Introducere

stabilirea unui diagnostic de cancer începe cu un istoric amănunțit și examen fizic. Ar trebui să existe întotdeauna o corelație puternică între diagnosticul clinic al cancerului și rezultatele testelor de diagnostic. Dacă există vreo preocupare cu privire la „potrivirea” diagnosticului, cazul trebuie discutat cu patologul raportor. Acest lucru este la fel de relevant în diagnosticul bolii recurente sau metastatice ca și în cadrul primar.

ar trebui să existe un nivel ridicat de comunicare între clinician și patolog pentru a evita apariția erorilor în faza de diagnostic. Etichetarea exactă a probelor (denumirea corectă a pacientului, partea tumorală, locul și orientarea eșantionului) este extrem de importantă, în special atunci când se tratează volume mari de probe (leziuni ale pielii, probe de Endoscopie, biopsii mamare multiple), unde atribuirea incorectă a rezultatului ar putea avea consecințe grave pentru pacient.

înapoi la început

este întotdeauna necesar țesutul?

există foarte puține circumstanțe în care diagnosticul de malignitate se face în absența confirmării patologice, mai ales că procedurile de diagnostic au devenit mai puțin invazive în ultimele decenii. Un diagnostic clinic singur se face cel mai adesea în contextul malignității avansate la un pacient cu stare de performanță slabă, unde terapia anti-cancer nu ar îmbunătăți nici calitatea vieții, nici supraviețuirea. Astfel, majoritatea pacienților au diagnosticul de cancer confirmat pe patologia țesuturilor. Diagnosticul bolii recurente și/sau metastatice se poate face pe baza modelului de recidivă combinat cu cunoașterea stadiului tumoral inițial și a biologiei tumorale subiacente. Cu toate acestea, trebuie luată în considerare cu precauție patologia „benignă” care poate imita malignitatea metastatică (de exemplu sarcoidoză pulmonară, hemangiom hepatic, fractură vertebrală osteoporotică, boala osoasă Paget, accident vascular cerebral ischemic). În plus, eterogenitatea tumorală poate duce la un comportament tumoral diferențiat între situsurile primare și cele metastatice (cum ar fi răspunsul hormonal sau expresia HER2 în cancerul de sân), dând naștere la opțiuni de tratament diferite pentru boala metastatică în comparație cu ceea ce ar fi putut fi anticipat pe baza patologiei tumorii primare.

înapoi la început

obținerea țesutului

un principiu important este obținerea materialului de diagnostic prin abordarea cea mai puțin invazivă. Un exemplu este evaluarea citologică a unui ganglion limfatic supraclavicular palpabil prin biopsie de aspirație cu ac fin (FNAB) la un pacient cu masă pulmonară sau malignitate intraabdominală cunoscută. Diagnosticul cancerului prin procedura cel mai puțin invazivă(FNAB sau biopsia de bază) facilitează investigațiile de stadializare adecvate, planificarea tratamentului definitiv și discutarea acestor recomandări de tratament cu pacientul și persoana (persoanele) de sprijin. Trebuie să se acorde o atenție deosebită cantității de țesut necesar tratamentului direct. De exemplu, citologia pe un nod de gât care confirmă carcinomul cu celule scuamoase metastatice dintr-un primar orofaringian ar fi suficientă pentru a direcționa managementul continuu, în timp ce în limfom, poate fi necesară o biopsie mai mare sau întregul nod pentru a evalua arhitectura nodală pentru a decide un management optim de primă linie.

