pacienții cu cancer anticipează adesea cu teamă perspectiva multor consecințe negative potențiale rezultate din chimioterapia antineoplazică. La sau aproape de partea de sus a preocupărilor lor este efectul advers comun (AE) al greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV).1-3 când CINV nu este tratată, aceasta afectează peste 60% până la 80% dintre pacienții cu cancer.4 CINV nu numai că are un impact negativ asupra calității vieții (QOL) a pacientului,4-6, ci și asupra QOL a familiei pacientului.7 Fără prevenirea și controlul CINV, pacienții pot prezenta multe evenimente nedorite care le pot afecta QOL și/sau rezultatele tratamentului,8-10 inclusiv întreruperea chimioterapiei,3 ceea ce evidențiază necesitatea unor măsuri adecvate de prevenire și control.

CINV este o problemă substanțială în oncologie care necesită un management activ atât pentru prevenire, cât și pentru tratament. În CINV, accentul se pune în mod clar pe prevenire pentru a evita problemele clinice, QOL și economice care apar atunci când CINV nu este bine controlat. Cu protocoale antiemesis actualizate și agenți antiemetici mai noi, furnizorii de servicii medicale și farmaciștii pot fi gata să pună în aplicare cele mai adecvate strategii de prevenire și tratament.

definiția și clasificările CINV

definiția CINV

deși greața și vărsăturile sunt grupate în CINV și apar adesea împreună, simptomele pot apărea independent.11 greața apare mai frecvent în chimioterapia cancerului11 și este descrisă ca senzația subiectivă sau senzația de stomac neliniștit în epigastru și/sau gât, cuplată cu senzația că vărsăturile sunt iminente. Vărsăturile, ca efect separat, sunt expulzarea fizică a conținutului stomacului prin gură.12,13 în ciuda progreselor înregistrate în controlul vărsăturilor, greața rămâne o problemă pentru mulți pacienți. În această activitate, sechelele de greață și vărsături vor fi discutate împreună, dacă nu se specifică altfel.

clasificările CINV

CINV pot fi clasificate în 5 tipuri (tabelul 114-19): acută, întârziată, anticipativă, descoperire și refractară. CINV acut apare în decurs de 24 de ore de la administrarea inițială a unui medicament antineoplazic, în timp ce CINV întârziat apare după 24 de ore și poate atinge un maxim de 2 până la 3 zile după administrare.14-16 odată ce un pacient prezintă CINV, acesta poate prezenta apoi CINV anticipativ, care apare atunci când o experiență senzorială (de exemplu, miros, sunet, gust) declanșează un episod de greață și/sau vărsături înainte de administrarea ulterioară a unui regim de chimioterapie.16-18 Breakthrough CINV poate fi definit ca greață și / sau vărsături care apar în decurs de 5 zile de la tratamentul chimioterapic, în ciuda utilizării unui protocol antiemetic recomandat de orientare, care necesită adăugarea mai multor agenți denumiți „medicamente de salvare.”17,19 CINV refractar poate fi descris ca greață și/sau vărsături care apar în mod constant în ciclurile de chimioterapie ulterioare, în ciuda utilizării unui regim antiemetic recomandat de orientare.19

Fiziopatologie

fiziopatologia CINV include atât căile periferice, cât și ale sistemului nervos central (SNC), cu mecanisme diferite implicate în CINV acut și cinv întârziat.10,20,21 în CINV acut, radicalii liberi generați de agenți chimioterapeutici toxici stimulează celulele enterocromafinice din tractul gastro-intestinal, determinând eliberarea serotoninei.10,22 ulterior, serotonina se leagă de nervii aferenți vagali intestinali prin intermediul receptorilor 5-HT3, care declanșează reflexul de vărsături prin nucleul tractului solitar (SNT) și zona de declanșare a chemoreceptorului (CTZ) din SNC.10,22 semnalizarea receptorului 5-HT3 poate juca, de asemenea, un rol în CINV întârziat, dar într-o măsură mai mică decât în CINV acut.10 substanța P este considerată a fi principalul neurotransmițător implicat în CINV întârziat. Medicamentele chimioterapice declanșează eliberarea substanței P din neuronii din sistemul nervos central și periferic, care apoi se leagă de receptorii neurokininei-1 (NK1) în principal în SNT pentru a induce vărsături.10,22 în CINV acut și întârziat, coordonarea greaței și vărsăturilor are loc în centrul vărsăturilor din medulla oblongata prin semnale de la NTS, CTZ sau nervii vagali aferenți.10 agenții antiemetici recomandați pentru CINV acut și întârziat curg din diferențele de Fiziopatologie. Cu toate acestea, există dovezi ale „discuțiilor încrucișate” între căile 5-HT3 și NK1 care pot ghida strategiile de tratament și prevenire.10

