terapias de células e genes são uma área de produto de nicho, mas com capacidade de fabricação limitada, várias empresas, incluindo Novartis, Roche, Catalent, e Termo Fisher, estão entrando no mercado com negócios multi-bilhões de dólares.
Dentro da célula e a terapia genética mercados
Célula e terapias genéticas são um produto de nicho área, mas tem sido uma recente área ativa de investimentos tanto por empresas farmacêuticas, para adicionar produtos ao pipeline e capacidades de fabricação e por certos contratos de desenvolvimento e fabricação de organizações (CDMOs) e contrato de fabricação de organizações (CMOs) para adicionar a célula-terapia de recursos de manufatura para a sua caixa de ferramentas.com terapia celular, as células são cultivadas ou modificadas fora do corpo antes de serem injetadas no paciente, onde elas se tornam uma “droga viva”.”Com a terapia genética, os genes são substituídos, inactivados ou introduzidos nas células—fora ou dentro do corpo—para tratar uma doença. As terapias celulares e genéticas são projetadas para deter uma doença ou reverter o seu progresso, em vez de simplesmente gerenciar sintomas. Eles são muitas vezes tratamentos únicos que podem aliviar a causa subjacente de uma doença e têm o potencial de curar certas condições, de acordo com informações da Novartis.
O mercado de terapias celulares foi avaliado em US $ 2,70 bilhões em 2017 e espera-se que chegue a US $8.21 bilhões em 2025, crescendo a uma taxa de crescimento anual composta (CAGR) de 14,9% entre 2017 e 2025, de acordo com uma análise recente da Frost e Sullivan. Espera-se que a automação de fabricação desempenhe um papel na realização de que o crescimento através da implementação de soluções de tecnologia da informação e técnicas de fabricação de uso único para otimizar o pequeno volume, fabricação de alto valor de novas terapias celulares para reduzir o tempo para o mercado.
Quimérica antigen receptor (CARRO) T terapias celulares são um tipo de terapia celular e representam um tipo de imunoterapia que envolve um tempo de infusão do próprio paciente, células do sistema imunológico que foram geneticamente modificados para reconhecer e atacar o câncer. A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou duas terapias CAR T: A Novartis’ Kymriah (tisagenlecleucel), o primeiro CARRO T terapia aprovado pela FDA em 2017 para o tratamento de alguns tipos de leucemia e a Gilead Sciences ” Yescarta (axicabtagene ciloleucel), inicialmente aprovado em 2017 para o tratamento difuso de grandes células B linfoma, e ganhou por Gileade através de seus us $11,9 bilhões aquisição de Kite Pharma, uma célula e a terapia do gene da empresa, em 2017.Novartis e Gilead estão entre as grandes empresas farmacêuticas que investem em terapias celulares e genéticas através de investimentos na fabricação e aquisição de produtos.
no início deste ano (2019), A Novartis adquiriu CELLforCURE, um CDMO de terapias celulares e genéticas na Europa, da LFB, uma empresa farmacêutica francesa. A aquisição incluiu uma instalação de produção de células e genes localizada fora de Paris, em Les Ulis, França, e os terrenos adjacentes relacionados. O site se junta à rede de sites de terapia celular e genética da Novartis que incluem sites em Morris Plains, New Jersey e Stein, Suíça.
a Novartis fez várias outras medidas para reforçar e expandir a sua célula e do gene de fabricação, incluindo a assinatura de um estratégico de licenciamento, a colaboração e a partilha de contrato de compra com o Celular Biomedicina Grupo (CBMG) para a fabricação e fornecimento de Kymriah na China; a expansão de uma aliança com o Instituto Fraunhofer, na Alemanha para apoio à produção de ensaios clínicos e pós-aprovação de fabricação; e um contrato de produção de colaboração no Japão.
