rezumat

Din câte știm, acesta este primul raport de caz care descrie expunerea la vareniclină, un agonist parțial al receptorilor nicotinici de acetilcolină utilizat pentru terapia de renunțare la fumat în timpul sarcinii. O femeie multiparoasă în vârstă de 29 de ani, cu o sarcină neplanificată, a utilizat vareniclină 2 mg/zi neintenționat, dar în mod regulat, la 4 săptămâni de la ultima perioadă menstruală. Ecografia fetală efectuată la fiecare trimestru, scanarea detaliată a anomaliilor și ecocardiografia fetală care au fost efectuate la a 22-a săptămână de gestație au arătat o creștere fetală normală, fără malformații. Pacientul a născut un copil sănătos în a 38-a săptămână de gestație, cu scorul Apgar normal și rezultatele examinării fizice. Dezvoltarea fizică și neurologică adecvată vârstei copilului a fost observată timp de 6 luni. Deși nu este posibil să se tragă concluzii definitive, acest raport de caz poate contribui la datele limitate disponibile în prezent privind siguranța utilizării vareniclinei în timpul sarcinii.

1. Introducere

fumatul în timpul sarcinii este asociat cu o serie de rezultate adverse ale sarcinii, cum ar fi avortul spontan, abrupția placentară și previa, nașterea prematură, mică pentru vârsta gestațională și moartea fetală și neonatală . Deși este ideal să renunți la fumat înainte de sarcină, renunțarea la fumat chiar și în timpul sarcinii, în special până în săptămâna a 16-A, este raportată că are efecte benefice asupra greutății la naștere și a funcțiilor cognitive la copii .

terapia de substituție a nicotinei (NRT), bupropionul și agoniștii parțiali ai receptorilor de nicotină, cum ar fi vareniclina, sunt opțiuni de tratament farmacologic pentru renunțarea la fumat în populația generală . Datele privind rezultatele sarcinii umane privind utilizarea NRT și a bupropionului sunt disponibile într-o oarecare măsură; cu toate acestea, datele privind utilizarea vareniclinei în timpul sarcinii sunt limitate doar la studiile preclinice la animale.

Din cunoștințele noastre, acest raport de caz reprezintă primele date privind rezultatele sarcinii la om cu privire la expunerea la vareniclină în primul trimestru de sarcină.

2. Raport de caz

o femeie caucaziană multiparoasă, în vârstă de 29 de ani, cu o sarcină neplanificată, a fost expusă neintenționat la vareniclină 1 mg de două ori pe zi, la 4 săptămâni de la ultima perioadă menstruală (LMP). Datele limitate privind vareniclina de la rozătoare nu au permis o evaluare definitivă a riscurilor; cu toate acestea, după comunicarea riscului cu pacientul, ea a decis să continue sarcina cu urmărirea perinatologiei. Ea a primit suplimente de acid folic între săptămânile 4 și 12. Ecografia fetală (USG) efectuată la fiecare trimestru a arătat o creștere fetală normală, fără malformații. O scanare detaliată a anomaliilor și ecocardiografia fetală au fost efectuate la a 22-a săptămână gestațională și au evidențiat dezvoltarea normală a fătului. Pacientul a născut o fetiță sănătoasă prin cezariană în a 38-a săptămână de gestație. Scorurile Apgar din primul și al cincilea minut au fost de 9 și, respectiv, 10. Copilul a fost al doilea copil al părinților neconsanguini. Greutatea copilului a fost de 3130 g, lungimea a fost de 49 cm, iar circumferința capului a fost de 34 cm cu percentile normale, iar copilul nu a prezentat anomalii ale examenului fizic postnatal. Examenul neurologic a avut constatări normale, inclusiv postura și tonusul muscular, reflexele nou-născuților și reflexele tendonului profund.

în controalele de urmărire, la vârsta de 2, 4 și 6 luni am văzut un copil dezvoltat adecvat vârstei, cu un statut intern și neurologic normal. Categoriile de contact Social, motor fin, limbaj și abilități motorii brute măsurate cu testul de Screening pentru Dezvoltare Denver II adaptat și standardizat pentru copiii turci în a cincea și a șasea lună au fost compatibile cu vârsta ei.

