artrita cauzată de retrovirusuri
o ipoteză intrigantă este că RA este cauzată de infecția cu un retrovirus (Trabandt și colab., 1992; Nakajima și colab., 1993). Retrovirusurile sunt virusuri ARN care se reproduc printr-o serie de evenimente care includ transcrierea inversă a genomului ARN viral în ADN, integrarea provirusului ADN în genomul gazdă și producția ulterioară de ARN viral, proteine virale și virioni fiice folosind mașini cu celule gazdă. Pe baza comportamentului lor biologic, Retroviridae sunt împărțite în trei familii: Lentivirusurile, Oncornavirusurile și Spumavirusurile. Oncornavirusurile determină transformarea celulară in vitro și produc leucemie-limfoame și tumori solide in vivo. Lentivirusurile non-oncogene provoacă fuziunea celulară și Liza în cultură și produc infecții cronice lente la gazdele lor. Artrita inflamatorie cronică a oamenilor și a animalelor domestice a fost urmărită la lentivirusuri și oncornovirusuri dobândite exogen.
una dintre manifestările proteice ale infecției cu virusul imunodeficienței umane (HIV), un lentivirus, este o poliartrită inflamatorie simetrică, non-supurativă, care se dezvoltă într-un subset de pacienți cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA). Sindroamele artritice asociate cel mai frecvent cu SIDA sunt sindromul Reiter și artrita psoriazică (Calabrese, 1993). Un grup de sindroame artritice vag definite și eterogene apare mai puțin frecvent (Rynes, 1991). Patogenia acestor condiții nu este bine înțeleasă. Atât ADN-ul HIV, cât și proteina antigenică de bază HIV sunt detectate în țesutul sinovial al pacienților cu SIDA cu artrită. Acest material poate fi transportat la articulație de către macrofage, un rezervor major de HIV (Meltzer și Gendelman, 1992). Posibilitatea ca ReA să se dezvolte secundar disfuncției imune la suprafețele mucoasei este considerată, dar nedovedită (Espinoza și colab., 1992). În ceea ce privește bolile reumatice, este de remarcat faptul că la persoanele infectate cu HIV artrita cronică se dezvoltă în absența unui complement normal al celulelor T CD4+. De asemenea, pacienții cu RA care dezvoltă SIDA prezintă adesea o remisiune a artritei lor (Furie, 1991), în acord cu alte dovezi că limfocitele CD4+ sunt elemente gazdă importante în artrita cronică a RA. Pentru comentarii suplimentare de SIDA și RA se referă la capitolele 2 și 4, acest volum.
o artrită cronică a caprinelor și ovinelor este cauzată de infecția cu lentivirusurile strâns legate, virusul artritei caprine și encefalitei (CAEV) și, respectiv, virusul visna maedi (VMV). Infecțiile cu Lentivirus se caracterizează prin perioade latente prelungite, deci termenul inițial ‘viruși cu creștere lentă’. Neproductiv, transferul de la celulă la celulă al virionilor infecțioși este caracteristic și permite virusului să persiste în gazdă pentru perioade lungi de timp, în ciuda răspunsurilor imune celulare și umorale puternice. Variantele antigenice ale CAEV apar frecvent în timpul infecției, dar acest lucru nu pare a fi un mecanism primar de supraviețuire (Cheevers și colab., 1991). CAEV infectează celulele liniei monocite-macrofage și există dovezi că artrita CAEV este determinată de expresia sporadică a antigenelor CAEV asupra macrofagelor sinoviale infectate (Narayan și colab., 1992). Cu toate acestea, ca și în cazul bolii Lyme, această interpretare este dificil de conciliat cu faptul că severitatea artritei crește frecvent într-un moment în care foarte puține particule de virus pot fi identificate în articulație. CAEV infectează celulele sinoviale (Hullinger și colab., 1993), deși nu exclusiv (Zink și colab., 1990) și provoacă multiple anomalii ale sistemului imunitar gazdă. În special, macrofagele infectate cu CAEV sunt hiperactive, o caracteristică care este detectată in vitro ca o rată crescută de răspuns proliferativ al celulelor T la antigenele prezentate de macrofagele infectate cu CAEV față de cele neinfectate (Banks și colab., 1989). Mecanismele prin care CAEV amplifică răspunsul imun al gazdei nu sunt înțelese. Cu toate acestea, există unele dovezi că CAEV ridică expresia suprafeței moleculelor MHC clasa II pe celulele infectate. De asemenea, este posibilă sinteza citokinelor pro-inflamatorii sau a virokinelor de către macrofagele infectate cu CAEV (Michaels și colab., 1991). Retrovirusul visna a fost studiat mai puțin intens. Factorul reumatoid plus autoanticorpi la ssDNA și cardiolipină au fost detectați la oile infectate experimental cu virusul visna (Harkiss și colab., 1993).HTLV-i, un oncovirus de tip C, este agentul etiologic al leucemiei cu celule T umane adulte-limfom, o proliferare malignă a celulelor T mature și este asociat cu anumite tulburări neurologice progresive (Hollsberg și Halfer, 1993). HTLV-I conține o taxă desemnată de genă care nu se găsește în majoritatea retrovirusurilor. Proteina fiscală transactivează transcrierea ARN-ului viral și a oncogenelor celulelor gazdă, intensificând astfel replicarea virusului și promovând transformarea celulară. Produsul genei fiscale reglează, de asemenea, sinteza celulelor gazdă a receptorilor IL-2, IL-2 și a cel puțin două citokine care activează macrofagele. O artropatie asociată HTLV-I se dezvoltă la om (Sato și colab., 1991) și se caracterizează prin prezența limfocitelor T atipice CD4+ sau CD8+ într-un sinoviu hiperplastic invaziv care prezintă o expresie crescută a antigenelor HLA-DR (Nishioka și colab., 1993). Aceste activități ale celulelor sinoviale s-ar putea datora citokinelor produse prin infiltrarea celulelor T transformate HTLV-I. Cu toate acestea, analiza materialului proaspăt de biopsie a indicat faptul că ADN-ul proviral și produsele genei HTLV-i gag și env sunt de asemenea prezente în celulele mezenchimale non-limfoide. ADN-ul proviral HTLV-I a fost, de asemenea, identificat în celulele sinoviale clonate derivate de la pacienții cu artrită asociată HTLV-I (Kitajima și colab., 1991). Astfel, HTLV-I poate infecta direct celulele sinoviale, provocând o activare și proliferare a celulelor maligne care are ca rezultat artrita cronică progresivă (Nakajima și colab., 1993).
moleculele legate antigenic de anumite antigene HTLV au fost identificate în materialul biopsiei sinoviale reumatoide (Ziegler și colab., 1989). Mai mult, celulele sinoviale reumatoide au multe caracteristici funcționale și metabolice care amintesc de o transformare indusă retrovirală. Astfel, s-a propus că un retrovirus legat de HTLV încă necunoscut ar putea fi legat etiologic de RA (Trabandt și colab., 1992).
șoarecii transgenici pentru gena fiscală HTLV-I au fost dezvoltați pentru a studia această tulburare (Iwakura și colab., 1991). Șoarecii brut-transgenici dezvoltă o artrită inflamatorie spontană a picioarelor la 2-3 luni. Articulațiile implicate prezintă o leziune invazivă, granulomatoasă în asociere cu infiltrarea celulelor mononucleare, pannus și eroziunea osului și cartilajului. Transgena a fost exprimată cel mai puternic în articulații, glandele salivare și sistemul nervos central, țesuturi care sunt frecvent asociate cu boala indusă de retrovirus. Dezvoltarea acestor șoareci demonstrează în mod clar potențialul artritogen al genelor retorvirale integrate adecvat.
