Cardiofaciocutaneous (CFC) displays wide phenotypic variability. O poliidramnio é frequentemente referido. Neonatos presentes no nascimento com macrocefalia relativa, pescoço curto e características craniofaciais distintivas dismórficas (ou seja, aparência facial grosseira, grande testa, orelhas baixas, ptose, queda de olhos, dobras epicantais, nariz curto com ponte nasal deprimida, filltro proeminente, palato arqueado alto, lábio inferior grosso). Anomalias cardíacas, se presentes, podem não ser diagnosticadas até mais tarde, e incluem estenose pulmonar valvular, comunicação interauricular e cardiomiopatia hipertrófica. Dificuldades de Alimentação, levando à falha no desenvolvimento, refluxo gastroesofágico( RGE), vômitos e obstipação frequentemente aparecem na infância, mas melhoram na infância. A falha de crescimento que leva a uma baixa estatura é por vezes devido a uma deficiência de hormônio do crescimento. As manifestações dermatológicas incluem o cabelo esparso, fino e encaracolado; pele seca, hiperqueratótica e hiperelástica (nos braços, pernas e face); hiperpigmentação geral; formando progressivamente nevi; ictiose; palmoplantar keratoderma; café au lait spots; linfedema; e hemangiomas. São frequentemente observadas lesões eczematosas graves. Hipertelorismo, estrabismo, nistagmo, hipoplasia do nervo óptico e astigmatismo podem levar a diminuição da visão e acuidade. Foi também notificada otite média recorrente. Anomalias neurológicas (hipotonia, dificuldades de aprendizagem e atraso no desenvolvimento (principalmente motor e fala)) são observadas em todas as crianças. Em 50% dos casos, as apreensões também podem estar presentes.