înapoi la început

Histopatologie/citopatologie

istoric, histopatologia și citopatologia au fost principalele instrumente utilizate în diagnosticul cancerului. Aceste tehnici au evoluat de la o eră de diagnostic bazată pe lamele colorate cu hematoxilină și eozină (H&E) (Figura 1) până la evaluarea regulată curentă a tumorilor prin imunocitochimie (IHC) pentru a confirma histogeneza și subtipul tumorii. În cancerul de sân, aceasta înseamnă evaluarea IHC de rutină a receptorilor hormonali (estrogeni (Figura 2) și receptori de progesteron), precum și evaluarea expresiei HER2 (Figura 3) și Ki67 (un marker al proliferării tumorale). Acești factori influențează puternic prognosticul și selecția tratamentelor anti-cancer. Histopatologia moleculară care utilizează tehnici de hibridizare in situ (ISH) oferă, de asemenea, informații suplimentare care influențează prognosticul și tratamentul în cancerul de sân (Figura 4) și alte tipuri de cancer. Mai recent, tehnologia de profilare genetică (Figura 5) a fost utilizată pentru a defini subgrupurile de pacienți cu cancer de sân. De exemplu, a identificat Luminalul-un subtip de cancer mamar pentru care chimioterapia adjuvantă este puțin probabil să fie benefică. Aceste tehnici de profilare a genelor sunt susceptibile de a fi utilizate în gestionarea altor tumori în următorii ani.

Figure 1: High grade breast cancer H&E sectionSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 2: Breast cancer IHC ER positiveSource: Dr Ala Enno Consultant Histopathologist at Liverpool Hospital

Figure 3: Breast cancer IHC HER2 positiveSource: Dr. Ala Enno consultant Histopatolog la Spitalul Liverpool. Permisiunea de a utiliza.

Figura 4: cancerul de sân sish HER2 amplificarea genei sursă: Dr.Ala Enno consultant Histopatolog la Spitalul Liverpool. Permisiunea de a utiliza.

Figura 5: clase de cancer de sân bazate pe profilul expresiei genesursă: s Oqustrlie T et al : modelele de Expresie genică ale carcinoamelor mamare disting subclasele tumorale cu implicații clinice. Proc Natl Acad Sci SUA 2001, 98: 10869-10874. Permisiunea de a utiliza.

înapoi la început

Genetică Moleculară/citogenetică

studiile moleculare și citogenetice au demonstrat că dezvoltarea și progresia malignităților umane implică multiple modificări genetice, iar tehnicile de identificare a acestor modificări au devenit instrumente majore de diagnostic în oncologie. Studiile au arătat o translocație genică specifică pentru a caracteriza leucemia mieloidă cronică t (9;22) (Figura 6). Amplificarea și/sau activarea oncogenelor tumorale, cum ar fi C-myc, și deleția și / sau inactivarea genelor supresoare tumorale, cum ar fi p53 și Rb1, sunt identificate cu tumori solide specifice. Rezultatele citogenetice sunt din ce în ce mai importante în confirmarea diagnosticului de malignitate și direcționarea strategiei terapeutice optime.

Figura 6: 9:22 translocație Sursa: Medindia sănătate. Permisiunea de a utiliza.

cele 9:22 translocarea reunește gena regiunii clusterului punctului de întrerupere (BCR) pe cromozomul 22 și gena virusului leucemiei Ableson (ABL) pe cromozomul 9. Gena hibridă BCR-ABL rezultată codifică o proteină, înzestrată cu activitate de tirozin kinază, care are capacitatea de a activa căile de transducție a semnalului.

mutațiile genelor implicate în semnalizarea celulară sunt frecvente și acestea pot fi utilizate pentru a defini pacienții care sunt mai susceptibili de a beneficia de o anumită terapie împotriva cancerului-de ex. o mutație a receptorului factorului de creștere epidermal (EGFR) în adenocarcinomul metastatic al plămânului identifică un subgrup de pacienți care pot fi tratați preferențial cu terapie de inhibitor de tirozin kinază orientată către EGFR de primă linie, mai degrabă decât chimioterapie. În mod similar, pacienții cu cancer colorectal metastatic care prezintă KRAS de tip sălbatic pot beneficia de terapia cu anticorpi EGFR, în timp ce cei cu KRAS mutant sunt rezistenți la un astfel de tratament.

