modificarea celulelor T ale pacientului cu receptori de antigen himeric (CARs) și apoi reinfuzarea acestora a fost demonstrată în studiile clinice ca fiind un tratament eficient pentru anumite forme de cancer. Cu toate acestea, utilizarea unei terapii CART-19 (o celulă T specifică CAR) a fost asociată cu o creștere semnificativă a producției de citokine care pot face un pacient foarte bolnav.o citokină este o substanță chimică care ajută la mobilizarea celulelor sistemului imunitar atunci când este necesar un răspuns. În cazul CART-19 la pacienții cu leucemie, citokina supraexprimată este interleukina-6 (IL-6). În timp ce CART-19 ucide în mod eficient celulele leucemice, celulele T modificate (probabil împreună cu alte celule din sistemul imunitar) produc, de asemenea, IL-6 la niveluri extrem de ridicate la unii pacienți, ceea ce îi face pe acești pacienți extrem de bolnavi.

Acest lucru este deosebit de îngrijorător, deoarece terapia cu celule T CAR implică modificarea permanentă a celulelor T-odată reinfuzate în organism, acestea nu pot fi îndepărtate, iar efectele toxice ale terapiei ar fi perpetuate la nesfârșit. Din fericire, există un antidot pentru IL-6, numit tocilizumab.

cercetătorii de la Centrul pentru cercetarea cancerului la copii, inclusiv David M. Barrett, MD, PhD, studiază celulele T de la pacienții înscriși într-un studiu clinic CART-19 pentru leucemie. Folosind celulele in vitro și în modelele de șoarece, ei speră să identifice genele care declanșează eliberarea excesivă de IL-6.

odată ce acești biomarkeri au fost descoperiți, copiii cu risc pot fi identificați și pot fi furnizate intervenții anterioare în cazul apariției sindromului de eliberare a citokinelor.

dacă pacienții cu risc crescut de apariție a sindromului de eliberare a citokinelor pot fi supuși co-terapiei cu CART-19 și tocilizumab încă de la începutul tratamentului, poate că eliberarea IL-6 poate fi oprită la început, permițând CART-19 să funcționeze fără efectele toxice concomitente asociate cu sindromul de eliberare a citokinelor.

cercetătorii speră, de asemenea, să stabilească dacă co-terapia cu tocilizumab, desigur, la toți pacienții tratați cu CART-19, va afecta eficacitatea CART-19.

dacă IL-6 nu este necesar pentru răspunsul clinic la TARC-19, Atunci toți pacienții supuși terapiei TARC-19 pot fi administrați concomitent cu tocilizumab la începutul tratamentului. Dacă, totuși, acest antidot IL – 6 afectează într-un fel răspunsul clinic, utilizarea acestuia trebuie limitată la populația de pacienți cu cea mai mare probabilitate de îmbolnăvire prin terapia CART-19.

Un studiu de înregistrare de fază II pentru depunerea la FDA este în prezent în curs de desfășurare pentru a înțelege, prezice și preveni sindromul de eliberare a citokinelor; un studiu clinic internațional al CART-19 va începe în curând.