toxicitatea vasculară
fenomenul Raynaud este cea mai frecventă toxicitate vasculară observată la pacienții care urmează chimioterapia pentru cancerul testicular. Deși raportat anecdotic după terapia cu bleomicină cu un singur agent, este mult mai frecvent după terapia combinată. Vogelzang și colegii săi au raportat o incidență de 21% a acestui fenomen la pacienții tratați cu vinblastină plus bleomicină, comparativ cu 41% când cisplatina a fost adăugată la aceste două medicamente.177 de studii care utilizează teste provocatoare sugerează că chiar și persoanele asimptomatice pot prezenta un răspuns vasospastic exagerat la stimulii reci.178 debutul fenomenului tinde să fie întârziat, cu un timp mediu până la apariția simptomelor de 10 luni.177 de simptome persistă pe o perioadă nedeterminată, 49% dintre pacienții dintr-o serie raportând simptome continue la o medie de 8, 5 ani de la terminarea tratamentului.179 vasospasmul a fost, în general, refractar la terapie, deși s-a raportat un anumit succes cu blocantul canalelor de calciu nifedipină.180 înlocuirea vinblastinei cu VP-16 în terapia asociată cu cisplatină și bleomicină nu a redus incidența fenomenului Raynaud.122
relația chimioterapiei pe bază de cisplatină cu evenimentele ischemice ale vaselor mari este mai puțin clară. Există rapoarte de caz de ischemie miocardică și infarct, precum și accidente cerebrovasculare, după administrarea vinblastinei ca agent unic sau combinat cu bleomicină. Mai multe rapoarte anecdotice ale evenimentelor cardiovasculare majore la bărbații tineri care au primit chimioterapie pentru cancer testicular au sugerat o asociere cauzală între tratamentele chimioterapeutice și aceste evenimente.181-183 Weijl și colegii săi au identificat pacienții cu metastaze hepatice sau cei care au primit doze mari de corticosteroizi cu risc crescut de a dezvolta complicații tromboembolice.184 pentru a evalua riscul real de evenimente vasculare acute la pacienții cărora li s-a administrat chimioterapie pe bază de cisplatină pentru cancerul testicular, au fost distribuite chestionare pentru evaluarea toxicității cardiovasculare tuturor participanților la studiul intergrup al cancerului Testicular și au fost efectuate analize de toxicitate din foile de flux de chimioterapie.185 de pacienți cu cancer testicular patologic în stadiul I au fost înregistrați în studiu și observați după limfadenectomie retroperitoneală. Pacienții cu boală patologică în stadiul II au fost randomizați pentru a primi două cicluri postoperatorii de chimioterapie adjuvantă pe bază de cisplatină sau observație. Orice pacient care a prezentat o recurență după observație sau terapie adjuvantă a primit patru cicluri de chimioterapie pe bază de cisplatină.
o analiză a toxicității tratamentului la pacienții cărora li s-a administrat chimioterapie adjuvantă (N = 97) sau chimioterapie pentru boli recurente (n = 83) nu a evidențiat cazuri de toxicitate cardiovasculară acută. Când urmărirea mediană după înscrierea la studiu a fost de 5.1 ani, 459 de chestionare au fost trimise prin poștă, iar 270 au fost returnate. Procentul randamentelor a fost egal între grupurile observate, adjuvante și recurente (59%, 54% și, respectiv, 64%). A existat o creștere semnificativă a incidenței paresteziilor extremităților în cele două grupuri care au primit chimioterapie. Infarctul miocardic Fatal a fost raportat la doi pacienți din grupul de observație și un infarct non-fatal a fost raportat în grupul de tratament adjuvant. Niciun pacient din niciun grup nu a raportat accident vascular cerebral. Trei pacienți din grupul de observație și un pacient din grupul recurent au prezentat un eveniment tromboembolic. În ciuda rapoartelor sporadice de caz care sugerează o asociere cauzală între chimioterapia pentru cancerul testicular și evenimentele vasculare acute, această analiză retrospectivă nu oferă dovezi ale unui risc crescut de boli cardiovasculare ulterioare la această populație de pacienți. Cu toate acestea, urmărirea mai lungă poate dezvălui hipertensiune arterială, profiluri lipidice nefavorabile și evenimente vasculare.186 toți pacienții trebuie urmăriți pe termen nelimitat pentru dovezi de recidivă tardivă. De asemenea, au nevoie de un management medical bun, cu reducerea greutății, renunțarea la fumat, monitorizarea profilului lipidic și gestionarea adecvată a tensiunii arteriale. Pacienții și medicii lor curanți trebuie să rămână conștienți de un profil de risc cardiovascular nefavorabil persistent la supraviețuitorii pe termen lung.187,188