CINV anticipativă este în general considerată ca un răspuns condiționat la un episod anterior de CINV.16-18 un stimul senzorial (de exemplu, vedere, sunet, miros) prezent în momentul unui episod de CINV condiționează pacientul să asocieze stimulul cu greață și vărsături. Expunerea ulterioară la stimul declanșează apoi răspunsul condiționat al greaței și vărsăturilor.13,23 exemplul clasic este pacientul care devine greață pur și simplu la sosirea în suita de perfuzie cu chimioterapie. Prevenirea CINV acută și întârziată este cea mai bună abordare a CINV anticipativă, astfel încât să nu se stabilească un stimul senzorial.

factori de risc

factorii de risc pentru dezvoltarea CINV pot fi clasificați ca fiind legați de pacient sau de tratament.24 deși poate exista o anumită variabilitate a factorilor de risc ai pacientului în funcție de regimul chimioterapic, factorii comuni ai pacientului includ vârsta, sexul, istoricul bolii de mișcare și/sau greața și vărsăturile legate de sarcină, istoricul consumului de alcool etilic și vărsăturile cu chimioterapie anterioară. Pacienții cu vârsta sub 50 de ani prezintă un risc mai mare de CINV.15,24,25 sexul pare a fi un factor cu un risc mai mare asociat în general cu femeile15,24; cu toate acestea, o analiză multivariată recentă sugerează un rol mai puțin proeminent al genului asupra riscului CINV.25 de pacienți care au antecedente de rău de mișcare și/sau greață și vărsături legate de sarcină prezintă un risc mai mare de a dezvolta CINV. Un istoric de consum ridicat de alcool (de exemplu, băuturi 5 pe săptămână) tinde să scadă riscul de CINV,15,24 posibil din cauza desensibilizării CTZ.15 bazele pentru unii factori de risc acoperă pacientul și elementele de tratament. Un factor de risc care poate fi atenuat prin măsuri preventive este episoadele anterioare de CINV, iar acest lucru este valabil în special pentru CINV anticipativ.15,24,25 legat de episoadele anterioare de CINV, un alt factor de risc este nerespectarea ghidurilor de tratament antiemetic,25 un factor care depinde în mod clar de furnizorii de servicii medicale.

riscul emetogen

unul dintre cei mai fiabili factori de risc pentru CINV este tipul de regim antineoplazic care se administrează. Împreună cu diferite mecanisme de acțiune, agenții chimioterapeutici variază, de asemenea, în ceea ce privește capacitatea lor relativă de a incita la vărsături, adică riscul emetogen, care este influențat de medicament, doză, cale, program și combinația cu alți agenți chimioterapeutici.26,27 în scopul acestei activități, accentul va fi pus pe tratamentul CINV în grupurile de risc emetic ridicat și moderat. În categoria cu risc ridicat, medicamentul are potențialul de a provoca CINV în >90% dintre pacienți în absența profilaxiei antiemetice, în timp ce în categoria cu risc moderat, potențialul de a provoca CINV variază de la 30% la 90% dintre pacienți.26 în tabelul 226, medicamentele cu o singură terapie, administrate intravenos sau oral, sunt clasificate în funcție de potențialul lor relativ de risc emetogen.26

terapii medicale farmacologice și Integrative pentru CINV

Terapii farmacologice

prevenirea și tratamentul CINV se bazează pe subtipul său de bază. Obiectivul principal este de a preveni apariția CINV, astfel încât episoadele ulterioare de greață și vărsături și potențialul de CINV anticipativ să fie evitate. Greața și vărsăturile necontrolate au efecte potențiale asupra QOL-ului pacientului și a aderenței la chimioterapie. Diferitele linii directoare antiemetice disponibile pentru CINV descriu în detaliu numeroasele opțiuni pentru elaborarea unui regim care să se potrivească nevoilor pacientului.17,27,28 la elaborarea unui regim antiemetic, nivelul tratamentului se bazează pe medicamentul chimioterapic cu cel mai mare potențial de vărsături. Prin urmare, dacă un regim de chimioterapie include medicamente cu riscuri emetice scăzute sau minime, precum și un medicament cu risc emetic ridicat, cum ar fi antraciclinele, regimul antiemetic trebuie adaptat la medicamentul cu cel mai mare risc emetic. Controlul emezei trebuie individualizat în funcție de nevoile pacientului și, în funcție de agenții chimioterapeutici utilizați, durata regimului, calea de administrare a antiemeticului și considerațiile privind AEs ale agenților antiemetici.