3. Discuție

vareniclina a fost dezvoltată în 1997 ca un agonist parțial selectiv al receptorului nicotinic de acetilcolină (nachr). Mecanismul efectului este de a asigura o eliberare continuă și moderată a dopaminei mezolimbice și de a contracara simptomele de sevraj cauzate de eliberarea scăzută a dopaminei în timpul perioadei de renunțare la fumat. În plus, vareniclina blochează efectele unei provocări ulterioare a nicotinei asupra eliberării dopaminei din neuronii mezolimbici, care are un rol central în dezvoltarea dependenței de nicotină . A obținut aprobarea de către Food and Drug Administration (FDA) ca ajutor numai pe bază de rețetă pentru renunțarea la fumat în 2006 .

o meta-analiză recentă a arătat că vareniclina crește șansele de renunțare la fumat cu succes în comparație cu placebo . S-a demonstrat că vareniclina crește ratele de abstinență la 6 luni sau mai mult comparativ cu bupropionul la populațiile care nu sunt însărcinate . Sunt disponibile date limitate cu privire la vareniclină comparativ cu NRT; cu toate acestea, s-a sugerat că este mai eficace decât NRT, deoarece s-a constatat că este mai eficace decât bupropionul .

experiențele privind utilizarea vareniclinei în timpul sarcinii sunt limitate doar la studiile preclinice la animale. Transferul placentar al vareniclinei a fost demonstrat atât la șobolani, cât și la iepuri. Administrarea vareniclinei la șobolanii gestanți nu a reușit să crească anomaliile congenitale la o doză maternă de 15 mg/kg și zi, care este de aproximativ 36 de ori mai mare decât doza la om. Nu au fost identificate efecte adverse ale vareniclinei asupra fertilității la șobolanii adulți; cu toate acestea, puii au prezentat o creștere a reflexului de tresărire auditivă, iar puii de sex feminin au prezentat o scădere a fertilității. O doză mai mare, de 30 mg/kg/zi, care a fost administrată iepurilor gestante, de asemenea, nu a indus anomalii congenitale; cu toate acestea, a fost detectată o scădere a greutății corporale a fetușilor . S-a sugerat că neurotoxicitatea potențială a vareniclinei este necesară pentru a fi testată împotriva expunerii la nicotină și placebo în studiile la animale . Un studiu clinic de fază 4 observațional este în curs de desfășurare pentru a evalua siguranța vareniclinei în timpul sarcinii .dovezile actuale consideră terapia comportamentală și educația pacientului ca fiind terapiile de primă linie pentru renunțarea la fumat la pacienții gravide. Pentru intervenția farmacologică datorată eșecului terapiei, NRT pare să aibă mai multe date privind siguranța și eficacitatea sarcinii decât bupropionul și vareniclina. O meta-analiză a raportat că niciuna dintre ultimele două nu ar putea fi recomandată pentru utilizare în timpul sarcinii din cauza lipsei de studii adecvate . Cu toate acestea, s-a sugerat, de asemenea, într-un studiu că utilizarea NRT și bupropionă ar putea fi luată în considerare după o evaluare risc-beneficiu și o discuție cu pacientul .din câte știm, cazul nostru este primul raport uman privind expunerea la vareniclină în timpul sarcinii. Este întotdeauna greu să se construiască cauzalitatea și să se ajungă la concluzii din rapoartele de caz, în special în evaluarea expunerilor la medicamente în timpul sarcinii. Cu toate acestea, acest caz poate fi considerat o contribuție mică la datele de siguranță limitate disponibile până la finalizarea studiilor epidemiologice. Fără îndoială, nou-născuții ar avea cel mai mare beneficiu pentru sănătate dacă fumatul este renunțat înainte de sarcină.

Conflict de interese

autorii declară că nu există niciun conflict de interese în ceea ce privește publicarea acestei lucrări.