rezumat

obiectiv: evaluarea dacă calpainopatia poate fi transmisă într-o formă moștenită dominant.Context: distrofia musculară a brâului membrelor (LGMD) de tip 2A este cea mai comună formă de LGMD la nivel mondial. Deși se presupune o moștenire recesivă strictă, pacienții care poartă o singură mutație în gena calpain 3 (CAPN3) sunt adesea raportați. Astfel de constatări sunt atribuite în mod obișnuit screeningului mutației incomplete.Proiectare / Metode: În această investigație, raportăm 35 de persoane (interval de vârstă: 21-82 ani, 19 femei și 16 bărbați) din 8 familii afectate de calpainopatie, la care a putut fi identificată o singură mutație în CAPN3; o ștergere în cadru de 21-bp (c.643_663del21).Rezultate: ștergerea unică 21-bp segregată cu dovezi de boală musculară, astfel încât 34 din 35 de purtători de mutații au prezentat hipercemie, infiltrare semnificativă a grăsimilor musculare la RMN, slăbiciune/irosire musculară, pierdere severă a proteinei calpain 3 la western blotting și modificări miopatice la biopsia musculară, fie singură, fie în combinație. Slăbiciunea musculară a fost, în general, mai ușoară decât cea observată la LGMD2A, dar a afectat aceleași grupe musculare ca și la LGMD2A (mușchii proximali ai piciorului, paraspinal lombar și gastrocnemius medial). Toți purtătorii de mutații au fost heterozigoți la nivelul ARNm, exprimând în mod egal ARNm calpain 3 mutant și sălbatic. Expresia Calpain 3 în mușchi, evaluată de western blot, a fost redusă la sub 15 la toți cei 7 purtători de mutații care au putut fi testați pentru acest lucru. Nivelurile creatinkinazei și / sau mioglobinei au fost crescute la 33 din 35 de purtători de mutații.Concluzii: acest studiu oferă dovezi puternice că singurul c.643_663del21 deleția CAPN3 se separă într-o manieră dominantă moștenită cu boala musculară în 8 familii și sugerează că există și un model dominant moștenit de calpainopatie, care ar trebui luat în considerare în elaborarea diagnosticului și consilierea genetică a pacienților cu calpainopatie și aberații cu o singură alelă în CAPN3.

dezvăluire: Dr.Vissing a primit compensații personale pentru activitățile cu Alexion Pharmaceuticals și Ultragenyx în calitate de membru al Consiliului Consultativ. Dr. Barresi nu are nimic de dezvăluit. Dr. Witting nu are nimic de dezvăluit. Dr. van Ghelue nu are nimic de dezvăluit. Dr. Bindoff nu are nimic de dezvăluit. Dr. Volker nu are nimic de dezvăluit. Dr. Lochmuller nu are nimic de dezvăluit. Dr. Wahl nu are nimic de dezvăluit. Dr. Jonsrud nu are nimic de dezvăluit. Dr. Duno nu are nimic de dezvăluit.