principalele clase farmacologice de medicamente utilizate în prevenirea și tratarea CINV (tabelul 327) sunt antagoniștii receptorilor 5-HT3, antagoniștii receptorilor NK1 și corticosteroizii; aceștia includ, de asemenea, într-o măsură mai mică, antagoniștii dopaminei, benzodiazepinele, canabinoizii și antipsihoticul atipic, olanzapina. Cu diferite mecanisme de acțiune, agenții sunt de obicei administrați în protocoale combinate pentru a asigura un control antiemetic Maxim, în special atunci când pacienții sunt supuși unor regimuri de chimioterapie cu risc emetic ridicat sau moderat.

antagoniști ai receptorilor 5-HT3

antagoniștii receptorilor 5-HT3 acționează asupra receptorilor serotoninei atât periferic în intestin, cât și central în CTZ.29 această clasă include antagoniștii receptorilor 5-HT3 de primă generație, ondansetron, dolasetron și granisetron, cu timpi de înjumătățire între 3 și 9 ore. Compusul de a doua generație din această clasă, palonosetron, are un timp de înjumătățire de aproximativ 40 de ore.29 diferențele de timp de înjumătățire influențează dozarea și, eventual, indicarea. Ondansetronul, dolasetronul și granisetronul sunt cel mai frecvent utilizate în CINV acut.30,31 Palonosetronul demonstrează eficacitate și în cazul CINV întârziat.32-35 AEs comune pentru antagoniștii 5-HT3 includ dureri de cap și efecte gastro-intestinale, cum ar fi constipația, precum și creșterea nivelurilor de aminotransferază hepatică.36-39 notă specială, ondansetron și dolasetron trebuie administrate cu precauție la pacienții cu sindrom QT lung.36,38

antagoniști ai receptorilor NK1

antagoniștii receptorilor NK1 acționează periferic și central prin blocarea legării substanței P la receptorul NK1.40 medicamentele aprobate din această clasă includ aprepitant, fosaprepitant (un promedicament de aprepitant pentru injecție) și rolapitant.41,42 un alt antagonist al receptorului NK1, netupitant, este formulat cu antagonistul receptorului 5-HT3, palonosetron, într-un produs combinat cu doză fixă pentru CINV acut și întârziat.43 antagoniștii NK1 nu sunt utilizați ca agenți antiemetici unici în CINV acut, ci mai degrabă în combinație cu un antagonist 5-HT3 și dexametazonă. Aprepitant poate fi, de asemenea, utilizat în cinv întârziat.17,27,28 AEs de antagoniști ai receptorilor NK1 sunt în general limitați la diaree, oboseală și greață,44-48, dar agenții individuali au AES specializate de notă. Aprepitantul este metabolizat și este un inhibitor moderat al CYP3A4, care poate duce la interacțiuni medicamentoase. De o importanță deosebită în CINV, aprepitantul determină o creștere a concentrațiilor plasmatice de dexametazonă; prin urmare, reducerea dozelor de dexametazonă este necesară atunci când este utilizată în regimuri antiemetice combinate.29,49-51 aprepitantul și fosaprepitantul sunt, de asemenea, contraindicate la pacienții cărora li se administrează pimozidă, deoarece inhibarea metabolismului poate duce la creșterea concentrațiilor de pimozidă care pot provoca reacții severe sau care pot pune viața în pericol, inclusiv prelungirea intervalului QT.41 În plus, aprepitantul și fosaprepitantul trebuie utilizate cu precauție la pacienții cărora li se administrează warfarină, datorită unei potențiale scăderi a raportului internațional normalizat; interacțiunile medicament-medicament sunt posibile cu substraturi ale CYP3A4, inhibitori ai CYP3A4 și inductori ai CYP3A4.41

Rolapitantul este în general bine tolerat, mai puțin de 10% dintre pacienți prezentând AEs asociat tratamentului.44,45 cele mai frecvente AEs cu rolapitant au fost similare cu cele ale grupurilor de control și includ neutropenie, sughiț și amețeli.42 deși rolapitantul nu este un inhibitor sau inductor al CYP3A4,52 este metabolizat de enzimă, iar inductorii CYP3A4, cum ar fi rifampicina, pot reduce concentrațiile sanguine și eficacitatea rolapitantului.42 ca inhibitor al CYP2D6, rolapitantul este contraindicat la pacienții cărora li se administrează tioridazină și administrarea concomitentă trebuie evitată cu alte substraturi ale CYP2D6, cum este pimozida, dar nu este necesară ajustarea dozei cu dexametazona.42

