obiectiv: ca o boala Mendelian, genetica joacă un rol integral în diagnosticul fibrozei chistice (CF). Identificarea a 2 mutații cauzatoare de boală în regulatorul de conductanță transmembranară CF (CFTR) la un individ cu fenotip oferă dovezi că boala este CF. Cu toate acestea, nu toate variațiile CFTR duc întotdeauna la CF. Prin urmare, pentru ca genotipul CFTR să furnizeze același nivel de dovezi ale disfuncției CFTR așa cum se arată prin teste directe, cum ar fi clorura de transpirație sau diferența de potențial nazal, mutațiile identificate trebuie să fie cunoscute pentru a duce întotdeauna la CF. Prin urmare, utilizarea geneticii CFTR în diagnosticul CF se bazează foarte mult pe interpretarea mutațiilor.

Proiectarea studiului: progresele înregistrate în ceea ce privește interpretarea și adnotarea mutațiilor au fost revizuite la recenta conferință de consens pentru diagnosticul Fundației CF. O metodă Delphi modificată a fost utilizată pentru a identifica declarațiile de consens cu privire la utilizarea analizei genetice în diagnosticul CF.

rezultate: cel mai mare progres recent în genetica CF a venit prin traducerea clinică și funcțională a proiectului CFTR (CFTR2). Această întreprindere urmărește să caracterizeze mutațiile CFTR de la pacienții cu CF din întreaga lume. Proiectul a stabilit, de asemenea, linii directoare pentru criteriile clinice, funcționale și populaționale/penetrante care pot fi utilizate pentru a interpreta mutațiile care nu sunt încă incluse în revizuirea CFTR2.

concluzii: Utilizarea geneticii CFTR pentru a ajuta la diagnosticarea CF necesită ca mutațiile identificate să aibă o răspundere cunoscută a bolii. Demonstrarea 2 în mutațiile trans cunoscute a duce întotdeauna la CF este o dovadă satisfăcătoare a disfuncției CFTR. Cu toate acestea, dacă mutațiile identificate sunt cunoscute a fi asociate cu rezultate variabile sau au consecințe necunoscute, acel genotip nu poate duce la un fenotip CF. În aceste cazuri, alte teste ale funcției CFTR pot ajuta.