obiectiv: factorul de reglementare a interferonului 5 este un factor de transcripție implicat în secreția de interferon de tip I (IFN). Acest studiu a fost întreprins pentru a investiga dacă un polimorfism promotor 5-bp (inserție/deleție CGGGG) este implicat în predispoziția genetică la sindromul primar SJ (SS) și pentru a evalua consecințele funcționale ale acestui polimorfism.

metode: cohorta exploratorie a constat din 185 de pacienți cu SS primar și 157 de controale sănătoase, iar cohorta de replicare a constat din 200 de pacienți cu SS primar și 282 de controale sănătoase. Nivelurile de ARN mesager irf5 (ARNm) au fost evaluate la momentul inițial și după infecția in vitro cu reovirus în celulele mononucleare din sângele periferic (Pbmc) de la 30 de pacienți cu SS primar și din celulele epiteliale ale glandelor salivare care au fost cultivate timp de 4 săptămâni de la pacienți cu simptome SS primare sau sicca.

rezultate: transportul alelei IRF5 4R CGGGG a fost asociat cu un risc mult crescut de SS primar în ambele cohorte (raportul cotelor 2,00 , P = 6,6 x 10(-6)). Numai polimorfismul de inserție/ștergere CGGGG a fost suficient pentru a explica asocierea SS primar cu IRF5. Nivelul ARNm IRF5 în Pbmc a depins semnificativ de genotip (P = 0,002) și a fost corelat cu nivelurile ARNm pentru genele induse de IFN MX1 și IFITM1. Celulele epiteliale ale glandelor salivare cultivate de la pacienții care poartă alela 4R CGGGG IRF5 au prezentat un nivel ridicat de ARNm IRF5 (P = 0,04), care a fost amplificat după infecția cu reovirus (P = 0,026).

concluzie: constatările noastre indică o asociere a polimorfismului de inserție / ștergere CGGGG al promotorului IRF5 cu SS primar. Pacienții care purtau alela 4R CGGGG IRF5 au avut un nivel ridicat de ARNm pentru IRF5 în Pbmc și celulele epiteliale ale glandelor salivare, în principal după infecția virală in vitro. Pacienții cu niveluri ridicate de ARNm pentru IRF5 au avut, de asemenea, niveluri ridicate de ARNm pentru genele induse de IFN de tip I în Pbmc.