pentru medicamentul asociat netupitant / palonosetron (NEPA), ea include astenie, dispepsie, fatigabilitate, sughiț și eritem, iar ea severă raportată în studiile clinice include neutropenie și leucopenie.53,54 Netupitant este un inhibitor moderat al CYP3A4 și interacțiunile medicamentoase sunt posibile la pacienții care primesc medicamente care sunt metabolizate de CYP3A4, dar nu sunt enumerate contraindicații.43 cu toate acestea, NEPA trebuie evitată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică severă.43

corticosteroizi

în timp ce mecanismul de acțiune al corticosteroizilor ca antiemetice nu este pe deplin clar, utilizarea lor în CINV datează din anii 1980.29 Dexametazona este corticosteroidul ales pentru CINV și este adesea utilizat în combinație cu alți agenți pentru a crește eficacitatea antiemetică în CINV acut și întârziat. Dexametazona poate fi, de asemenea, utilizată ca monoterapie în regimurile de chimioterapie cu risc scăzut de emetic.17,27,28

alți agenți

antagoniști ai receptorilor dopaminergici (de exemplu, metoclopramidă, proclorperazină) au fost utilizați în încercările timpurii de atenuare a CINV. Aceste medicamente își au încă locul în regimurile actuale de tratament CINV.17,27,28 este important să subliniem că acești agenți sunt utilizați în cinv revoluționar și, ca medicament de salvare, prezintă multe AEs, cele mai îngrijorătoare fiind simptomele extrapiramidale. Deși este o utilizare în afara etichetei, antipsihoticul atipic, olanzapina, a câștigat un rol pentru efectele sale antiemetice, în special pentru cinv breakthrough.17,27,28 ea frecvente asociate cu olanzapina includ sedare, oboseală, cefalee, gură uscată, hiperglicemie și diaree.55-57 olanzapina poate crește, de asemenea, riscul de simptome extrapiramidale.57 benzodiazepinele sunt cel mai des utilizate în tratarea CINV anticipativă, dar pot fi, de asemenea, incluse în regimuri pentru a trata cinv breakthrough sau refractar.17,27,28

liniile directoare antiemetice sunt publicate de mai multe organizații majore de cancer, inclusiv Societatea Americană de Oncologie Clinică (ASCO), rețeaua națională cuprinzătoare a cancerului (NCCN) și în comun de Societatea Europeană de Oncologie Medicală (ESMO) și Asociația multinațională de îngrijire de susținere în Cancer (MASCC).17,27,28 o diferență notabilă între liniile directoare este luarea în considerare a canabinoizilor. În liniile directoare ASCO și MASCC/ESMO, canabinoizii nu sunt enumerați ca alternative antiemetice, în timp ce liniile directoare NCCN enumeră canabinoizii ca opțiuni pentru cinv descoperire/refractar.17,27,28 de asemenea, în ghidurile ASCO și NCCN, palonosetronul este considerat antagonistul preferat 5-HT3 pentru regimurile moderate de chimioterapie emetogenă, în timp ce ghidurile MASCC/ESMO nu specifică niciun antagonist special 5-HT3.17,27,28,58 o schemă generalizată pentru protocoalele antiemetice din diferitele orientări poate fi găsită în tabelul 4.10,17,22,27,28,59

tratamente medicale Integrative

având în vedere preferințele crescânde pentru medicina integrativă care utilizează terapii complementare și alternative, pacienții își pot exprima interesul pentru alternative la tratamentele farmacologice standard pentru CINV. Farmaciștii și alți furnizori de asistență medicală ar trebui să fie conștienți de tratamente nonfarmacologice sau alternative, astfel încât să poată oferi sfatul adecvat pacienților. Așa cum este obișnuit cu tratamentele medicale alternative, tinde să existe o lipsă de studii bine controlate pentru a evalua în mod corespunzător astfel de tratamente alternative. Farmaciștii și alți furnizori de servicii medicale pot considera util să-și angajeze pacienții în conversații cu privire la tratamente nonfarmacologice sau alternative. Chiar dacă dovezile clinice lipsesc, pacienții pot obține alte beneficii din astfel de tratamente. Farmaciștii trebuie, de asemenea, să se asigure că tratamentele nefarmacologice sau alternative nu interacționează negativ cu terapiile farmacologice.

