radiații pentru boala avansată local

Chimioradierea poate fi luată în considerare pentru pacienții cu boală avansată local cu stare de performanță adecvată pentru a oferi terapie locală consolidată și potențial în jos aproximativ 10% până la 15% dintre pacienți pentru a le permite să se supună rezecției chirurgicale.2,5,10,88,281-283 deși poate fi administrat înainte sau după chimioterapia sistemică, de obicei se administrează mai întâi 2 până la 6 cicluri de chimioterapie.23 acest lucru permite tratamentul bolii micrometastatice în avans și evită terapia locală la pacienții care vor dezvolta boala metastatică devreme. Cu toate acestea, chimioradierea poate fi preferată să fie administrată mai întâi dacă pacienții prezintă durere sau simptome obstructive din tumoare. Indiferent de ordine, un total de cel puțin 6 cicluri de chimioterapie sistemică sunt de obicei administrate fie înainte, fie după chimioradiație. În unele cazuri, pacienții vor continua chimioterapia până când progresia sau toxicitatea legată de tratament devine prohibitivă. Gemcitabina, CI 5-FU și capecitabina pot fi utilizate ca radiosensibilizatori. Radiația este de obicei dozată la 45 până la 56 Gy în fracții de 1,8 până la 2,4 Gy pentru terapia pe bază de 5-FU și 36 Gy în fracții de 2,4 Gy pentru terapia pe bază de gemcitabină cu doză completă. Câmpurile vor fi aceleași cu cele utilizate în terapia neoadjuvantă, iar IMRT poate fi utilizat pentru a economisi radiațiile la țesutul sănătos și pentru a minimiza toxicitatea legată de tratament.2,5,10,88 unele studii de fază III au favorizat adăugarea de chimioradiere, în timp ce altele nu. ECOG4201 pacienți randomizați local avansați / inoperabili fie la gemcitabină în monoterapie, fie la chimioradiere pe bază de gemcitabină urmată de gemcitabină. Deși toxicitatea de grad 4 a fost semnificativ mai mare în brațul de chimioradiere, SG a fost de 11,1 luni, comparativ cu 9,2 luni în brațul de chimioterapie singur.21 pe de altă parte, studiul FFCD-SFRO a randomizat pacienții avansați local la gemcitabină în monoterapie sau la chimioradierea CI 5-FU și cisplatină urmată de gemcitabină. Brațul de chimioradiere a avut, de asemenea, o toxicitate mai mare, iar SG a fost mai scurt comparativ cu chimioterapia în monoterapie.22 s-a efectuat o analiză retrospectivă a studiilor de fază II și III ale gercor (Groupe Cooperateur Multidisciplinaire en Oncologie) în care pacienților avansați local li s–a administrat chimioterapie sistemică în avans, cu opțiunea de a obține chimioradiere pe bază de CI 5-FU dacă nu a existat progresie. Sistemul de operare al grupului care a primit chimioradiație a fost superior la 15,0 luni, comparativ cu 11,7 luni pentru pacienții care nu au primit chimioradiație.23 când chimioradierea pe bază de gemcitabină a fost comparată cu chimioradierea pe bază de CI 5-FU într-un studiu prospectiv, a existat o tendință de îmbunătățire a supraviețuirii în grupul cu gemcitabină, care nu a fost semnificativă statistic, dar a existat o toxicitate mai mare.284 într-o analiză retrospectivă285 și o metaanaliză,286 grupurile de gemcitabină au avut o supraviețuire mai lungă comparativ cu IÎ 5-FU sau capecitabină. În acest moment, toate cele trei sunt considerate opțiuni pentru radiosensibilizatori. Gemcitabina poate fi administrată în doză completă (1000 mg/m2 săptămânal) în condiții de siguranță în timpul radiațiilor.287.288 radiații cu gemcitabină și oxaliplatină au fost, de asemenea, studiate în studiile de fază II și au profiluri bune de eficacitate și toxicitate, dar nu au fost comparate cu radiosensibilizatorii standard în studiile de fază III.283,289 un studiu recent de fază III pacienți randomizați la radiații standard CI 5-FU cu sau fără un TNFerade biologic injectat intratumoral, care livrează TNFA celulelor tumorale prin transfer de gene. Pacienților li s-a administrat gemcitabină cu/fără erlotinib după terminarea chimioradierii. Pacienții cu boală T1 până la T3 au avut o ușoară 1.Avantaj de supraviețuire de 9 luni în grupul TNF, comparativ cu grupul de terapie standard, cu o creștere minimă a toxicității. În caz contrar, adăugarea de TNF nu a reușit să îmbunătățească supraviețuirea în comparație cu brațul standard.290

radioterapia stereotactică a corpului (SBRT) este similară cu IMRT prin faptul că folosește mai multe câmpuri de radioterapie pentru a trata conform volumul tratamentului de planificare. Cu toate acestea, este livrat peste unul până la cinci tratamente, spre deosebire de 25 până la 30 de tratamente și folosește o marjă mai mică în jurul tumorii pentru a limita doza la țesuturile normale. Doza de radiații pe zi este, de asemenea, mai mare (5 până la 25 Gy), spre deosebire de terapia standard (1,8 până la 2,5 Gy). Chimioterapia este adesea administrată înainte și după SBRT, spre deosebire de concomitent. Datele timpurii cu SBRT (doza de 25 gy 1) au demonstrat stabilitatea bolii cu rate ridicate de toxicitate duodenală.291 utilizarea SBRT fracționată livrată în 3 până la 5 fracții cu constrângeri specifice pentru radiațiile duodenale pare să conducă la răspunsuri tumorale îmbunătățite (aproximativ 40%) și la o toxicitate mai mică.292-295 în plus, un studiu clinic prospectiv multicentric care evaluează SBRT la pacienții cu cancer pancreatic avansat local are ca rezultat o toxicitate mai puțin acută și o calitate a vieții îmbunătățită în comparație cu chimioradiația standard.Sunt necesare 296 de studii suplimentare pentru a evalua doza optimă de SBRT fracționat și pentru a determina cum să se integreze cel mai bine SBRT în setările neoadjuvante și adjuvante. Având în vedere toxicitatea scăzută și cursul scurt, SBRT poate fi benefic în mediul paliativ la pacienții cu o stare de performanță slabă.