Cebranopadol (cod de dezvoltare GRT-6005) este un analgezic opioid din clasa benzenoidă, care este în prezent în curs de dezvoltare la nivel internațional de către gr. Din noiembrie 2014, se află în studiile clinice de fază III.
ă>
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
Cebranopadolul este unic în mecanismul său de acțiune ca opioid, legându-se de toți cei patru receptori opioizi și activându-i; acționează ca un agonist complet al receptorului opioid al receptorilor pentru opioide (ki = 0,7 nM; EC50 = 1,2 nM; IA = 104%) și al receptorului pentru opioide al receptorilor pentru EC50 = 110 nm; ia = 105%), și ca agonist parțial al receptorului nociceptinei (ki = 0,9 nm; CE50 = 13,0 Nm; ia = 89%) și al receptorului opioid de la OLX (ki = 2,6 Nm; CE50 = 17 Nm; ia = 67%). Valorile EC50 sunt de 0,5-5,6% / kg la administrare intravenoasă și de 25,1% / kg după administrare orală.
Cebranopadolul prezintă efecte antinociceptive și antihipertensive foarte puternice și eficiente într-o varietate de modele animale diferite de durere. În special, s-a constatat, de asemenea, că este mai puternic în modelele de durere neuropată cronică decât durerea nociceptivă acută în comparație cu agoniștii selectivi ai receptorilor de opioide de la VIII. În raport cu morfina, s-a constatat că toleranța la efectele analgezice ale cebranopadolului este întârziată (26 de zile față de 11 zile pentru toleranță completă). În plus, spre deosebire de morfină, nu s-a constatat că cebranopadolul afectează coordonarea motorie sau reduce respirația la animale la doze în sau peste intervalul de dozare pentru analgezie. Ca atare, este posibil să aibă o eficacitate îmbunătățită și prelungită și o tolerabilitate mai mare în comparație cu analgezicele opioide disponibile în prezent.
în calitate de agonist al receptorului pentru opioide de la Seca, cebranopadolul poate avea capacitatea de a produce efecte psihotomimetice, disforie și alte reacții adverse la doze suficient de mari, o proprietate care ar putea limita intervalul de dozaj clinic practic, dar ar reduce probabil apariția pacienților care iau mai mult decât doza prescrisă.
