amfotericină

Caspofungin (Cancidas; 50 și 70 mg/zi timp de 14 zile; n = 74) a fost comparat cu amfotericina convențională (0,5 mg/kg/zi timp de 14 zile; n = 54) în tratamentul candidozei esofagiene într-un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric în America de Sud . Majoritatea pacienților (peste 75%) au fost infectați cu HIV și aproximativ jumătate dintre aceștia au avut un număr de limfocite CD4 + sub 50 106 / L. caspofungina a fost bine tolerată: opt pacienți din grupul cu amfotericină și un pacient din grupul cu caspofungină combinată au dezvoltat o creștere a creatininei serice de peste 176 oqutmol/l (2 mg/dl) în timpul tratamentului. Dintre pacienții cărora li s-a administrat caspofungină, 4,1% s-au retras prematur din cauza efectelor adverse asociate medicamentului, comparativ cu 22% în brațul cu amfotericină. A existat un răspuns clinic (simptome plus endoscopie) la 85% dintre pacienții din grupul cu caspofungină combinată față de 67% în grupul cu amfotericină.caspofungina a fost comparată cu amfotericina într-un studiu multicentric, dublu-orb, randomizat, la 128 de adulți cu esofagită simptomatică endoscopică documentată . A existat un succes clinic verificat endoscopic la 74% și 89% dintre pacienții cărora li s-a administrat caspofungină 50 și respectiv 70 mg/zi și la 63% dintre pacienții cărora li s-a administrat amfotericină deoxicolat 0, 5 mg/kg și zi. Tratamentul a fost întrerupt din cauza evenimentelor adverse legate de medicament la 24% dintre pacienții cărora li s-a administrat amfotericină și la 4 și 7% dintre cei cărora li s-a administrat caspofungină 50, respectiv 70 mg/zi. Cele mai frecvente evenimente adverse asociate cu caspofungina au fost febră, flebită, cefalee și erupții cutanate. Mai puțini pacienți care au primit caspofungină au avut febră, frisoane sau greață legate de medicament decât cei care au primit amfotericină. Mai mulți pacienți cărora li s-a administrat amfotericină (91%) decât caspofungină (61% și 32%) au dezvoltat anomalii de laborator legate de medicament, Cele mai frecvente în grupurile cu caspofungină fiind hipoalbuminemia și creșterea activităților serice ale fosfatazei alcaline și transaminazelor. Au existat creșteri legate de medicament ale concentrațiilor de azot ureic din sânge la 15% dintre pacienții cărora li s-a administrat amfotericină, dar la niciunul dintre cei cărora li s-a administrat caspofungină. De asemenea, concentrațiile serice ale creatininei au crescut la 16 pacienți care au primit amfotericină, dar numai la unul care a primit caspofungină. Pe scurt, caspofungina a fost la fel de eficace ca amfotericina, dar mai bine tolerată în tratamentul candidozei esofagiene.

într-un studiu dublu-orb, randomizat, caspofungina a fost comparată cu deoxicolatul de amfotericină pentru tratamentul primar al candidozei invazive . Au fost înrolați pacienți care au prezentat dovezi clinice de infecție și o cultură pozitivă pentru speciile de Candida din sânge sau din alt loc. Aceștia au fost stratificați în funcție de severitatea bolii, după cum indică prezența sau absența neutropeniei și scorul de Fiziologie acută și evaluare cronică a sănătății (APACHE II) și au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie caspofungină (50 mg/zi cu o doză de încărcare de 70 mg în ziua 1), fie amfotericină (0,6–0,7 mg/kg și zi sau 0,7–1,0 mg/kg și zi pentru pacienții cu neutropenie). Din cei 239 de pacienți înrolați, 224 au fost incluși în analiza intenție de tratament modificată. Caracteristicile inițiale, inclusiv procentul de pacienți cu neutropenie și Scorul mediu APACHE II, au fost similare în cele două grupuri de tratament. Eficacitatea caspofunginei a fost similară cu cea a amfotericinei, cu rezultate reușite la 73% dintre pacienții tratați cu caspofungină și la 62% dintre cei tratați cu amfotericină. Au existat semnificativ mai puține evenimente adverse legate de medicament asociate cu caspofungina: febra, frisoanele și evenimentele legate de perfuzie au fost mai puțin frecvente cu caspofungina. Caspofungina a determinat o nefrotoxicitate mai mică (definită printr-o creștere a creatininei serice de cel puțin două ori mai mare decât valoarea inițială sau o creștere de cel puțin 88,4 oktimol/l: 8,4 față de 25%). Doar 2,6% dintre cei cărora li s-a administrat caspofungină au fost retrași din cauza evenimentelor adverse, comparativ cu 23% dintre cei cărora li s-a administrat amfotericină. Astfel, caspofungina a fost cel puțin la fel de eficace ca amfotericina pentru tratamentul pacienților în majoritate non-neutropenici cu candidoză invazivă, dar semnificativ mai bine tolerată.

siguranța, tolerabilitatea și eficacitatea caspofunginei la pacienții cu candidoză orofaringiană și / sau esofagiană au fost investigate într-un studiu de fază II cu doze variabile . Pacienții au fost randomizați, dublu-orb, fie la acetat de caspofungină (35, 50 sau 70 mg), fie la amfotericină (0, 5 mg/kg intravenos) o dată pe zi timp de 7-14 zile. Din 140 de pacienți, 63% au avut implicare esofagiană și 98% au fost infectați cu HIV. Ratele de răspuns la grupurile cu caspofungină au fost de 74-91% și de 63% la cele cu amfotericină. Mai puțini pacienți cărora li s-a administrat o doză de caspofungină au prezentat reacții adverse legate de medicament (febră, frisoane, greață, vărsături). Doi pacienți care au luat caspofungină 35 mg și unul căruia i s-a administrat amfotericină s-au retras din cauza efectelor adverse. Anomaliile de laborator legate de medicament au fost, de asemenea, mai frecvente la pacienții cărora li s-a administrat amfotericină. Cele mai frecvente anomalii ale testelor de laborator legate de medicament la pacienții cărora li s-a administrat caspofungină au fost creșterea valorilor alanin-transaminazei, aspartat-transaminazei și fosfatazei alcaline, care au fost de obicei mai mici de cinci ori decât limita superioară a valorilor normale și au dispărut în ciuda continuării tratamentului. Niciunul dintre pacienții care au primit caspofungină și nouă dintre cei care au primit amfotericină nu au dezvoltat creșteri ale concentrațiilor serice ale creatininei legate de medicament. Niciun pacient nu s-a retras din cauza efectelor adverse de laborator legate de medicament.

caspofungina (n = 556) a fost comparată cu amfotericina lipozomală (n = 539) într-un studiu randomizat, dublu-orb, multinațional, ca terapie antifungică empirică . Pacienții au fost stratificați în funcție de risc și dacă au primit anterior profilaxie antifungică. Întreruperea prematură pentru orice cauză a fost mai puțin frecventă în cazul caspofunginei decât amfotericina (10% față de 15%). Mai puțini pacienți cărora li s-a administrat caspofungină au susținut nefrotoxicitate (2.6% față de 12%), un eveniment legat de perfuzie (35% față de 52%) sau un eveniment advers sistemic legat de medicament sau întreruperea tratamentului din cauza evenimentelor adverse legate de medicament.