mai mult de 80% din cancerele care provin din prostată sunt adenocarcinoamele, adică provin din epiteliul glandular al organului. Este cancerul cu cea mai mare incidență și prevalență în Occident, iar apariția sa înainte de vârsta de 50 de ani este foarte rară. Multe studii epidemiologice au fost efectuate cu intenția de a identifica factorii etiologici (cauzali) sau factorii predispozanți pentru cancerul de prostată. Concluzia, bazată pe toate cercetările efectuate până în prezent, este că nu există date concludente care să indice că dieta, profesia, statutul socioeconomic, istoricul bolilor infecțioase, practicile sexuale, obiceiurile corporale, originea etnică sau stimulii hormonali, sunt factori de risc semnificativi pentru a favoriza debutul bolii.
cunoscută dependență de androgeni, adică nevoia tumorii de testosteron să se dezvolte și să crească, ar fi de așteptat să existe diferențe în nivelul hormonilor sexuali între bărbații sănătoși și bărbații cu cancer de prostată, dar până acum acest lucru nu a fost demonstrat.
incidența și mortalitatea
timp de câteva decenii, s-a asigurat că incidența și mortalitatea din cauza bolii au fost semnificativ mai mari la bărbații negri decât la cei albi din Statele Unite. Dar un studiu amplu de autopsie a arătat că incidența a fost similară, deși probabil din motive genetice, dezvoltarea și creșterea bolii este mai rapidă în populația neagră.un alt fapt relevant este că populația masculină japoneză are o incidență mai mică a cancerului de prostată decât cea nord-americană. dar bărbații japonezi care emigrează în Statele Unite ca tineri și descendenții lor prezintă o incidență clinică și o mortalitate similară cu cea a nativilor americani. Acest lucru sugerează că etiologia cancerului ar fi similară în toate țările lumii și că diferențele clinice și manifestările lor pot fi influențate de factorii de mediu .
factori Geneticiedit
ca orice boală oncologică, cancerul de prostată se dezvoltă dintr-o serie de mutații care sunt generate de-a lungul vieții în ADN-ul celulelor organului compromis și care, din anumite motive, este mai susceptibil de a contracta o boală tumorală. Unii oameni dezvoltă anumite tipuri de cancer, deoarece moștenesc mutații ADN de la părinți. Cercetările au descoperit că modificările ADN moștenite în anumite gene fac ca unii bărbați să dezvolte mai multe șanse de a dezvolta cancer de prostată. Aceste modificări genetice pot provoca aproximativ 5% până la 10% din cazurile de cancer de prostată. Mai multe studii de agregare familială au sugerat, de asemenea, un rol relevant al factorilor genetici în dezvoltarea cancerului de prostată. Un risc de 2 până la 3 ori mai mare de cancer a fost documentat la bărbații cu o familie imediată (tată, frați, unchi etc.) care au Cancer Clinic de prostată, mai ales dacă au murit de boală sau dacă au avut-o la o vârstă fragedă, adică înainte de vârsta de 70 de ani.
genele studiate până acum care prezintă o rată semnificativă de mutații și care ar putea fi responsabile pentru unii oameni care moștenesc tendința de a dezvolta cancer de prostată includ:
- HPC1: scurt pentru Gena ereditară a cancerului de prostată 1, localizată pe cromozomul 1.
- HPC2: cunoscut și sub numele de ELAC2.HPCX: numit pentru că a fost găsit pe cromozomul X.
- CAPB: numit pentru că este legat de cancerul de prostată și tumorile cerebrale.
- BCL-2: există multe tipuri de cancer de prostată care exprimă această genă atunci când devin rezistente la hormoni sau independente de androgeni.
- AMACR: de racemază x-metilacil-CoA, care declanșează producerea unei proteine specifice găsite numai în celulele canceroase, care ajută organismul să metabolizeze anumiți acizi grași.
