context: în programul Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study (CANVAS), canagliflozin a redus ratele evenimentelor cardiovasculare adverse majore, iar rezultatele au sugerat un beneficiu renal la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 care prezentau un risc crescut de evenimente cardiovasculare, comparativ cu cei tratați cu placebo. Aici raportăm rezultatele unei analize exploratorii prespecificate a efectelor pe termen lung ale canagliflozin asupra unei serii de rezultate renale susținute și adjudecate.
metode: programul CANVAS constă în două studii randomizate, dublu-orb, care au evaluat canagliflozin comparativ cu placebo la participanții cu diabet zaharat de tip 2 care au prezentat un risc crescut de evenimente cardiovasculare, efectuate în 667 de centre din 30 de țări. Persoanele cu diabet zaharat de tip 2 și un HbA1c de 7·0-10·5% (53-91 mmol/mol) care aveau vârsta de cel puțin 30 de ani și aveau antecedente de boală vasculară aterosclerotică simptomatică sau care aveau vârsta de cel puțin 50 de ani și aveau cel puțin doi factori de risc cardiovascular au fost eligibili să participe. Participanții la CANVAS au fost repartizați aleatoriu (1:1:1) pentru a primi 300 mg canagliflozin, 100 mg canagliflozin sau placebo corespunzător o dată pe zi. Participanții la CANVAS-R au fost repartizați aleatoriu (1:1) pentru a primi canagliflozin sau placebo de potrivire, la o doză inițială de 100 mg pe zi, cu o creștere opțională la 300 mg din săptămâna 13 sau placebo de potrivire. Participanții și întregul personal de studiu au fost mascați la alocările de tratament până la finalizarea studiului. Rezultatele prespecificate raportate aici includ un compus de dublare susținută și adjudecată a creatininei serice, a bolii renale în stadiu final sau a decesului din cauze renale; componentele individuale ale acestui rezultat compozit; reduceri anuale ale ratei de filtrare glomerulară estimată (eGFR); și modificări ale raportului urinar albumină-creatinină (UACR). Studiile sunt înregistrate cu ClinicalTrials.gov, numerele NCT01032629 (CANVAS) și NCT01989754 (CANVAS-R).
constatări: între 17 noiembrie 2009 și 7 martie 2011 (CANVAS) și 17 ianuarie 2014 și 29 Mai 2015 (CANVAS-R), au fost examinate 15 494 de persoane, dintre care 10 142 de participanți (cu o medie de referință eGFR 76·5 mL/min pe 1·73 m2, valoarea mediană a UACR 12·3 mg/g și 80% dintre aceștia au primit blocarea sistemului renină-angiotensină) au fost repartizați aleatoriu pentru a primi fie Canagliflozin, fie placebo. Rezultatul compozit al dublării susținute a creatininei serice, a bolii renale în stadiul final și a decesului din cauze renale a apărut mai puțin frecvent în grupul tratat cu canagliflozin comparativ cu grupul tratat cu placebo (1·5 la 1000 pacient-ani în grupul tratat cu canagliflozin comparativ cu 2·8 la 1000 pacient-ani în grupul tratat cu placebo; risc relativ 0·53, IÎ 95% 0·33-0·84), cu constatări consistente în subgrupurile de pacienți prespecificate. Scăderea anuală a eGFR a fost mai lentă (diferența de pantă între grupuri 1 * 2 mL / min pe 1 * 73 m2 pe an, IÎ 95% 1·0-1·4) și valoarea medie a raac a fost cu 18% mai mică (IÎ 95% 16-20) la participanții tratați cu canagliflozin decât la cei tratați cu placebo. Evenimentele adverse renale grave totale au fost similare între grupul tratat cu canagliflozin și grupul placebo (2·5 vs 3 * 3 la 1000 pacienți-ani; RR 0 * 76, IÎ 95% 0·49-1·19).
interpretare: Într-o analiză exploratorie prespecificată, tratamentul cu canagliflozin a fost asociat cu un risc redus de pierdere susținută a funcției renale, scăderea eGFR atenuată și o reducere a albuminuriei, care susține un posibil efect renoprotector al acestui medicament la persoanele cu diabet zaharat de tip 2.
finanțare: cercetare Janssen& dezvoltare.