em 2018, A Novartis fez um grande jogo na terapia genética com os seus $8.Aquisição de 9 mil milhões da AveXis, uma empresa de terapia genética em Bannockburn, Illinois. No início deste ano (abril de 2019), a AveXis anunciou que tinha concordado em comprar um campus Avançado de terapia biológica de fabricação em Longmont, Colorado, para expandir sua capacidade de fabricação para a sua terapia genética experimental, Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi). Zolgensma está sob revisão regulamentar para o tratamento da atrofia muscular espinhal. A instalação de Longmont irá aumentar a rede de produção da AveXis. A AveXis tem uma fábrica em Illinois, está construindo uma fábrica na Carolina do Norte, que está programada para ser operacional em 2020, e está expandindo sua capacidade de desenvolvimento de produtos em sua instalação de San Diego.após a sua aquisição da Kite Pharma em 2017, a Gilead anunciou em 2018 que tinha arrendado e comprado novas instalações nos EUA e na Europa para expandir as suas capacidades de produção de terapia celular. Kite alugou uma nova instalação de 117.000 pés quadrados em Hoofddorp, Holanda, para engenharia de terapias celulares, incluindo para Yescarta. A nova instalação deverá estar plenamente operacional em 2020. Além das instalações da Holanda, Kite comprou um novo edifício em Santa Monica, Califórnia, da Astellas Pharma, que será usado para pesquisa de terapia celular, desenvolvimento e a expansão das capacidades de fabricação clínica. Kite também alugou uma instalação de 26 mil metros quadrados em Gaithersburg, Maryland. O site de Maryland irá apoiar o trabalho de um novo Acordo de pesquisa e desenvolvimento cooperativo com o Instituto Nacional do câncer para desenvolver terapias celulares adotivas visando o tumor específico do paciente neoantigens. Neoantigenos são mutações encontradas na superfície das células cancerosas que são únicas para cada pessoa e tumor. Este ano (abril de 2019), Kite anunciou planos para uma nova instalação no Condado de Frederick, Maryland, para produzir terapias celulares. O local de 20 Acres irá expandir a capacidade de Kite para fabricar uma variedade de CAR T, terapias, incluindo Yescarta (oxicabtagene ciloleucel), a primeira terapia de câncer de CAR T comercialmente disponível, e terapias de receptores de células T investigacionais (TCR) sendo avaliadas em tumores sólidos. As instalações do Condado de Frederick farão parte da rede de fabricação comercial do Kite, que inclui locais na Califórnia e nos Países Baixos.Celgene, que adquiriu a Juno Therapeutics, uma empresa que desenvolve terapias celulares e imunoterapias, em 2018 por US $9 bilhões, anunciou em fevereiro de 2018 que completou a primeira fase de um novo centro de fabricação de imunoterapia para terapias de CAR T em sua cúpula West campus em Nova Jersey. Celgene está envolvido no desenvolvimento de terapia celular através de seu negócio de Terapia Celular Celgene que se concentra em terapias derivadas da placenta e outras terapias de células-tronco em várias doenças. A aquisição da Juno forneceu uma plataforma científica e capacidades de fabricação moduláveis, incluindo uma instalação de pesquisa e desenvolvimento em Seattle, Washington, bem como uma instalação de fabricação em Bothell, Washington. no início deste ano (Fevereiro de 2019), A Roche concordou em adquirir Spark Therapeutics, uma empresa comercial de terapia genética com sede na Filadélfia, por 4,3 bilhões de dólares. O negócio deverá fechar no segundo trimestre de 2019. A Spark Therapeutics prosseguirá as suas operações na Filadélfia como empresa independente no âmbito do Grupo Roche. O produto comercial da Spark é Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl), um produto de terapia genética de uma única vez indicado para o tratamento da distrofia retiniana associada à mutação do RPE65 bialélico, uma forma rara de perda de visão hereditária. A droga foi aprovada pela FDA em 2017 e atualmente é comercializada nos EUA. A Comissão Europeia concedeu autorização de Introdução no mercado em 2018. Spark Therapeutics ‘ lead clinical asset is SPK-8011, a gene therapy for the treatment of hemophilia A, which is expected to start Phase III development in 2019. Spark Therapeutics also has other assets in development for hemophilia B, Pompe disease, Huntington’s disease, and Stargardt disease. Com a aquisição, a Roche também ganha uma instalação de produção de terapia genética.em um investimento menor, no ano passado, a Astellas Pharma anunciou a construção de novas instalações de pesquisa, desenvolvimento e fabricação para modalidades biológicas, incluindo anticorpos e terapias celulares, no Japão e Massachusetts. As instalações produzirão materiais de ensaios clínicos (CTM) para medicamentos regenerativos e terapias celulares e genéticas, bem como CTM e fornecimento comercial de anticorpos. O centro de ingrediente ativo para biofarmacêuticos em Toyama, Japão, que custará aproximadamente 10 bilhões de ienes (us$88,5 milhões), está previsto para ser concluído em setembro de 2019. Um centro para materiais de ensaios clínicos multimodais em Tsukuba, Japão, para a fabricação de CTM para ensaios clínicos de fase inicial para terapias celulares e terapias genéticas, que custaria aproximadamente ¥5,0 bilhões ($44 milhões), está programado para ser concluído em 2019. O Instituto Astellas de Medicina Regenerativa, uma subsidiária da Astellas e um centro de pesquisa e desenvolvimento de medicina regenerativa e terapia celular, está se mudando para novas instalações em Massachusetts. O investimento é de aproximadamente ¥14,0 bilhões (US $ 123 milhões). Os trabalhos começaram em setembro de 2018 e estão programados para serem concluídos em janeiro de 2020.Novo Nordisk anunciou em 2018 planos para estabelecer um local de fabricação em Fremont, Califórnia para desenvolver e produzir terapias baseadas em células estaminais. A empresa assinou um contrato de arrendamento a longo prazo de uma instalação GMP, anteriormente operada pela Asterias Biotherapeutics, uma empresa biofarmacêutica. O site irá apoiar as terapias baseadas em células estaminais da Novo Nordisk dentro da diabetes tipo I e outras doenças crônicas. Uma vez operacional em 2019, a instalação cumprirá o fornecimento de terapias baseadas em células estaminais para os programas de ensaios clínicos da Novo Nordisk.este ano, a produção de células e de terapia genética para a carne de bovino e a produção de terapia genética para a produção de células e de terapia genética para a produção de células e de terapia genética para a produção de células e células para a produção de células. No início deste mês (abril de 2019), a Catalent concordou em adquirir a Paragon Bioservices, um fornecedor de contratos com base em Baltimore, Maryland, de serviços de desenvolvimento vírico e fabricação de terapias genéticas, por $1,2 bilhões. O negócio deverá fechar no segundo trimestre de 2019. Paragon tem experiência especializada em vetores de vírus adeno-associados (AAV), o sistema de entrega mais comumente usado para terapia genética, bem como capacidades em plasmídeos de GMP e vetores de lentivírus. A empresa fornece serviços de desenvolvimento de GMP e fabricação de vetores virais recombinantes, vacinas, proteínas recombinantes difíceis de expressar, e vírus oncolíticos desde a pesquisa e desenvolvimento de processos até a fabricação de GMP para ensaios clínicos e lançamento comercial.