înapoi la început

markerii/biomarkerii tumorali

markerii tumorali sunt substanțe eliberate de celulele canceroase în sânge. Acestea sunt utilizate ca adjuvant la alte investigații în diagnosticul primar și nu ar trebui utilizate ca instrumente de screening orb în absența dovezilor care să susțină utilizarea lor în acest cadru. Markerii tumorali sunt cei mai utili în evaluarea cât de bine a răspuns un pacient la tratament și pentru a verifica recurența tumorii.

biomarkerii sunt markeri fiziologici sau substanțe exprimate de organism care pot indica prezența unei tumori care nu este neapărat exprimată de celulele tumorale. O altă distincție între markerul tumoral și biomarker este că biomarkerii se pot aplica și cancerelor tumorale non-solide.

înapoi la început

markeri utili ai malignității interne

antigen specific prostatei (PSA): un nivel crescut de PSA în sânge poate indica cancer de prostată, dar alte afecțiuni precum hiperplazia benignă de prostată (BPH) și prostatita pot crește, de asemenea, nivelul PSA. Nivelurile de PSA sunt utilizate pentru a evalua modul în care un pacient a răspuns la tratament și pentru a verifica recurența tumorii. Utilizarea PSA ca instrument de screening pentru cancerul de prostată rămâne controversată.

alfa-fetoproteina (AFP): aceasta este în mod normal crescută la femeile gravide, deoarece este produsă de făt. La bărbați și la femeile care nu sunt însărcinate, un nivel ridicat de AFP poate indica cancer la ficat sau cancer al testiculelor sau ovarului. Condițiile necanceroase, cum ar fi hepatita cronică activă, pot provoca, de asemenea, niveluri ridicate de AFP.

gonadotropină corionică umană (HCG): aceasta este o altă substanță care apare normal în timpul sarcinii și este produsă de placentă. Dacă sarcina este exclusă, HCG poate indica cancer în testicul, ovar, ficat, stomac, pancreas și plămâni. Consumul de Marijuana poate, de asemenea, să crească” în mod fals ” nivelul HCG.

antigen carcinoembrionar (CEA): cancerul Colorectal este cel mai frecvent cancer în care este utilizat acest marker tumoral, dar multe alte tipuri de cancer epitelial pot crește, de asemenea, nivelurile.

CA 125: cancerul Ovarian este cea mai frecventă cauză a creșterii CA 125, dar cancerele uterului, colului uterin, pancreasului, ficatului, colonului, sânului, plămânului și tractului digestiv pot crește, de asemenea, nivelurile de CA 125 prin implicarea peritoneală. Mai multe afecțiuni necanceroase pot ridica, de asemenea, CA 125 (de exemplu, ascită non-malignă). CA 125 este utilizat în principal pentru a monitoriza tratamentul cancerului ovarian.

CA 19-9: acest lucru este asociat cu cancere la nivelul colonului, stomacului și canalului biliar. Nivelurile crescute de CA 19-9 pot indica cancer avansat în pancreas, dar este, de asemenea, asociat cu afecțiuni necanceroase, inclusiv calculi biliari, pancreatită, ciroză hepatică și colecistită.

CA 15-3: acest lucru este cel mai util în evaluarea efectului tratamentului pentru femeile cu cancer de sân avansat. Nivelurile crescute de CA 15-3 sunt, de asemenea, asociate cu cancerele ovarului, plămânului și prostatei, precum și cu afecțiuni necanceroase, cum ar fi boala benignă de sân sau ovariană, endometrioza, boala inflamatorie pelvină și hepatita. Sarcina și alăptarea, de asemenea, poate ridica CA 15-3 niveluri.

există mulți alți markeri utilizați în monitorizarea cancerelor specifice, de ex. calcitonina în carcinomul medular al tiroidei, cromogranina – a (CgA) în carcinomul neuroendocrin, tiroglobulina în cancerul tiroidian, enolaza specifică neuronului (NSE) în carcinomul pulmonar cu celule mici, imunoglobulinele/lanțurile ușoare în mielomul multiplu și beta-2-microglobulina în mielomul multiplu și limfomul non-Hodgkin. Lactat dehidrogenaza (LDH) este un marker nespecific care are semnificație prognostică în melanomul metastatic, cancerul pulmonar cu celule mici, tumorile cu celule germinale ale testiculului/ovarului, limfomul non-Hodgkin și neuroblastomul.

Înapoi sus