tratamente comportamentale

Cinv anticipativ, ca răspuns învățat la un stimul, poate răspunde la tratamente nonfarmacologice, în special abordările de modificare comportamentală.10,13,23,60 terapiile antiemetice pot exacerba greața și vărsăturile în CINV anticipativ.61 abordările comportamentale ale CINV anticipative pot fi preferabile; acestea includ hipnoza, relaxarea musculară cu imagini ghidate, terapia muzicală, desensibilizarea sistematică și biofeedback-ul.13,27 în special pentru CINV anticipativ, pacienții și furnizorii de servicii medicale pot opta, de asemenea, pentru utilizarea acupuncturii sau acupresiunii, în care acele sau presiunea externă sunt plasate în punctele critice de presiune ale corpului pentru ameliorarea simptomelor de greață și vărsături.27,62

tratamente Alternative

două dintre cele mai comune tratamente alternative CINV sunt ghimbirul și canabisul, inclusiv diferitele sale forme și derivații sintetici. Ghimbirul (Zingiber officinale) are o istorie lungă ca agent pentru tratarea afecțiunilor gastro-intestinale și este un remediu relativ popular pentru greață și vărsături. Studiile sugerează că ghimbirul conține compuși bioactivi care se leagă de receptorii 5-HT3 și astfel pot atenua simptomele de greață și vărsături.62,63 în timp ce studiile clinice controlate care studiază ghimbirul pentru CINV au produs rezultate mixte, ghimbirul, la doze de până la 4 grame pe zi, este clasificat în categoria „În general considerată sigură” de către FDA. Pacienții trebuie să discute cu medicul lor dozele de ghimbir pe care le iau, în special pentru riscul potențial de sângerare la pacienții cu trombocitopenie.62 cel mai mare succes clinic pare să fie văzut atunci când ghimbirul este utilizat ca tratament suplimentar împreună cu protocoalele antiemetice standard.62

canabinoide pentru CINV

odată cu creșterea dezbaterii publice privind canabisul medicinal și canabisul legalizat, pacienții își pot exprima interesul pentru utilizarea sa pentru CINV. O formă comercială a canabinoidului sintetic, dronabinolul, a fost pe piață din 1985, iar în 2016, a fost aprobată o nouă formulare de soluție orală care include CINV ca indicație.64 în plus, FDA a aprobat formularea capsulei unui alt canabinoid sintetic, nabilone, în 1985.65 după ce producătorul original de nabilone l-a retras de pe piață, un alt producător a primit din nou aprobarea de comercializare în 2005.65 canabinoidele sintetice, dronabinolul și nabilona, sunt în general acceptate pentru tratamentul CINV, în special a tipurilor inovatoare sau refractare.27 este important să rețineți că dronabinolul este un medicament din schema III, iar nabilona este un medicament din Schema II.66-68

rolul farmaciștilor

medicamentele antiemetice sunt adesea folosite pentru a preveni CINV cauzate de regimurile de chimioterapie care includ frecvent mai multe medicamente. Cu polifarmacia necesară în mod obișnuit în chimioterapie și CINV, farmaciștii pot deveni parteneri cruciali cu alți profesioniști din domeniul sănătății și pacienți pentru a optimiza rezultatele clinice. Farmaciștii pot ajuta cu respectarea ghidurilor standard CINV, care pot ajuta foarte mult la prevenirea CINV în primul rând. Farmaciștii eligibili pot aspira, de asemenea,la certificarea în oncologie, 69 care le poate spori capacitatea de a oferi expertiză clinică avansată pacienților și echipei medicale.

rezumat

CINV rămâne o AE comună a chimioterapiei care poate avea un impact profund asupra vieții pacienților cu cancer. Respectarea cu diligență a ghidurilor antiemetice poate reduce incidența CINV. Chiar și cu aderență fermă, poate apărea CINV descoperire sau refractar care va necesita o evaluare clinică suplimentară. Farmaciștii cunoscuți în ghidurile de tratament CINV sunt o resursă importantă pentru pacienți, îngrijitori și alți profesioniști din domeniul sănătății. afilierea autorului: Touro College of Pharmacy, New York, NY.

sursa de finanțare: Această activitate este susținută de granturi educaționale de la Eisai Inc și Tesaro, Inc.

dezvăluirea autorului: Dr.Adel nu are relații financiare relevante cu interese comerciale de dezvăluit.

informații despre autor: Concept și design; analiza și interpretarea datelor; supraveghere.

corespondența adresei către: [email protected].

1. Hofman M, Morrow GR, Roscoe JA și colab. Așteptările pacienților cu Cancer de a experimenta reacții adverse legate de tratament: un centru de Cancer al Universității din Rochester – studiu clinic comunitar de Oncologie pe 938 de pacienți din practicile comunitare. Cancer. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.

2. Hesketh PJ. Greață și vărsături induse de chimioterapie. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056 / NEJMra0706547.

3. Hernandez Torres C, Mazzarello S, Ng T, și colab. Definirea controlului optim al greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie—pe baza experienței pacienților. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-i.

4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impactul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie asupra calității vieții și utilizării resurselor legate de sănătate: o revizuire sistematică. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016/j.critrevonc.2015.12.001.

