cancerul de prostată este adesea tratat chirurgical cu prostatectomie radicală (RP). După RP, disfuncția erectilă (ED) apare la 25-100% dintre bărbați, afectând negativ calitatea vieții lor. RP indusă de ED este atribuită în primul rând leziunilor nervilor cavernoși care se ramifică din ganglionii pelvieni majori (MPG). Frecvent bărbații au 65 de ani și mai în vârstă atunci când sunt diagnosticați cu cancer de prostată și au niveluri scăzute de testosteron circulant (T). Testosteronul (T) este esențial pentru menținerea sănătății neuronale și pentru recuperarea funcției nervoase. Obiectivul acestui studiu este de a examina efectele leziunilor nervoase cavernoase induse de RP într‐un model animal de T scăzut (castrare) asupra supraviețuirii neuronului MPG și de a evalua dacă suplimentarea cu T poate restabili funcția erectilă și sănătatea MPG.
șobolanii masculi Sprague‐Dawley (12 săptămâni) au fost separați în grupuri de control (fără intervenție chirurgicală; CON), castrare (CAST), leziuni bilaterale ale nervilor cavernoși (BCNI), CAST+BCNI (C+B) și CAST+BCNI și suplimentarea T (3 mg/kg; C+B+T) (n=4 / grp). După 4 săptămâni de CAST, șobolanii au suferit BCNI pentru a imita RP și Grupul C + B + T a început tratamentul cu T timp de 2 săptămâni. La vârsta de 18 săptămâni, erecțiile au fost măsurate prin stimularea nervului cavernos și măsurarea directă a presiunii arteriale intracavernoase medii (ICP/MAP). Mpg-urile bilaterale au fost colectate, disociate în neuroni și cultivate timp de 72 de ore. Neuronii au fost fixați și colorați imunofluorescent pentru beta‐tubulina clasa III specifică neuronilor pentru a măsura ramificarea și lungimea axonală și apoi co‐colorați cu testul tunelului pentru a identifica neuronii apoptotici. Neuronii suplimentari au fost colorați cu markeri simpatici (tirozin hidroxilază) sau nitrergici (oxid nitric neuronal sintază).
în general, CAST, BCNI și C+B au scăzut ICP/MAP, creșterea și ramificarea neuritelor, creșterea apoptozei, creșterea populațiilor de neuroni simpatici și reducerea neuronilor nitrergici comparativ cu CON (p<0,05). CAST și BCNI singure au cauzat o scădere de 25% a lungimii neuritei, o scădere de 20% a ramificării și o creștere de 2 ori a apoptozei (p<0,05 vs CON). Cu toate acestea, C+B a provocat o scădere mai mare a lungimii neuritei cu 33%, a scăzut ramificarea cu 50% și a dublat apoptoza (p<0,05 vs CON). Populația neuronilor nitrergici Pro-erectili a fost redusă cu 60% în CAST sau BCNI singur și a scăzut cu 70% în C+B (p<0,05 vs CON). În schimb, neuronii simpatici anti‐erectili au crescut cu 30% cu BCNI și 40% C+B (p<0,05 vs CON). Suplimentarea cu T a restabilit lungimea neuritei în C + B, dar nu a îmbunătățit ramificarea neuritei. Apoptoza neuronală a fost redusă cu 50% în C+B+T; cu toate acestea, a fost încă crescută peste CON (p<0,05). Suplimentarea T a restabilit populațiile de neuroni nitrergici și simpatici pentru a controla nivelurile. În plus, T a restabilit funcția erectilă măsurată prin ICP/MAP la șobolanii C+B (p<0,05).
leziunile nervoase într‐o stare androgenă scăzută (C+B) au afectat semnificativ neuritogeneza și au provocat o scădere mai mare a neuronilor nitrergici, Pro-erectili, comparativ cu CON, CAST sau BCNI singur. Aceste date indică faptul că recuperarea funcției erectile în urma leziunilor nervoase induse de RP într‐o stare de T scăzută este puțin probabilă și va duce la o incidență și severitate mai mari ale ED. T îmbunătățește atât funcția erectilă, cât și sănătatea neuronală și ar trebui luate în considerare pentru supraviețuitorii cancerului de prostată.
informații de sprijin sau finanțare
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
acest rezumat este de la reuniunea Experimental Biology 2019. Nu există niciun articol cu text complet asociat cu acest rezumat publicat în revista FASEB.
