discuție
incidența globală a SHSO în timpul stimulării ovariene controlate pentru FIV este de 1-14 % . Incidența SHSO în acest studiu a fost mult mai mare. Mai mult de trei sferturi dintre pacienții cărora nu li s-a administrat cabergolină au îndeplinit criteriile SHSO ale JSOG și un număr considerabil de femei au fost diagnosticate cu SHSO chiar și după administrarea cabergolinei. Această discrepanță se poate datora în principal diferențelor dintre definițiile SHSO. Comparativ cu sistemele majore de clasificare propuse de Golan și colab. și Navot și colab. , sistemul de clasificare JSOG care subliniază dimensiunea ovarelor umflate tinde să atribuie mai mulți pacienți la un stadiu SHSO mai mare. Momentul evaluării este un factor suplimentar care contribuie la incidența ridicată în rândul grupului nostru de pacienți. Am evaluat starea pacienților la numai 7 zile după recuperarea ovocitelor, când mulți pacienți au avut ovare mărite persistent rezultate din stimularea ovariană. Majoritatea pacienților au satisfăcut doar criteriul unic al mărimii ovariene și nu au prezentat alte simptome. Acest lucru sugerează că acest studiu a evaluat efectele cabergolinei într-un stadiu foarte timpuriu al procesului fiziopatologic spre dezvoltarea SHSO.
deși nu am găsit nicio îmbunătățire a incidenței tuturor tipurilor de SHSO după administrarea cabergolinei, incidența SHSO moderată până la severă a fost semnificativ mai mică în grupul de intervenție. Acest rezultat a fost obținut numai atunci când datele celor două tipuri de stimulare ovariană controlată au fost analizate împreună. Concluzia noastră contrazice analiza sistematică anterioară și meta‐analiza studiilor controlate privind efectul profilactic al cabergolinei, care a concluzionat că incidența globală a SHSO a scăzut cu 12% fără dovezi aparente ale unei reduceri a incidenței severe a SHSO . Credem că mai multe studii sunt justificate pentru clarificări suplimentare. în timp ce procedurile actuale de diagnostic pentru SHSO depind de obicei de plângerile subiective ale pacientului, am încercat să evaluăm gravitatea bolii folosind markeri mai obiectivi. Recent, volumul ovarian a atras atenția multor medici în scopul recunoașterii rezervei ovariene înainte de a începe stimularea ovariană pentru tratamentul ART . În urma îmbunătățirilor tehnologice în sonografia transvaginală folosind sonde de înaltă rezoluție, scanarea ovarelor a devenit o examinare simplă și informativă în clinicile de fertilitate din întreaga lume. Cu ajutorul scanării transvaginale, am recunoscut că volumul ovarian mediu estimat a scăzut semnificativ după administrarea cabergolinei. Analiza dimensiunii ovariene la pacienții cărora li s-a administrat protocolul agonist long a arătat o reducere medie a volumului ovarian de aproape 75 cm3. În schimb, volumul ovarian mediu al grupului de protocol antagonist a rămas neschimbat după administrarea cabergolinei. Studiile anterioare au arătat că stimularea ovariană folosind antagonist GnRH în loc de agonist GnRH este preferabilă pentru prevenirea SHSO la pacienții cu răspuns ridicat . Studiul nostru susține constatarea că protocolul antagonist GnRH este mai adecvat decât protocolul agonist GnRH pentru stimularea ovariană la pacienții cu risc crescut de SHSO. Volumul ovarian după administrarea cabergolinei în grupul cu agonist lung a fost aproape același cu cel din grupul cu administrare antagonistă. Cu toate acestea, avem nevoie de investigații suplimentare pentru a determina dacă administrarea cabergolinei anulează efectele SHSO datorate protocolului agonist. în ceea ce privește celelalte caracteristici SHSO, nu am găsit nicio diferență în cantitatea de ascită, numărul WBC și valoarea hematocritului după administrarea cabergolinei. Okticlvarez a clarificat sugestia că cabergolina reduce hemoconcentrația și ascita la femei după stimularea ovariană prin modelarea farmacocinetică a imagisticii prin rezonanță magnetică . Având în vedere procesul de dezvoltare a SHSO, trecerea fluidului prin spațiul intravascular în cel de-al treilea spațiu determină o creștere a cantității de ascită, iar apoi această Fiziopatologie culminează cu starea cunoscută sub numele de hemoconcentrație sau leucocitoză. Speculăm că majoritatea pacienților din acest studiu au rămas în stadiul inițial de dezvoltare a SHSO, unde deplasarea fluidului a fost localizată doar în ovare și nu s-a extins la spațiul intraperitoneal. O abordare multidisciplinară pentru prevenirea SHSO care include evitarea supradozajului stimulant ovarian, utilizarea administrării de doze mici de hCG și alte tipuri de eforturi profilactice ar trebui să fie eficientă în plus față de administrarea cabergolinei.
