gena CDKN1C este o genă imprimată care a fost asociată cu sindromul Beckwith-Wiedemann (BWS), restricție de creștere intrauterină, displazie metafizică, hipoplazie suprarenală congenita și sindrom de anomalii genitale (imagine) și sindromul Russell-Silver (RSS). Imprimarea descrie o diferență în expresia genelor bazată pe părintele de origine. Majoritatea genelor autozomale prezintă Expresie bialelică (maternă și paternă), în timp ce genele imprimate sunt exprimate în mod normal de la un singur părinte. CDKN1C este de obicei exprimat pe alela moștenită matern.
sindromul Beckwith-Wiedemann:
BWS este o tulburare caracterizată prin supraaglomerare prenatală și / sau postnatală, hipoglicemie neonatală, malformații congenitale și un risc crescut de tumori embrionare. Constatările fizice sunt variabile și pot include defecte ale peretelui abdominal, macroglossie și hemihiperplazie. Predispoziția pentru dezvoltarea tumorii este asociată cu tipuri de tumori specifice, cum ar fi carcinomul suprarenalian, nefroblastomul (tumora Wilms), hepatoblastomul și rabdomiosarcomul. În copilărie, BWS are o rată a mortalității de aproximativ 20%.
majoritatea cazurilor de BWS sunt cauzate de hipometilarea LIT1, disomia paternă uniparentală a cromozomului 11 sau hipermetilarea H19. Aproximativ 5% până la 10% din cazurile sporadice de BWS și aproximativ 40% din cazurile de BWS cu istoric familial pozitiv sunt cauzate de variantele CDKN1C. Testul adecvat de prim nivel în evaluarea unui posibil diagnostic de BWS este Bwrs / sindromul Beckwith-Wiedemann / analiza moleculară a sindromului Russell-Silver, variază. Acest test poate fi luat în considerare atunci când rezultatele analizei de metilare BWS sunt negative și există încă o suspiciune clinică puternică de BWS.
restricție de creștere intrauterină, displazie metafizică, hipoplazie suprarenală congenitală și sindrom de anomalii genitale:
variantele genei CDKN1C au fost, de asemenea, asociate cu sindromul imaginii). Variantele CDKN1C asociate cu sindromul de imagine tind să fie variante missense care apar în domeniul de legare PCNA al genei. Nu fiecare individ cu un diagnostic clinic de sindrom de imagine va avea o variantă CDKN1C identificabilă.
sindromul Russell-Silver:
RSS este o afecțiune genetică rară, cu o incidență de aproximativ 1 din 100.000. RSS se caracterizează prin întârzierea creșterii pre – și postnatale cu circumferința normală a capului, facies caracteristice, clinodactilia degetului al cincilea și asimetria feței, corpului și/sau membrelor. Caracteristicile clinice mai puțin frecvent observate includ pete cafe au Lait, anomalii genitourinare, motor, vorbire, întârzieri cognitive și hipoglicemie.
RSS este o afecțiune eterogenă genetic care este asociată cu modificări genetice și epigenetice la cromozomul 7 și regiunea cromozomului 11p15.5. Majoritatea cazurilor de RSS sunt sporadice, deși au fost raportate cazuri familiale. Etiologia cazurilor sporadice de RSS include: hipometilarea IC1 (H19), disomia uniparentală maternă (UPD) a cromozomului 7, duplicările 11p15.5 (rare) și duplicările cromozomului 7 (rare).