5.Bloechl-Daum B, deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. greața și vărsăturile întârziate continuă să reducă calitatea vieții pacienților după chimioterapie emetogenă ridicată și moderată, în ciuda tratamentului antiemetic. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.6382.

6. Haiderali A, Menditto L, Bun M, Teitelbaum A, Wegner J. Impactul asupra funcționării zilnice și a costurilor indirecte/directe asociate cu greața și vărsăturile induse de chimioterapie (CINV) la o populație din SUA. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.

7. O ‘ Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi a și colab. Impactul greaței și vărsăturilor asociate chimioterapiei asupra stării funcționale a pacienților și asupra costurilor: sondaj la cinci centre canadiene. CMAJ. 1993;149(3):296-302. Accesat La 6 Iunie 2017.

8. Vidall C, Dielenseger P, Farrell C și colab. Gestionarea bazată pe dovezi a greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie: o declarație de poziție a unui forum european de asistență medicală pentru cancer. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332/ecancer.2011.211.

9. Fern-Ortega p, Caloto MT, Chirveches E, și colab. Greață și vărsături induse de chimioterapie în practica clinică: impact asupra calității vieții pacienților. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.

10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Popoarele AR, Mustian KM, mâine GR. Farmacoterapia actuală pentru greața și vărsăturile induse de chimioterapie la pacienții cu cancer. Expert Opin Pharmacother. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.

11. Singh P, Yoon SS, Kuo B. greață: o revizuire a fiziopatologiei și terapiei. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177/1756283×15618131.

12. Hasler WL, Chey WD. Greață și vărsături. Gastroenterologie. 2003;125(6):1860-1867.

13. PDQ Consiliul Editorial de susținere și îngrijire paliativă. Greață și vărsături legate de tratament (PDQ XV): versiunea profesională a sănătății. În: Institutul Național Al Cancerului. Rezumate de informații despre Cancer PDQ . Bethesda, MD: Institutul Național al cancerului; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.

14. Jordan K, Schmoll HJ, Aapro ms.activitatea comparativă a medicamentelor antiemetice. Crit Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016/j.critrevonc.2006.08.003.

15. Aapro M, Jordan K, Feyer P. fiziopatologia și clasificarea greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie. În: Aapro M, Jordan K, Feyer P, eds. Prevenirea greaței și vărsăturilor la pacienții cu Cancer, Londra, Marea Britanie: Springer Healthcare, Ltd; 2015:5-14.

16. Lohr LK. Practica actuală în prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie la adulți. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.

17. Roila F, Molassiotis a, Herrstedt J și colab; participanții la Conferința de consens MASCC/ESMO Copenhaga 2015. 2016 MASCC și ESMO ghid de actualizare pentru prevenirea chimioterapiei și radioterapiei induse de greață și vărsături și de greață și vărsături la pacienții cu cancer avansat. Ann Oncol. 2016; 27(supliment 5):v119-v133. doi: 10.1093 / annonc/mdw270.

18. Roscoe JA, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis A, Olver I. greață și vărsături anticipative. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.

19. Navari RM. Tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie și refractare. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. doi: 10.1155/2015/595894.

20. Darmani NA. Mecanisme de eficacitate antiemetică cu spectru larg a canabinoizilor împotriva vărsăturilor acute și întârziate induse de chimioterapie. Produse Farmaceutice (Basel). 2010;3(9):2930-2955. doi: 10.3390/ph3092930.

21. Hesketh PJ, Van Belle s, Aapro M și colab. Implicarea diferențiată a neurotransmițătorilor pe parcursul evoluției temporale a emezei induse de cisplatină, așa cum s-a evidențiat prin terapia cu antagoniști specifici ai receptorilor. Eur J Cancer. 2003;39(8):1074-1080.

22. Rapoport BL. Greață și vărsături induse de chimioterapie întârziată: patogeneză, incidență și management actual. Farmacol Frontal. 2017;8:19. doi: 10.3389 / fphar.2017.00019.

23. Ahrari s, Chow R, Goodall s, DeAngelis C. greață anticipativă: peisajul actual și direcțiile viitoare. Ann Palliat Med. 2017;6(1):1-2. doi: 10.21037/apm.2016.10.01.

24. Hesketh PJ, Aapro M, Strada JC, Carides AD. Evaluarea factorilor de risc predictivi pentru greață și vărsături cu tratamentul antiemetic standard de îngrijire actual: analiza a două studii de fază III cu aprepitant la pacienții cărora li se administrează chimioterapie pe bază de cisplatină. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2010;18(9):1171-1177. doi: 10.1007 / s00520-009-0737-9.