- EZH2: aparține unei familii de gene supresoare de transcripție, care împiedică celulele să copieze și să efectueze instrucțiuni de la alte gene. De asemenea, aparține unui grup de gene care ajută celulele să-și amintească funcția lor specifică atunci când se divid. Este mult mai activ în celulele unei tumori de prostată agresive decât într-un cancer localizat sau țesut prostatic sănătos, astfel încât ar putea fi un marker pentru a identifica pacienții care ar beneficia de o atitudine așteptată a celor care trebuie să recurgă la un tratament radical, cum ar fi prostatectomia sau radioterapia.
cercetarea acestor gene este încă prematură, iar testarea genetică nu este încă disponibilă.
mutații somatice și modificări ale numărului de copii în gene precum SPOP, FOXA1 și TP53 și modificări ale numărului de copii în MYC, RB1, PTEN și CHD1 au fost găsite în mai multe investigații ale cancerului de prostată primar. majoritatea mutațiilor ADN descrise în cancerul de prostată sunt dobândite în timpul vieții unui bărbat, mai degrabă decât moștenite înainte de naștere. De fiecare dată când o celulă se pregătește să se împartă în două celule noi (mitoză), trebuie să facă o copie a ADN-ului său. Acest proces nu este perfect și uneori apar erori. Din fericire, celulele au enzime reparatoare care corectează defectele ADN-ului. Dar unele greșeli pot trece neobservate, mai ales atunci când celulele se divid rapid, dând ADN-ului o mutație unei celule noi. Ei au găsit chiar gene mutante, cum ar fi NCAPG, LGALS3, WWC1 și CAPN2, care au fost o consecință a efectelor chimioterapiilor utilizate pentru tratarea cancerului. Aceste gene sunt legate de rezistența la terapii sau antiandrogeni. NCAPG a fost asociat cu patogeneza cancerului de prostată rezistent la castrare. LGALS3 implicat în apoptoză, imunitate și aderență și a fost legat de rezistența la tratament în cancerul de prostată. CAPN2 este o protează cisteină intracelulară și WWC1 a fost găsită în liniile celulare antiandrogenice rezistente la cancer de prostată . O altă genă implicată în răspunsul la terapie este SOX2 deoarece prin creșterea expresiei sale provoacă pierderea funcțională a Tp53 și RB1 promovând o schimbare de la celulele epiteliale luminale dependente de receptorul androgen la celulele bazale independente de acest receptor, permițând rezistența la antiandrogeni.
mutațiile genelor BRCA1 sau BRCA2 cresc foarte mult riscul femeilor de a dezvolta cancer mamar sau ovarian. Bărbații cu modificări ale genei BRCA pot avea un risc crescut ușor până la moderat de cancer de prostată. Dar mutațiile genelor BRCA par a fi importante doar într-un număr mic de cancere de prostată.
expunerea la radiații ionizante sau substanțe cauzatoare de cancer poate provoca mutații ADN în multe organe ale corpului, dar acești factori nu s-au dovedit a fi cauze majore ale mutației în celulele prostatei.
factorii genetici în cancerul de prostată sunt importanți în evaluarea riscului și a posibilelor complicații care pot apărea pe parcursul dezvoltării tumorii. Deși este adevărat că există gene mutante tipice cancerului de prostată, genele cu mutații pot fi identificate și în diferite stadii ale cancerului. Studiile genomice în cancerul de prostată metastatic au identificat gene modificate, cum ar fi receptorul androgen (RA), proteina tumorală 53 (TP53), proteina retinoblastomului (RB), printre altele . De exemplu, o analiză genomică a arătat că pacienții cu cancer de prostată metastatic au prezentat modificări mai frecvente în TP53. De asemenea, semnalizarea ar indusă de androgeni a inhibat expresia genei SPARCL1 (proteina 1 secretă acidă bogată în cisteină) prin remodelarea cromatinei și a facilitat progresia cancerului . Pe de altă parte, RA și calea de semnalizare a receptorilor androgeni sunt esențiale pentru dezvoltarea și progresia cancerului de prostată și sunt implicați în tratament folosind diferiți agenți terapeutici, deoarece terapiile standard pentru inducerea regresiei tumorale sunt efectuate prin suprimarea activării RA.
