există un consens general că prezența a 40 sau mai multe repetări CAG în gena Huntington (HTT) conferă boala Huntington (HD). În studiul lor asupra CAG-HTT la 7.315 persoane, Kay și colab. se estimează că 0,246% din populația generală are repetări CAG cu penetrare scăzută extinsă (36-39) și 6,2% au intermediar (27-35). Acesta din urmă este similar cu frecvența de 5,1% (50/983) a repetițiilor CAG intermediare în studiul PHAROS și 2,5% (50/1985) în studiul de cohortă.

Kay și colab. remarcat, ” cea mai mică lungime de repetare CAG asociată cu fenotipul HD este 36…”. Cu toate acestea, un număr tot mai mare de dovezi ilustrează faptul că persoanele cu interval CAG intermediar (27-35) pot prezenta manifestări clinice, imagistice și patologice ale HD. Este important să fim conștienți de această observație, deoarece nu numai că susține ideea că mai mulți oameni sunt expuși riscului de a dezvolta HD decât se credea anterior, dar că prezența repetărilor CAG intermediare are implicații pentru consilierea genetică. Nu se știe de ce unii indivizi cu repetări CAG într-un interval CAG intermediar sau cu penetrare redusă dezvoltă manifestări clinice în timp ce alții nu, sau de ce doar unii dintre descendenții lor cu alele intermediare extind repetările CAG în intervalul patologic, dar au fost implicați factori genetici și de mediu. Datele raportate de Kay și colab., împreună cu creșterea relevanței clinice și genetice a repetărilor CAG intermediare, sugerează că HD este subascertinent, în special în rândul vârstnicilor.

1. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, și colab. Boala Huntington a redus alelele de penetrare apar la o frecvență ridicată în populația generală. Neurologie Epub 2016 Iunie 22.

2. Killoran A, BIGLAN KM, Jankovic J și colab. Caracterizarea fenotipului de expansiune repetată Huntington intermediar CAG în PHAROS. Neurologie 2013; 80:2022-2027.

3. Ha AD, Beck CA, Jankovic J. CAG intermediar se repetă în boala Huntington: analiza cohortei. Tremor alte Hyperkinet Mov (NY) 2012; 2: tre-02-64-287-4.

4. Squitieri F, boala Jankovic J. Huntington: cât de intermediare sunt lungimile intermediare de repetare? Mov Disord 2012; 27:1714-1717.

5. Cubo E, Ramos-Arroyo MA, Martinez-Horta S, și colab. Manifestări clinice ale purtătorilor de alele intermediare în boala Huntington. Neurologie Epub 2016 Iulie 8.

pentru dezvăluiri, vă rugăm să contactați redacția la adresa [email protected].