Carney Triad

termenul Carney Triad se referă la apariția a cel puțin 2 dintre următoarele tipuri de tumori:

• tumora stromală gastrointestinală (GIST)
• condroma pulmonară
• paraganglioma extra-suprarenală

la un procent mic de pacienți afectați, oricare dintre aceste alte tumori poate apărea:

• adenomul adrenocortical (o tumoare benignă a glandei suprarenale)
• leiomiomul esofagian (o tumoare benignă a esofagului).Triada Carney este un sindrom extrem de rar, cu mai puțin de 30 de cazuri raportate cu toate cele trei tumori prezente și mai puțin de 100 de cazuri incomplete având două dintre cele trei tipuri de tumori prezente. Vă rugăm să consultați lucrarea completă a lui Carney (1999) din care sunt rezumate următoarele puncte. Triada Carney afectează predominant femeile (aproximativ 85% din cazuri), prima tumoare apărând înainte de vârsta de 20 de ani la aproximativ 45% dintre pacienți sau între 20 și 30 de ani în alte aproximativ 45% din cazuri (vezi Figura 1 din Carney, 1999). La diagnosticul inițial, un singur tip de tumoare este de obicei prezent (65% din cazuri), iar această tumoare inițială este de obicei GIST gastric.deoarece poate exista o perioadă lungă de timp între identificarea primei tumori și apariția celui de-al doilea tip de tumoare, toate cazurile GIST pediatrice ar trebui considerate ca potențiale cazuri de triadă Carney, în special dacă pacientul este femeie și există mai multe tumori în stomac.

  la cei 79 de pacienți rezumați de Carney în 1999, 22% au dezvoltat în cele din urmă toate cele trei tipuri de tumori, în timp ce 53% au prezentat GIST și condrom, 24% au prezentat GIST și paragangliom, iar 1% au prezentat condrom și paragangliom fără GIST. Există adesea un interval de timp de peste 5 ani înainte de apariția celui de-al doilea tip de tumoare (mediană = 6 ani și medie = 8,4 ani), iar unii pacienți au prezentat un interval de peste 20 de ani înainte de a dezvolta un al doilea tip de tumoare.triada Carney nu este o boală familială și nu este transmisă din generație în generație (Matyakhina et al, 2007).

  componenta GIST

  GIST-urile din Triada Carney apar de obicei în interiorul stomacului și sunt de obicei multi-focale (mai multe tumori separate). Ocazional apar în porțiunea duodenului cea mai apropiată de stomac (duodenul proximal). Rapoarte recente indică faptul că esența triadei Carney este pozitivă pentru exprimarea proteinei KIT (CD117) prin imunohistochimie (Spatz și colab., 2004; Boccon-Gibod și colab., 2004; Diment și colab., 2005; Horenstein și colab., 2005; Delamarre și colab., 2006; Knop și colab., 2006). Sub microscop, tumorile sunt alcătuite din celule cu forme diferite: celulele fusului sau celulele epitelioide (rotunde) sau ambele tipuri de celule. Probele GIST de la trei pacienți cu triadă Carney au fost testate pentru mutații ale genelor pentru KIT și PDGFRA, dar mutația acestor gene nu a fost găsită (Diment și colab., 2004; Spatz și colab., 2004; Knop și colab., 2006). Imatinib( Gleevec) nu a avut niciun beneficiu aparent pentru pacientele descrise de Diment et al (2004) sau Spatz et al (2004). Cu toate acestea, Delemarre et al (2006) au raportat un pacient de sex masculin pentru care imatinib (Gleevec) a fost eficient în reducerea dimensiunii metastazelor hepatice.

  esența triadei Carney este mai puțin agresivă decât esența sporadică tipică, iar prognosticul este mai bun decât în cazurile de GIST sporadic care apare la adulții mai în vârstă. Chiar și atunci când Triada Carney se metastazează, pacienții trăiesc de obicei mulți ani. Rezecția chirurgicală (ca prin gastrectomie parțială) este tratamentul pentru GISTs, dar GIST-urile noi independente se pot dezvolta mai târziu în stomacul rămas, necesitând gastrectomie completă. Metastazele Post-chirurgicale ale GIST în abdomen au apărut la 55% dintre pacienți; locurile de metastază au inclus ficat, peritoneu și ganglioni limfatici gastrici. Metastazele au apărut la 33 de ani după intervenția chirurgicală inițială. Metastazele la locurile non-abdominale au fost rare (3%). Intervențiile chirurgicale repetate pot fi necesare pentru a controla metastazele.

  componenta Condromă

  condromele pulmonare sunt tumori pulmonare cartilaginoase benigne. Ele sunt uneori cunoscute sub numele de hamartoame chondromate. Rareori provoacă simptome, dar ocazional pot duce la respirație șuierătoare sau dificultăți de respirație. Carney (1999) a raportat că condromele s-au dezvoltat la 76% dintre pacienți. Un istoric de caz (Spatz și colab., 2004) a raportat condrome care au fost pozitive pentru expresia KIT. Tumorile sunt vindecate prin intervenție chirurgicală, deși unele condrome mici, asimptomatice pot fi lăsate netratate, deoarece sunt benigne. Vogl și colab (2004) raportează ablația termică de succes a condromelor.

