context: Pacienții cu insuficiență cardiacă cronică simptomatică (ICC) și fracție de ejecție ventriculară stângă redusă (FEVS) prezintă un risc ridicat de deces și spitalizare pentru deteriorarea ICC, în ciuda terapiilor cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA), beta-blocante și chiar un antagonist al aldosteronului. Pentru a determina dacă candesartanul blocant al receptorilor angiotensinei (ARB) scade mortalitatea cardiovasculară, morbiditatea și mortalitatea de orice cauză la pacienții cu ICC și FEVS deprimat, a fost efectuată o analiză prespecificată a candesartanului combinat în insuficiența cardiacă evaluarea reducerii mortalității și morbidității (CHARM) studii cu FEVS scăzut. CHARM este un program de studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, multicentric, internațional.

metode și rezultate: New York Heart Association (NYHA) pacienții cu ICC clasa II-IV cu FEVS < or =40% au fost randomizați la candesartan sau placebo în 2 studii paralele complementare (CHARM-alternativă, pentru pacienții care nu pot tolera inhibitorii ECA și CHARM-adăugat, pentru pacienții cărora li s-au administrat inhibitori ECA). Mortalitatea și morbiditatea au fost determinate la 4576 pacienți cu FEVS scăzut (2289 candesartan și 2287 placebo), au fost titrate ca tolerate la o doză țintă de 32 mg o dată pe zi și observate timp de 2 până la 4 ani (mediană, 40 luni). Rezultatul principal (timpul până la primul eveniment prin intenția de a trata) a fost moartea cardiovasculară sau spitalizarea CHF pentru fiecare studiu, mortalitatea din toate cauzele fiind un punct final secundar în analiza cumulată a studiilor cu LVEF scăzut. Dintre pacienții din grupul cu candesartan, 817 (35, 7%) au prezentat deces de cauză cardiovasculară sau spitalizare cu ICC, comparativ cu 944 (41, 3%) din grupul placebo (RR 0, 82; IÎ 95% 0, 74 până la 0, 90; P<0, 001) cu risc redus pentru ambele decese de cauză cardiovasculară (521 față de 599 ; RR 0, 84 ; P=0, 005) spitalizări și CHF (516 față de 642 ; RR 0,76 ; P < 0.001). Este important de reținut că mortalitatea de orice cauză a fost, de asemenea, semnificativ redusă de candesartan (642 față de 708 ; RR 0, 88 ; P=0, 018). Nu s-a constatat o eterogenitate semnificativă a efectelor benefice ale candesartanului în subgrupurile prespecificate și identificate ulterior, inclusiv tratamentul cu inhibitori ECA, beta-blocante, un antagonist al aldosteronului sau combinațiile acestora. Medicamentul de studiu a fost întrerupt din cauza efectelor adverse de către 23,1% dintre pacienții din grupul candesartan și 18,8% din grupul placebo; motivele au inclus creșterea creatininei (7.1% față de 3, 5%), hipotensiune arterială (4, 2% față de 2, 1%) și, respectiv, hiperkaliemie (2, 8% față de 0, 5%) (toate p<0, 001).

concluzii: candesartanul reduce semnificativ mortalitatea de orice cauză, moartea cardiovasculară și spitalizarea cu insuficiență cardiacă la pacienții cu ICC și FEVS< or =40% atunci când este adăugat la terapiile standard, inclusiv inhibitori ECA, beta-blocante și un antagonist al aldosteronului. Este necesară monitorizarea de rutină a tensiunii arteriale, a creatininei serice și a potasiului seric.