Cabozantinib (Cabometyx) a demonstrat o îmbunătățire a supraviețuirii mediane fără progresie (mPFS) în comparație cu regorafenib (Stivarga) ca tratament de linia a doua la pacienții cu carcinom hepatocelular avansat (HCC), a arătat un studiu de comparație indirectă ajustat la potrivire (MAIC). Acesta este primul studiu care a comparat eficacitatea și siguranța cabozantinibului și a regorafenibului în cadrul celei de-a doua linii a HCC avansată.1

„carcinomul hepatocelular este o boală devastatoare, cu doar câteva opțiuni de tratament disponibile pentru a îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu boală avansată, deși am văzut progrese semnificative cu mai multe tratamente noi care demonstrează eficacitatea în ultimii ani”, a declarat Katie Kelley, MD, profesor asociat de Medicină Clinică, Departamentul de medicină (hematologie / oncologie) de la Universitatea din California, San Francisco, în comunicatul de presă. „Această analiză MAIC aduce o perspectivă suplimentară asupra eficacității comparative a noilor tratamente cheie de a doua linie pentru carcinomul hepatocelular avansat, în special în ceea ce privește obiectivele importante, cum ar fi supraviețuirea fără progresie. Rezultatele publicate astăzi pot ajuta clinicienii să ia decizii de tratament informate pentru pacienții lor.”

studiul a examinat datele studiului ceresc de fază 3 (NCT01908426) al cabozantinib față de placebo la pacienții cu HCC care au primit tratament anterior cu sorafenib (Nexavar) și studiul resorce de fază 3 (NCT01774344) al regorafenib după sorafenib în HCC. În general, 379 de pacienți au fost evaluați în RESORCE, iar 331 de pacienți au fost evaluați în CELESTIAL.1,2

rezultatele au fost publicate în Advances in Therapy și au arătat o creștere a mPFS de 80,6% cu cabozantinib. MPFS a fost de 5,6 luni (IÎ 95%, 4,9-7,3) față de 3,1 luni (IÎ 95%, 2,8-4.2) în grupurile cabozantinib și regorafenib, respectiv (P =.0005). Valoarea mediană a supraviețuirii globale (SG) a fost de 11,4 luni cu cabozantinib comparativ cu 10,6 luni cu regorafenib. Cu toate acestea, această diferență nu a fost semnificativă statistic.1

în rezultatele raportate anterior ale studiului CELESTIAL, mPFS a fost de 5,2 luni față de 1,9 luni cu cabozantinib față de placebo (RR, 0,44; IÎ 95%, 0,36-0,52; P<.0001), iar SG mediană a fost de 10,2 luni față de 8,0 luni (RR, 0,76; IÎ 95%, 0,63-0,92; P =.0049).

rezultatele din RESORCE au arătat un răspuns mai mare la nivelul alfa-fetoproteinei (AFP) cu regorafenib comparativ cu placebo. SG mediană a fost de 12,0 luni (IÎ 95%, 9,9-14,6) la pacienții cu răspuns AFP față de 7,0 luni (IÎ 95%, 6,2-7,9) la cei care nu au obținut un răspuns AFP (RR, 0,57; IÎ 95%, 0,40-0,82), conform rezultatului prezentat la Reuniunea Anuală a Asociației Internaționale a cancerului hepatic (ILCA) din 2019.3

în studiul MAIC combinat, ambele brațe au prezentat o apariție de 5% a evenimentelor adverse de gradul 3 sau 4 apărute în urma tratamentului (EEA), care au inclus valori crescute ale aspartat-transaminazei, diaree, valori crescute ale bilirubinei, oboseală, hipertensiune arterială și sindrom de eritrodisestezie palmo-plantară. Frecvența ceaiurilor de gradul 3/4 nu a fost diferită statistic între cele 2 Brațe de studiu (P =.8558).2

pe baza acestor date din studiu, Kelley și colab.consideră cabozantinibul comparativ cu regorafenib pentru tratamentul HCC avansat. Acest studiu oferă mai multă claritate cu privire la terapiile vizate care au oferit un tratament optim pentru pacienții cu HCC avansat, deoarece mulți inhibitori de tirozin kinază diferiți sunt acum disponibili în peisajul tratamentului.

se recomandă un studiu clinic randomizat, controlat, cap la cap, pentru a confirma similitudinea eficacității și siguranței dintre cabozantinib și regorafenib la această populație de pacienți.

„dezvoltarea rapidă recentă a noilor tratamente de linia a doua pentru pacienții cu carcinom hepatocelular avansat a condus la generarea de informații bazate în principal pe studii controlate cu placebo. În timp ce abordările metodologice alternative, cum ar fi MAIC, nu înlocuiesc studiile clinice prospective bazate pe dovezi, publicarea MAIC pentru cabozantinib versus regorafenib oferă profesioniștilor din domeniul sănătății noi perspective în timp util asupra eficacității comparative a abordărilor actuale de tratament”, a declarat Amauri Soares, vicepreședinte, Medical Affairs Oncology, Ipsen, într-o declarație.1

1. Ipsen anunță publicarea primei comparații indirecte ajustate de potrivire a Cabometyx (cabozantinib) față de regorafenib în carcinomul hepatocelular avansat în progresele terapiei . Paris, Franța: Ipsen; 19 Mai 2020. https://bit.ly/3g6ZQD5. Accesat La 19 Mai 2020.

2. Kelley RK, Mollon P, Blanc JF și colab. Eficacitatea comparativă a cabozantinibului și a regorafenibului pentru carcinomul hepatocelular avansat. Adv Ther. 2020. Publicat Online 18 Mai 2020. doi: 10.1007 / s12325-020-01378-y

3. Bruix J, Reig M, Merle P și colab. Răspunsul și rezultatele alfa-fetoproteinei (AFP) la pacienții cu carcinom hepatocelular inoperabil (HCC) tratați cu regorafenib sau placebo în studiul de fază 3 RESORCE. Poster prezentat la: Conferința anuală ILCA 2019; 20-22 septembrie 2019; Chicago, IL. Rezumat P-013.