25. Molassiotis a, Aapro M, Dicato M și colab. Evaluarea factorilor de risc care prezic greața și vărsăturile legate de chimioterapie: rezultate dintr-un studiu observațional prospectiv European. J Simptom Durere Gestiona. 2014;47(5):839-848.e4. doi: 10.1016/j.jpainsymman.2013.06.012.

26. Grunberg SM, Warr D, Gralla RJ și colab. Evaluarea noilor agenți antiemetici și definirea emetogenității agentului antineoplazic—stadiul tehnicii. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2011; 19 (supliment 1):S43-S47. doi: 10.1007 / s00520-010-1003-x.

27. NCCN ghiduri de practică clinică în oncologie: Antiemesis, versiunea 2.2017. Site-ul național Global Cancer Network. www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL = https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Publicat 28 Martie 2017. Accesat La 11 August 2017.

28. Basch e, Prestrud AA, Hesketh PJ și colab.; Societatea Americană de Oncologie Clinică. Antiemetice: Societatea Americană de Oncologie Clinică practică clinică ghid de actualizare . J Clin Oncol. 2011;29(31):4189-4198. doi: 10.1200 / JCO.2010.34.4614.

29. Rao KV, Faso A. greață și vărsături induse de chimioterapie: optimizarea prevenirii și gestionării. Am Heal Beneficii De Droguri. 2012;5(4):232-240.

30. Geling O, Eichler HG. Ar trebui să se administreze antagoniști ai receptorilor 5-hidroxitriptamină-3 după 24 de ore de la chimioterapie pentru a preveni vărsăturile întârziate? reevaluarea sistematică a dovezilor clinice și a implicațiilor costurilor medicamentelor. J Clin Oncol. 2005;23(6):1289-1294. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.022.

31. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, și colab. Antagoniști ai receptorilor de 5-hidroxitriptamină versus proclorperazină pentru controlul greaței întârziate cauzate de doxorubicină: un studiu randomizat controlat URCC CCOP. Lancet Oncol. 2005;6(10):765-772. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70325-9.

32. Botrel TE, Clark OA, Clark L, Paladini l, Faleiros E, Pegoretti B. eficacitatea palonosetronului (PAL) în comparație cu alți inhibitori ai serotoninei (5-HT3R) în prevenirea greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV) la pacienții care primesc tratament moderat sau puternic emetogen (MoHE: revizuire sistematică și meta-analiză. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2011;19(6):823-832. doi: 10.1007 / s00520-010-0908-8.

33. Balu s, Buchner D, Craver C, Gayle J. Palonosetron față de alți antagoniști ai receptorilor 5-HT(3) pentru prevenirea greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie la pacienții cu cancer la chimioterapie într-un spital ambulatoriu. Clin Ther. 2011;33(4):443-455. doi: 10.1016 / j. clinthera.2011.04.009.

34. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thom MD, Cox D. Analiza cumulată a studiilor clinice de fază III cu palonosetron versus ondansetron, dolasetron și granisetron în prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV). Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007 / s00520-013-1999-9.

35. Saito M, Aogi K, Sekine I și colab. Palonosetron plus dexametazonă versus granisetron plus dexametazonă pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor în timpul chimioterapiei: un studiu comparativ de fază III, dublu-orb, dublu-inactiv, randomizat . Lancet Oncol. 2009;10(2):115-124. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70313-9.

36. Zofran . Hanovra de Est, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017.

37. Sancuso . Bedminster, NJ: ProStrakan Inc; 2015.

38. Anzemet . Bridgewater, NJ: Sanofi – Aventis SUA LLC; 2009.

39. Aloxi . Lacul Woodcliff, NJ: Eisai Inc; 2013.

40. Diemunsch P, gr Xiclot L. potențialul antagoniștilor substanței P ca antiemetice. Droguri. 2000;60(3):533-546.

41. Emend . Stația Whitehouse, NJ: Merck & Co Inc; 2017.

42. Varubi . Waltham, MA: Tesaro, Inc; 2015.

43. Akynzeo . Iselin, NJ: Helsinn Therapeutics Inc; 2016.

44. Rapoport B, Chua D, Poma A, Arora S, Wang Y, Fein LE. Studiu privind rolapitantul, un antagonist nou, cu acțiune îndelungată, al receptorilor NK-1, pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie (CINV) datorate chimioterapiei puternic emetogene (HEC). Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 2015;23(11):3281-3288. doi: 10.1007 / s00520-015-2738-1.

45. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL și colab. Siguranța și eficacitatea rolapitantului pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie după administrarea regimurilor de chimioterapie moderat emetogenă sau antraciclină și ciclofosfamidă la pacienții cu cancer: un studiu randomizat, controlat activ, dublu-orb, de fază 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00034-0.