  componenta Paragangliomului

  Carney (1999) a constatat că paragangliomele au apărut la 47% din 79 de pacienți cu triadă. Paragangliomele sunt tumori rare care apar din celulele cromafinei derivate din creasta neuronală situate în anumite zone ale capului, gâtului, pieptului și abdomenului. Pentru rezumate despre paragangliom (care nu este specific triadei Carney) vezi Young (2006); Pham și colab. (2006); și Plouin și Gimenez-Roqueplo (2006). Tumorile apar din celulele cromafinei ale sistemului nervos simpatic care sunt situate în apropierea coloanei vertebrale (coloana vertebrală) de la gât până la pelvis. Celulele cromafinice ale sistemului nervos parasimpatic se găsesc în baza craniului și în gât. Paragangliomele se dezvoltă ocazional din paraganglia non-cromafină în apropierea cavității urechii medii, provocând uneori zgomote în urechi (tinitus) sau pierderea auzului. Dacă sunt localizate în cap sau gât, paragangliomele pot provoca simptome de „efect de masă” (cum ar fi compresia unui nerv) care permit detectarea lor. Pacienții cu triadă Carney pot dezvolta mai multe paraganglioame independente, care pot fi fie „funcționale”, fie „nefuncționale”. Paragangliomele „funcționale” produc exces de catecolamine, provocând simptome de hipertensiune arterială (hipertensiune arterială), bătăi rapide ale inimii, dificultăți de respirație și dureri de cap. Aceste simptome apar în episoade care durează de la câteva minute până la câteva ore. Dacă se suspectează paragangliomul” funcțional”, testele de sânge sau testele de urină pot detecta excesul de catecolamine. Testele imagistice pot fi apoi efectuate pentru a identifica locația paragangliomului. Rezecția chirurgicală a fost tratamentul obișnuit, dar poate fi complicată deoarece aceste tumori sunt foarte vasculare și pot fi localizate lângă aorta și alte vase de sânge majore (Colwell și colab., 2001). Recent Vogl și colab (2004) au raportat embolizarea cu succes a paragangliomelor ca o abordare de tratament mai puțin invazivă. Un istoric de caz (Horenstein, 2005) a raportat paragangliomas care au fost pozitive pentru expresia KIT.

  cercetare în curs de desfășurare

  mutația(mutațiile) responsabilă (responsabile) de Triada Carney nu au fost încă identificate, dar acesta este un domeniu de investigație activă de către Dr. Carney și colegii săi. Un grup mare de colaboratori, inclusiv Dr.Carney și Dr. Stratakis (Matyakhina și colab., 2007) au efectuat analize genetice ale GISTs, paragangliomelor și condromelor pulmonare (41 de tumori de la 37 de pacienți) și nu au găsit mutații în genele pentru KIT sau PDGFRA, în concordanță cu analiza a câtorva cazuri anterioare raportate mai sus. Cu toate acestea, multe dintre tumori au prezentat pierderi de material genetic pe cromozomul 1 în locații care pot indica implicarea enzimelor succinat dehidrogenazei în dezvoltarea triadei.Amieux (2004) a sugerat o posibilă legătură cu factorul 1-alfa inductibil de hipoxie.

  Consorțiul
  pentru cercetare pediatrică și Wildtype GIST, un efort de colaborare asociat cu NIH Pediatric& Clinica Wildtype GIST, urmărește în mod activ cercetări suplimentare. A se vedea site-ul NIH pentru detalii.

  resurse

  puteți citi memoriile Dr.Carney despre descoperirea Carney Triad pe site-ul nostru sub Ask the Professional.

  referințele și bibliografia suplimentară

  lucrările sunt aranjate alfabetic după numele primului autor.
  pentru a vedea rezumatul lucrării în PubMed, faceți clic pe titlu. Unele lucrări au acces liber; pentru acestea este inclus linkul către textul integral.

  Agaimy a, Wuensch PH.
  tumorile stromale gastrointestinale la pacienții cu cancer de alt tip: o simplă coincidență sau o asociere etiologică? Un studiu de 97 de cazuri GIST.
  Z Gastroenterol. 2005 septembrie; 43 (9):1025-30.
  PMID: 16142610

  Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.
  o tumoră pulmonară calcificată și anemie microcitară la o femeie tânără: Expresie parțială a triadei Carney.
  chirurg. 2008 August; 6 (4): 249-51.
  PMID: 18697369

  Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.
  apariția separată a paragangliomului extra-suprarenale și a tumorii stromale gastrointestinale la gemenii monozigoți: probabil sindromul Carney familial.
  Pediatr Dev Pathol. 2004 Iulie-August; 7 (4): 380-4. .
  PMID: 15383933

  Carney JA.sarcomul stromal Gastric ,condromul pulmonar și paragangliomul extra-suprarenal (Triada Carney): istoric natural, componentă adrenocorticală și posibilă apariție familială.
  Mayo Clin Proc. 1999 iunie;74 (6):543-52.
  PMID: 10377927 hârtie completă disponibil gratuit: link prin titlu.

