelarea diferențierii celulelor T, dar puține studii au investigat rolul afinității TCR în contextul fondului endogen de memorie CD8+ t. În timp ce na celule CD8+ t cu o singură cifră exprimă în principal izoforme CD45 mari (denumite CD45RBhi), celulele de memorie CD8+ t sunt descrise în mod tradițional ca exprimând izoforme mici (CD45RBlo). Interesant, deși CD8 + memoria celulelor T la infecția acută cu LCMV a inclus celule CD45RBlo, am constatat că peste jumătate din CD8+ piscina de memorie de celule T a rămas CD45RBhi. Testul de afinitate cu micropipetă 2D a arătat că celulele de memorie CD45RBhi au avut o afinitate de 29 de ori mai mică pentru antigen în raport cu celulele CD45RBlo. Celulele de memorie CD45RBloand CD45RBhi au exprimat niveluri similare de granzyme B și IFN-XV, dar analiza RNASeq a arătat că aceste populații au exprimat diferențiat peste 150 de gene. Fenotipic, populația CD45RBhi conținea o frecvență mai mare a fenotipului de memorie persistentă CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo comparativ cu celulele CD45RBlo. Am constatat că de la punctele de timp ale memoriei timpurii până la cele târzii, porțiuni din fiecare dintre populațiile CD45RBhi și CD45RBlo au suferit conversie în CD62Lhi, demonstrând că starea CD45RB este distinctă de fenotipul TCM. Transferul adoptiv al populațiilor CD45RBhi și CD45RBlo purificate în șoareci na olive a arătat că celulele de memorie CD45RBlo au suferit pierderi semnificative de celule în raport cu celulele de memorie CD45RBhi. De-a lungul timpului, majoritatea celulelor CD45RBlo homeostatic convertite la fenotipul de memorie CD45RBhipersistent. Împreună, aceste date demonstrează un rol nou pentru expresia CD45RB ca marker al afinității de amorsare TCR și descriu un mod nou în care starea CD45RB poate clasifica funcțional piscina de memorie a celulelor CD8+ T.