46. Saito H, Yoshizawa H, Yoshimori K și colab. Eficacitatea și siguranța fosaprepitantului cu doză unică în prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie la pacienții cărora li se administrează doze mari de cisplatină: un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, de fază 3. Ann Oncol. 2013;24(4):1067-1073. doi: 10.1093 / annonc/mds541.

47. Weinstein C, Jordan K, Green SA și colab. Fosaprepitant cu doză unică pentru prevenirea greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie asociate chimioterapiei moderat emetogene: rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, de fază III. Ann Oncol. 2016;27(1):172-178. doi: 10.1093 / annonc / mdv482.

48. Poli-Bigelli s, Rodrigues-Pereira J, Carides AD și colab.; grupul de studiu Aprepitant Protocol 054. Adăugarea antagonistului receptorilor neurokininei 1 aprepitant la terapia antiemetică standard îmbunătățește controlul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie. rezultatele unui studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo în America Latină. Cancer. 2003;97(12):3090-3098. doi: 10.1002 / cncr.11433.

49. Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ și colab. Stabilirea dozei de aprepitant antagonist NK1 oral pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie. Cancer. 2003;97(9):2290-2300. doi: 10.1002 / cncr.11320.

50. Aapro MS, Walko CM. Aprepitant: interacțiuni medicamentoase în perspectivă. Ann Oncol. 2010;21(12):2316-2323. doi: 10.1093 / annonc / mdq149.

51. Takahashi T, Nakamura Y, Tsuya A, Murakami H, Endo M, Yamamoto M. Farmacocinetica aprepitantului și dexametazonei după administrarea de medicamente chimioterapeutice și efectele concentrației plasmatice a substanței P asupra greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie la pacienții japonezi cu cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2011;68(3):653-659. doi: 10.1007 / s00280-010-1519-2.

52. Goldberg T, Fidler B, Cardinale S. Rolapitant( Varubi): un antagonist al receptorilor p/neurokininei-1 pentru prevenirea greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie. P T. 2017; 42(3):168-172.

53. Aapro M, Rugo H, Rossi G și colab. Un studiu randomizat de fază III care evaluează eficacitatea și siguranța NEPA, o combinație cu doză fixă de netupitant și palonosetron, pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie după chimioterapie moderat emetogenă. Ann Oncol. 2014;25(7):1328-1333. doi: 10.1093 / annonc / mdu101.

54. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G și colab. Eficacitatea și siguranța NEPA, o combinație orală de netupitant și palonosetron, pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie în urma chimioterapiei cu grad ridicat de emetogen: un studiu pivot randomizat cu doze variabile. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-1346. doi: 10.1093 / annonc / mdu110.

55. Navari RM, Aapro M. profilaxie antiemetică pentru greață și vărsături induse de chimioterapie. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056 / NEJMra1515442.

56. Tan L, Liu J, Liu X și colab. Studii clinice privind olanzapina pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie. J Exp Clin Cancer Res. 2009; 28: 131. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-131.

57. Zyprexa . Indianapolis, în: Eli Lilly și compania; 2017.

58. Hesketh PJ. Prevenirea și tratamentul greaței și vărsăturilor induse de chimioterapie la adulți. Site-ul UpToDate. www.uptodate.com / cuprins / prevenirea și tratamentul indus de chimioterapie-greață și vărsături la adulți. Actualizat 24 Iulie 2017. Accesat La 17 August 2017.

59. Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH și colab.; Societatea Americană de Oncologie Clinică. Antiemetica: Societatea Americana de Oncologie Clinica concentrat ghid actualizare. J Clin Oncol. 2016;34(4):381-386. doi: 10.1200 / JCO.2015.64.3635.

60. Mustian KM, Darling TV, Janelsins MC, Jean-Pierre P, Roscoe JA, mâine GR. Greață și vărsături induse de chimioterapie. Ne Oncol. 2008;4(1):19-23.

61. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Greață anticipativă și vărsături în epoca antiemeticelor 5-HT 3. Sprijinirea Cancerului De Îngrijire. 1998;6(3):244-247. doi: 10.1007 / s005200050161.

62. Mustian KM, Devine K, Ryan JL și colab. Tratamentul greaței și vărsăturilor în timpul chimioterapiei. Ne Oncol Hematol. 2011;7(2):91-97.

63. Marx W, Isenring EA, Lohning AE. Determinarea concentrației constituenților antiemetici activi majori în produsele alimentare cu ghimbir comercial și suplimentele alimentare. Eur J Integr Med. 2017;10:19-24. doi: 10.1016 / j.eujim.2017.02.001.

64. Insys Therapeutics anunță aprobarea FDA a sindromului . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.

65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.

66. DEA schedules Insys Therapeutics’ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.

67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.

68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.

69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.