  Carney JA.
  triada leiomiosarcomului epitelioid gastric, paragangliomul extra-suprarenal funcțional și condromul pulmonar.
  Cancer. 1979 ianuarie; 43 (1):374-82. Revizuire.
  PMID: 367573

  Carney JA, Stratakis CA.Paragangliomul Familial și sarcomul stromal gastric: un nou sindrom distinct de triada Carney.
  Am J Med Genet. 2002 strica 1; 108 (2): 132-9.
  PMID: 11857563

  Carney ja, Sheps SG, Go VL, Gordon H.
  triada de leiomiosarcom gastric, paragangliom extra-suprarenale și condrom pulmonar.
  N Engl J Med. 1977 30 iunie; 296 (26): 1517-8. Nici un rezumat disponibil.
  PMID: 865533

  Cuilleret J, Baril A, Boucheron S, Pichon A, Serpantie P.

  Presse Med. 1984 21 ianuarie;13 (2): 79-82. Franceză.
  PMID: 6320155

  Delemarre l, Aronson D, van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur A.
  simptome respiratorii la un băiat care dezvăluie Triada Carney.
  Cancer de sânge pediatru. 2006 Oct 12;
  PMID: 17039489

  Jabbour SA, Miller JL.
  un caz al triadei Carney.
  Endocr Pract. 1999 Septembrie-Octombrie; 5 (5):266-8.
  PMID: 15251665

  Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui e, Hoshi H, Kokubo M, Shimokawa K.mai multe hamartoame chondromate ale plămânului: un raport de caz și o revizuire a literaturii cu referire specială la sindromul Carney.
  Cancer. 1999 iunie 15; 85 (12): 2557-61. Revizuire.
  PMID: 10375102

  Knop s, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele H,
  Kroeber SM.
  un nou caz de triadă Carney: tumorile stromale gastrointestinale și leiomiomul esofagului nu prezintă mutații activatoare ale receptorului alfa al factorului de creștere derivat din KIT și trombocite.
  J Clin Pathol. 2006 octombrie;59 (10):1097-9.
  PMID: 17021135

  Lipcan Mt 3rd, Loren de, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
  diagnosticul Endosonografic al tumorilor stromale gastrointestinale recurente asociate cu sindromul Carney.
  Gastroenterologie. 2005 ianuarie;128 (1):169-74.
  PMID: 15633134

  Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron s, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos S, Muchow M, Dutra a, Pak e, Campo E, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Assie G, Fuzesi L, Baysal BE, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.
  genetica triadei Carney: pierderi recurente la cromozomul 1, dar lipsa mutațiilor germinale în genele asociate cu paragangliomele și tumorile stromale gastrointestinale.
  J Clin Endocrinol Metab. 2007 29 mai; acces liber
  PMID: 17535989

  Miettinen m, Lasota J, Sobin LH.tumorile stromale gastrointestinale ale stomacului la copii și adulți tineri: un studiu clinicopatologic, imunohistochimic și genetic molecular de 44 de cazuri cu urmărire pe termen lung și revizuire a literaturii.
  sunt J Surg Pathol. 2005 octombrie; 29 (10):1373-81.
  PMID: 16160481

  Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.
  diferențierea neuroectodermică a tumorilor gastrointestinale în triada Carney. Un studiu ultrastructural și imunohistochimic.
  sunt J Surg Pathol. 1993 iulie; 17 (7):706-14.
  PMID: 8317611

  Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug AE, Hamner ce, Farley D, van Heerden J, Lteif AN, Young WF Jr.
  feocromocitomul și paragangliomul la copii: o revizuire a managementului medical și chirurgical la un centru de îngrijire terțiară.
  Pediatrie. 2006 septembrie;118 (3):1109-17.
  PMID: 16951005

  Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP.
  munca inițială și urmărirea pe termen lung la pacienții cu feocromocitoame și paragangliomas.
  Cel mai bun Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006 septembrie;20 (3): 421-34. Revizuire.
  PMID: 16980203

  Scopsi l, Collini P, Muscolino G.
  O nouă observație a triadei Carney cu perioadă lungă de urmărire și tumori suplimentare.
  Cancer detecta Prev. 1999;23(5):435-43.
  PMID: 10468897

  Tzankov A, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T.
  triada atipică a lui Carney cu carcinom renal cu celule clare coincidente la un pacient în vârstă de 84 de ani-o constatare la autopsie.
  Cancer detecta Prev. 2003;27(4):256-8.
  PMID: 12893072

  Valverde K, Henderson M, Smith CR, tal
  lett S, Chan HS.triada tipică și atipică a lui Carney prezintă hipertensiune malignă și papilemă.
  J Pediatr Hematol Oncol. 2001 noiembrie; 23 (8): 519-24.
  PMID: 11878780

  Young WF Jr.
  Paragangliomas: prezentare clinică.
  Ann N Y Acad Sci. 2006 August;1073: 21-9. Revizuire.
  PMID: 17102068