inflamația neurogenă se referă la inflamația care este rezultatul eliberării diferitelor neuropeptide, chemokine și citokine din terminațiile periferice ale nervilor senzoriali ca răspuns la deteriorarea țesuturilor sau stimuli dureroși. În cadrul vindecării rănilor, inflamația neurogenă ajută la menținerea integrității țesuturilor și facilitează repararea țesuturilor.1 cu toate acestea, inflamația neurogenă a fost implicată și în fiziopatologia a numeroase boli, inclusiv sindromul durerii regionale complexe, migrena și sindroamele intestinului iritabil și vezicii urinare. o revizuire din 2018 în seminarii în imunopatologie de Geoffrey Littlejohn, MD, de la Universitatea Monash, Melbourne, Australia, prezintă dovezi că multe dintre simptomele caracteristice ale fibromialgiei rezultă din inflamația neurogenă atât în sistemul nervos central, cât și în periferie.2 Caracteristicile clinice comune ale fibromialgiei care pot fi influențate de inflamația neurogenă includ manifestări cutanate, umflarea locală a țesuturilor moi și retenția de lichide, decolorarea reticulară a pielii și livedo reticularis și niveluri crescute de fibronectină, care este un marker tisular al activării endoteliale.

Reumatologie consilier intervievat Dr Littlejohn pentru perspectivă clinică suplimentară asupra fiziopatologiei fibromialgiei și rolul inflamației neurogenice în procesul bolii.

consilier Reumatologie: De ce a fost atât de dificil pentru cercetători să determine mecanismele fiziopatologice ale fibromialgiei?

Dr Littlejohn: principalele caracteristici clinice ale fibromialgiei pe care cercetătorii s-au concentrat mai întâi au fost durerea răspândită și sensibilitatea anormală la presiunea blândă. S-a crezut inițial că aceasta implică predominant mușchii, astfel încât cercetările inițiale s-au concentrat pe o origine musculară periferică a durerii și a sensibilității țesuturilor moi. Mai târziu a fost evident că toate țesuturile periferice, nu doar mușchii, au scăzut pragurile de durere în fibromialgie, indicând faptul că o anomalie neurofiziologică centrală în sistemele neuronale legate de durere este cauza sensibilității modificate. Acest lucru este legat de sensibilitatea crescută observată în alte sisteme senzoriale în fibromialgie, inclusiv sensibilitatea crescută la zgomot, lumină, echilibru și diverse substanțe chimice. Astfel, odată cu trecerea timpului, accentul sa mutat la identificarea mecanismelor anormale în centrele superioare implicate în durere și alte modulații senzoriale, în special cele din măduva spinării și creier. Toate acestea au necesitat timp și au necesitat instrumente de investigare mai bune, inclusiv tehnici imagistice precum RMN funcțional și eșantionarea factorilor biologici neuroactivi în fluidele Periferice și spinale.

a existat, de asemenea, o mai bună conștientizare a efectelor factorilor sociali și psihologici asupra fibromialgiei, în special a celor legate de reactivitatea răspunsului la stres asupra sistemelor neuronale centrale legate de durere. Cercetătorii au fost atenți să identifice factorii neurofiziologici măsurabili printre acest amestec complex de diverși factori care contribuie. Toate acestea au luat timp. Cu toate acestea, cercetarea actuală în fibromialgie este aliniată cu cercetarea de ultimă oră în alte condiții de durere cronică. Nu există un model animal satisfăcător pentru fibromialgie.

consilier Reumatologie: Care este cea mai larg acceptată ipoteză despre fiziopatologia fibromialgiei? Este suficient de explicativ?Dr Littlejohn: majoritatea cercetătorilor acceptă că fibromialgia este cauzată de sensibilitatea crescută în sistemul nervos legat de durere. Majoritatea clinicienilor — inclusiv eu-cred că starea este” de sus în jos”, prin faptul că este determinată de o schimbare a factorilor modulatori ai creierului. Cu toate acestea, există o diferență de interpretare cu privire la acești factori. Mulți rămân precauți de factorii psihologici ca „factori în amonte”, sugerând că sunt un răspuns la problemele durerii cronice. Cred că motorul cheie al proceselor neurofiziologice care duc la fenotipul clinic al fibromialgiei — durere răspândită, sensibilitate, tulburări de somn, oboseală, disfuncție cognitivă și suferință emoțională — este funcționarea anormală a răspunsului la stres. Aceasta, la rândul său, este influențată de factorii genetici de fond și de factorii psihologici variabili, inclusiv răspunsurile la evenimentele din viața de zi cu zi. Acești factori determină apoi răspunsul la stres și procesul de sensibilizare în creier și măduva spinării.

o minoritate de cercetători consideră că sensibilitatea sistemului nervos legat de durere în fibromialgie se referă la stimularea neuronală periferică care pregătește procesul de sensibilizare. Aceasta se bazează pe cercetarea neurofiziologică tradițională, în special la animale, în care stimularea periferică inițiază răspunsul la durere. Cred că mai mulți cercetători consideră că creierul și măduva spinării au rolul principal în modularea intrărilor senzoriale periferice, iar atunci când neuronii măduvei spinării sunt sensibilizați prin schimbarea modulației creierului, diferiți stimuli altfel non-dureroși pot avea acces la sistemul nervos legat de durere și pot provoca dureri de fibromialgie. Mecanismele din spatele acestor efecte nu au fost încă identificate pe deplin.

Reumatologie consilier: care sunt dovezile pentru inflamație neurogenă ca factor principal de fibromialgie?

Dr Littlejohn: Inflamația neurogenă este o consecință a sensibilizării centrale care caracterizează fibromialgia. Nu cred că este un motor principal al sensibilizării. Cred că contribuie la multe dintre trăsăturile caracteristice ale fibromialgiei, cum ar fi sensibilitatea anormală, durerea țesuturilor moi, umflarea periferică, dermatografia și amorțirea și furnicăturile. Inflamația neurogenă contribuie, de asemenea, la unele dintre caracteristicile centrale, cum ar fi disfuncția cognitivă, oboseala și, eventual, tulburările de somn, dar aceste aspecte necesită cercetări suplimentare. Este, de asemenea, implicat în fiziopatologia altor afecțiuni observate la până la o treime dintre pacienții cu fibromialgie, cum ar fi migrena, sindromul intestinului iritabil și al vezicii urinare și sindromul picioarelor neliniștite. Astfel, inflamația neurogenă este probabil legată de multe dintre caracteristicile Periferice și, eventual, de multe dintre caracteristicile centrale care caracterizează fibromialgia. Este condus de alți factori, în special cei legați de activarea răspunsului la stres. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a clarifica aceste asociații.

consilier Reumatologie: Care sunt implicațiile clinice ale ipotezei că inflamația neurogenă este un mecanism cheie în fibromialgie?Dr Littlejohn: inflamația neurogenă este un mecanism cheie care contribuie la multe caracteristici clinice ale fibromialgiei. Astfel, dacă acest proces ar putea fi reglementat, multe simptome care au în prezent un impact ridicat și sunt dificil de tratat ar putea fi îmbunătățite. De exemplu, a existat aprobarea recentă a unui anticorp monoclonal la peptida legată de gena calcitoninei proinflamatorii pentru utilizare în migrenă, o afecțiune caracterizată și prin neuroinflamație. Alte terapii vizate pentru componentele neuroinflamării pot ajuta simptomele fibromialgiei. Cu toate acestea, direcționarea neuroinflamării ar trebui să înceapă în partea de sus, cu atenție la factorii care determină răspunsul la stres.

acest interviu a fost ușor editat pentru lungime și claritate.

follow @RheumAdvisor