cea mai populară doză de cabergolină pentru prevenirea SHSO este relatărilor 5-10 hectolitri/kg/zi . Acesta este de aproximativ 5-10 ori mai mic decât doza de 50%/kg/zi administrată la modelele rozătoarelor, iar 5-10%/kg/zi este suficientă pentru a bloca secreția excesivă de prolactină la om. Această doză nu interferează cu funcția ovariană la om . Dozele mai mari de cabergolină pot prezenta un risc de perturbare a corpului luteal , probabil prin afectarea angiogenezei luteale. Durata administrării cabergolinei este mai mare de 2 săptămâni în multe rapoarte . Aici, am adoptat o doză comună de cabergolină, dar am prescris-o doar de trei ori după recuperarea ovocitelor. Deși doza totală aplicată de cabergolină a fost mult mai mică decât cea utilizată în multe alte studii, a fost suficientă pentru a induce un efect profilactic favorabil dezvoltării SHSO. Se știe că jumătatea timpului de cabergolină poate fi de până la 43 de ore (Pfizer Inc., New York, NY, SUA); prin urmare, acest agent este de obicei administrat săptămânal pentru tratamentul hiperprolactinemiei . La început, am încercat să administrăm cabergolină în fiecare zi după recuperarea ovocitelor (adică., de șapte ori în total), dar un număr mai mare de pacienți s-au plâns de disconfort gastro-intestinal minor, cum ar fi constipația sau greața, deși simptomele nu au fost suficient de grave pentru a întrerupe tratamentul. O doză redusă de administrare a cabergolinei pare să aibă un efect profilactic suficient pentru SHSO și o mai bună conformitate.
în cele din urmă, trebuie să luăm în considerare siguranța cabergolinei. Un risc potențial de valvulopatie cardiacă a fost raportat recent în legătură cu administrarea cabergolinei la pacienții cu boala Parkinson . Un studiu randomizat privind efectele pe termen lung ale dozelor cumulative de cabergolină asupra pacienților cu prolactinom nu a arătat nicio corelație între prezența anomaliilor semnificative ale valvei cardiace și doza cumulativă, durata tratamentului, utilizarea anterioară a bromocriptinei, vârsta pacientului sau nivelurile de prolactină . În scopul prevenirii SHSO, se adoptă doze mult mai mici pe o perioadă mai scurtă; prin urmare, riscul de valvulopatie cardiacă pare să fie foarte scăzut. Cabergolina este suficient de sigură pentru pacienții cu boala Parkinson sau prolactinom, cu toate acestea nu există un consens cu privire la utilizarea acesteia în timpul sarcinii. Unii cercetători au raportat utilizarea clinică a cabergolinei pentru femeile care au suferit ET după FIV și nu au observat nicio diferență în ratele de avort spontan după administrarea cabergolinei, ceea ce indică faptul că angiogeneza endometrială nu este afectată de administrarea cabergolinei . Două studii randomizate controlate ale pacienților după administrarea cabergolinei până la sfârșitul sarcinii nu au găsit nicio diferență în ratele natalității vii între grupurile de tratament și cele de control . Mai multe studii non‐randomizate privind efectele pe termen lung ale cabergolinei asupra rezultatelor sarcinii susțin, de asemenea, această constatare, deoarece nu au existat diferențe în ratele de avort spontan, ratele natalității vii, greutățile la naștere, disparitatea sexului și ratele malformațiilor la nou-născuți. Cu toate acestea, acum că tehnologia de congelare a embrionilor este disponibilă pe scară largă, preferăm să folosim embrioni congelați în locul celor proaspeți atunci când riscul de SHSO este ridicat. Această strategie elimină riscul potențial al expunerii la medicament la făt și dezvoltarea debutului tardiv al SHSO.
rezultatele acestui raport și cele ale studiilor anterioare lasă puține îndoieli cu privire la eficacitatea cabergolinei pentru a reduce riscul SHSO; cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare pentru a stabili cel mai bun protocol în ceea ce privește doza, durata tratamentului și selecția pacienților eligibili pentru administrarea cabergolinei.
