terapia cancerului a evoluat pentru a integra strategic modalități distincte de tratament pentru a optimiza șansa de vindecare. Chirurgia și radioterapia sunt utilizate pentru a realiza controlul locoregional, în timp ce terapiile sistemice (chimioterapie, terapie endocrină, terapii orientate molecular și terapii adjuvante (bifosfonați)) sunt utilizate pentru a controla boala difuză (în malignități hematologice) sau boală care s-a răspândit dincolo de locul primar (în tumorile solide). Combinarea diferitelor terapii în cancer a devenit o tendință, nu doar între diferite tipuri de terapii, ci și mai multe medicamente cu mecanisme complementare. Și aceste combinații au un efect mai bun asupra ratei de supraviețuire de cinci ani și întârzierea recidivei tumorale.

Chimioterapieedit

la începutul anilor 1900, celebrul chimist German Paul Ehrlich a început să dezvolte medicamente pentru tratarea bolilor infecțioase. El a fost cel care a inventat termenul „chimioterapie” și l-a definit ca utilizarea substanțelor chimice pentru tratarea bolilor, el a fost, de asemenea, prima persoană care a documentat eficacitatea modelelor animale pentru a examina o serie de substanțe chimice pentru activitatea lor potențială împotriva bolilor, o realizare care a avut ramificații majore pentru dezvoltarea medicamentelor pentru cancer. În timpul celui de-al doilea război mondial, un program național de dezvoltare a medicamentelor a apărut ca Centrul Național de servicii pentru chimioterapia cancerului. Și exemple bune în vindecarea leucemiei acute din copilărie și a bolii Hodgkin avansate au încurajat oamenii să analizeze mai multe substanțe chimice care au activități antitumorale. Cu condiția unei diversități de substanțe chimice anti-tumorale, oamenii au început să folosească cocktail de medicamente diferite și au descoperit în mod surprinzător că ar avea un rezultat mai bun. La început, oamenii nici măcar nu s-au gândit că celulele canceroase ar putea fi ucise de substanțe chimice, să nu mai vorbim de terapii specifice cancerului.

ImmunotherapyEdit

în ceea ce privește imunoterapia, a menționat mai devreme de James Allison, acum la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center din Houston. Allison a descoperit că CTLA-4 frânează celulele T, împiedicându-le să lanseze atacuri imune complete. El s – a întrebat dacă blocarea blocantului-molecula CTLA – 4-ar elibera sistemul imunitar pentru a distruge cancerul. Dar, în acel moment, oamenii ar lua-o ca pe o idee ciudată și nimeni nu la sprijinit. Dar a continuat să studieze și și-a justificat raționamentul la șoareci. Studiile clinice ulterioare au raportat anti-CTLA-4 anticorp poate crește pacienții cu melanom metastatic a trăit 4 mai multe luni, anti-PD-1 anticorp arată, de asemenea, un efect anti-tumoral în studiile clinice. Utilizarea sistemului imunitar gazdă pentru a lupta cu cancerul devine o idee din ce în ce mai răspândită în terapie. Mai mult, diferența dintre tumorile progresive și sistemul imunitar gazdă are ca rezultat mai multe mecanisme suprapuse de reglare suplimentară și evadare imună care servesc la menținerea răspunsului imun la tumori. O varietate de celule imune care promovează creșterea tumorii și inhibă răspunsurile imune asociate tumorii, inclusiv CD4+CD25+FOXP3+ celule T regulatoare (Tregs), CD4+celule T helper producătoare de interleukină-17, celule supresoare derivate mieloide (MDSCs) și macrofage asociate tumorii (Tam). Caracteristicile suplimentare ale micromediului tumoral reduc la tăcere răspunsul imun anti-tumoral, incluzând niveluri ridicate de citokine intratumorale supresive (TGF-XV, TNF, IL-10), expresia constitutivă sau indusă a moleculelor de control imunitar de către celulele tumorale (PD-L1, B7-H4) și diverse alte modificări fenotipice care duc la evadarea imună (pierderea antigenelor tumorale și a altor molecule esențiale pentru procesarea și prezentarea antigenului).

Crosstalk între chimioterapie și imunoterapieedit

Chimioterapia poate promova imunitatea tumorală în două moduri majore: (a) prin efectul său terapeutic intenționat de ucidere a celulelor canceroase prin moartea celulelor imunogene și (B) prin efecte auxiliare și în mare parte neapreciate atât asupra celulelor gazdă maligne, cât și a celor normale prezente în micromediul tumoral. Cu toate acestea, multe regimuri de chimioterapie standard și cu doze mari pot fi, de asemenea, imunosupresoare, fie prin inducerea sinceră a limfopeniei, fie prin contribuția la disfuncția limfocitelor. Este clar că integrarea strategică a terapiilor bazate pe imunitate cu modalitățile standard de tratament al cancerului, în special medicamentele pentru chimioterapie, are potențialul de a reinginera mediul gazdă general și micromediul tumoral local pentru a perturba căile de toleranță și supresie imună.

Exemple Cliniceedit

există câteva exemple bune. Tratamentul standard pentru pacienții cu limfom difuz cu celule B mari este ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina și prednisonul (CHOP). Rituximab, un anticorp monoclonal himeric împotriva antigenului celulelor B CD20, are activitate terapeutică în limfomul difuz cu celule B mari5. Oamenii au demonstrat că adăugarea rituximab la regimul CHOP crește rata de răspuns complet și prelungește supraviețuirea fără evenimente și globală la pacienții vârstnici cu limfom difuz cu celule B mari, fără o creștere semnificativă clinic a toxicității. Pentru cancerul de sân metastatic care supraexprimă HER2, chemoimunoterapia are, de asemenea, un efect mai bun. Gena HER2, codifică receptorul factorului de creștere HER2, este supraexprimată în 25 până la 30 la sută din cancerele de sân, crescând agresivitatea tumorii. Trastuzumab este un anticorp monoclonal recombinant împotriva HER2, studiile clinice au arătat că adăugarea trastuzumab la chimioterapie a fost asociată cu un timp mai lung până la progresia bolii, o rată mai mare de răspuns obiectiv, o durată mai lungă de răspuns, o rată mai mică de deces la 1 an, o supraviețuire mai lungă și o reducere cu 20% a riscului de deces, ceea ce demonstrează că trastuzumab crește beneficiul clinic al chimioterapiei de primă linie în cancerul de sân metastatic care exprimă în exces HER2.