Corelarea IFNy, CD107 și CD137 la nivel unicelular poate fi utilizată pentru a monitoriza răspunsurile celulelor T la pacienți după imunoterapie.

pe măsură ce imunoterapiile devin din ce în ce mai importante în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, monitorizarea răspunsului imun pentru a reflecta eficacitatea terapiei devine din ce în ce mai importantă. Anterior, răspunsurile umorale specifice antigenului tumoral la pacienții care au primit vaccinuri pentru limfom folicular de grad scăzut (FL) s-au corelat cu rezultatele clinice, inclusiv regresia tumorii, remisiunea moleculară, supraviețuirea fără progresie (SFP) și supraviețuirea globală (OS). În schimb, răspunsurile imune ale celulelor T au fost dificil de validat. Testele de proliferare a celulelor T, în cea mai mare parte, măsoară răspunsurile celulelor T CD4; întrucât, celulele T CD8 pot fi efectorii importanți generați de imunoterapii. Cu toate acestea, testele concepute pentru a măsura celulele T CD8, adică. testele CTL cu eliberare de crom și testele IFN-elispot și citometria în flux intracelular sunt dificil de reprodus. Pentru a aborda această problemă, PBL au fost obținute de la pacienții cu FL, crioprezervați și dezghețați, apoi utilizați pentru a proiecta o metodă standardizată pentru detectarea IFN-inqql intracelular prin citometrie în flux. Stimulul combinat al anticorpilor solubili anti-CD3 și anti-CD28 oferă o stimulare robustă, de obicei aproximativ 5% din celulele T normale PBL CD8+ răspund. Folosind un panou de linii de celule de limfom cu celule B iradiate ca stimulatori, am demonstrat că, în medie, 1 – 2% din aceste celule T au fost capabile să obțină un răspuns în acest test. În mod surprinzător, celulele T CD8+ PBL de la mai mulți pacienți cu FL au fost mai receptivi la stimularea combinată anti-CD3 și anti-CD28, precum și la Alo-stimulare, 15 – 22% și, respectiv, 2 – 6%. Acest răspuns a fost însoțit de expresia de suprafață a CD107, un marker surogat pentru degranularea CTL, în aceeași populație de celule demonstrată prin citometria fluxului multicolor. Atât răspunsurile IFN-XV, cât și cele CD107 au fost inhibate de un anticorp anti-clasa I, W6/32, sugerând un răspuns mediat de receptorul celulelor T restricționate de clasa I. Mai mult, la momente ulterioare, aceste celule T au reglat, de asemenea, CD137 pe suprafața lor. Această moleculă de activare este reglată în sus pe celulele T CD8 ca răspuns la recunoașterea antigenului specific și oferă un semnal anti-apoptotic celulelor. În concluzie, competența imună a celulelor T CD8 izolate de la pacienții cu LF poate fi evaluată prin Alo-stimulare de către un grup de linii celulare de limfom cu celule B. Mai important, corelarea prin citometrie în flux a 3 indicatori independenți de răspuns (IFN-XV, CD107 și CD137) în cadrul populațiilor unice de celule atât la Alo-stimulare, cât și la ținta specifică, poate duce la o mai bună înțelegere a rolului celulelor T în răspunsul imun. În cele din urmă, aceste răspunsuri vor trebui să fie validate cu rezultatele pacienților în studiile clinice ale vaccinurilor în limfom.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.