genetica MTM-CNM

miopatie Miotubulară legată de X (XLMTM)

forma legată de X este de miopatie Miotubulară (XLMTM) cauzată de o mutație a genei MTM1. MTM1 este necesar pentru a produce miotublarină o enzimă despre care se crede că este implicată în dezvoltarea și întreținerea celulelor musculare.se crede că mutațiile genei MTM1 perturbă rolul normal al miotubularinei în dezvoltarea și întreținerea celulelor musculare. Acest lucru provoacă apoi slăbiciune musculară și alte semne și simptome ale miopatiei Miotubulare legate de x (XLMTM). Această afecțiune este moștenită într-un model recesiv legat de X. Gena asociată cu această afecțiune este localizată pe cromozomul X, care este unul dintre cei doi cromozomi sexuali. Ca și în cazul altor afecțiuni recesive legate de X, la bărbați (care au doar un cromozom X, plus un cromozom Y), o copie modificată a genei din fiecare celulă este suficientă pentru a provoca afecțiunea. La femei (care au doi cromozomi X), mutația într – un cromozom X este compensată de celălalt cromozom X-o mutație ar trebui să fie prezentă în ambele copii ale genei pentru a provoca tulburarea. Deoarece este foarte puțin probabil ca femelele să aibă două copii modificate ale acestei gene, numai bărbații sunt afectați de tulburări recesive legate de X. O caracteristică a moștenirii legate de X este că tații afectați nu pot transmite trăsături legate de X fiilor lor, dar toate fiicele lor vor fi purtătoare ale afecțiunii.

în moștenirea recesivă legată de X, o femeie cu o copie modificată a genei din fiecare celulă este numită purtător. Ea poate transmite gena, dar, în general, nu prezintă semne și simptome ale tulburării. Cu toate acestea, în cazuri rare, femeile purtătoare au prezentat o anumită slăbiciune musculară asociată cu miopatie miotubulară legată de X.

Acest lucru este adesea asociat cu un mecanism numit „inactivare x înclinată”: deoarece femelele nu au nevoie de ambii cromozomi X, în orice celulă dată jumătate din toți cromozomii X sunt opriți, într-un proces numit „inactivare X” (sau „lyonizare”). Acest proces apare de obicei la întâmplare, dar foarte rar, o copie a cromozomului X poate fi activă mult mai mult decât cealaltă („inctivație x înclinată”); dacă această copie se întâmplă să poarte o defecțiune genetică, femelele pot dezvolta simptome de afecțiuni care afectează de obicei numai bărbații.

miopatie autozomală Centronucleară (dominantă și recesivă)

majoritatea cazurilor de miopatie centronucleară descrise au fost atribuite mutațiilor genelor DNM2 și BIN1 și, mai recent, mutațiilor genei RYR1. Mai recent, mutațiile genei TTN au fost, de asemenea, asociate cu miopatia centronucleară, dar frecvența acestei forme nu este în prezent sigură. Cu toate acestea, unele cazuri rămân încă necunoscute.

mutațiile genei DNM2 care cauzează CNM sunt de obicei asociate cu moștenirea dominantă, mutațiile genei RYR1 sunt de obicei asociate cu moștenirea recesivă, în timp ce mutațiile genei BIN1 au fost asociate atât cu moștenirea dominantă, cât și cu cea recesivă.

gena DNM2 oferă instrucțiuni pentru a face o proteină numită dinamină 2, iar gena BIN1 codifică o proteină numită amfifizină 2. Ambele proteine sunt implicate în traficul de membrane celulare și interacționează între ele. Gena RYR1 codifică receptorul ryanodinei musculare scheletice, care este implicat în eliberarea intramusculară de calciu și cuplarea excitație-contracție, procesul prin care impulsul nervos din creier este tradus în contracția musculară. Gena TTN codifică Titina, o proteină uriașă care este fundamentală pentru a da structurii musculare.

în mod normal, nucleul se găsește la marginile celulelor musculare, cu toate acestea, la persoanele cu miopatie centronucleară, nucleul este situat în centrul acestor celule. Nu este bine înțeles modul în care mutațiile genelor DNM2, BIN1, RYR1 sau TTN duc la slăbiciune musculară și la celelalte caracteristici specifice ale miopatiei centronucleare, cu toate acestea, este probabil să existe mai multe mecanisme, inclusiv tulburări ale traficului cu membrane musculare, integritatea fibrelor musculare și/sau cuplarea excitație-contracție.