no início deste mês (abril de 2019), Paragon abriu uma nova instalação de biomanufacturação de terapia genética GMP de 200.000 metros quadrados no Condado de Anne Arundel, em Maryland. A instalação está equipada com vários biorreactores de 500 litros e 2000 litros de uso único para a produção clínica através de material comercial.no mês passado (Março de 2019), a Thermo Fisher Scientific concordou em adquirir a Brammer Bio, um CDMO da fabricação de vectores virais para terapias de genes e células, por cerca de 1,7 mil milhões de dólares. O negócio tem cerca de 600 funcionários em locais primários em Massachusetts e Flórida. Brammer Bio está no caminho para entregar US $ 250 milhões de receita em 2019 e espera continuar a exceder a taxa de crescimento projetada do mercado de 25 por cento no médio prazo. A transação, que deverá ser concluída até o final do segundo trimestre de 2019, está sujeita às condições habituais de encerramento, incluindo aprovações regulamentares. Após a conclusão, Brammer Bio se tornará parte do negócio Thermo Fisher pharma services dentro de seu segmento de produtos de Laboratório e serviços.Lonza, já posicionado na fabricação de terapia celular e fabricação de produtos virais, fez vários movimentos em 2018. Em outubro, adquiriu uma participação de controle com o direito de adquirir a propriedade total da Octane Biotech, uma empresa com sede em Kingston, Ontário, Canadá, que fornece cultura de células e sistemas de engenharia de tecidos. O movimento posiciona Lonza para desenvolver a tecnologia para apoiar a fabricação autóloga escalável. As duas empresas têm colaborado desde 2015 no desenvolvimento do sistema Cocoon da Octane Biotech, um sistema de fabricação de terapia celular em escala paciente, fechado e automatizado. Seguindo um programa de desenvolvimento conjunto, o sistema Cocoon agora incorpora a maioria das operações unitárias necessárias para a fabricação escalável de terapias celulares, incluindo células estaminais mesenquimais e células CAR T. Além disso, as cassetes descartáveis podem ser modificadas para acomodar processos de terapia celular autóloga para células aderentes, células não aderentes e produtos combinados.
além disso, em 2018, Lonza anunciou que estava instalando várias suites de terapia celular no local de biomanufacturação da empresa em Portsmouth, New Hampshire. Em fevereiro de 2018, a empresa estabeleceu centros de excelência em Terapia Celular e genética em toda a sua rede, colocando Portsmouth como um centro de fabricação clínica e comercial. As instalações da empresa em Pearland, Texas e Geleen / Maastricht, Os Países Baixos também fornecem serviços de terapia celular e genética, incluindo desenvolvimento de processos e análises, fornecimento de produtos clínicos e fornecimento de produtos comerciais. Lonza abriu uma nova fábrica de terapia celular e genética em Pearland, Texas, em 2018. Os locais de Lonza em Portsmouth e Cingapura também servem como locais de fabricação clínica e comercial.Fujifilm Cellular Dynamics, Inc. (FCDI), uma subsidiária da Fujifilm Corporation e um desenvolvedor e fabricante de humanos-tronco pluripotentes induzidas (iPS) tecnologias celulares, anunciou, em janeiro de 2019, um investimento de cerca de us $21 milhões para abrir uma nova cGMP-compatível com unidade de produção com o objetivo de industrialização iPS de célula de manufatura para a medicina regenerativa terapias. A instalação apoiará o gasoduto de terapia celular interna da FCDI e servirá também como um CDMO para produtos de células iPS. A instalação deverá estar operacional até Março de 2020.outras actividades de fabrico de terapias celulares e genéticas também estão a ser desenvolvidas por empresas mais pequenas na produção de células e de terapias genéticas. bluebird bio, uma empresa de terapia genética de Cambridge, Massachusetts, anunciou em Março de 2019 a abertura de sua primeira instalação de fabricação totalmente propriedade em Durham, Carolina do Norte, que irá produzir vetor lentiviral para o gene investigacional e terapias celulares da empresa, incluindo: bb2121 e bb21217 para o tratamento do mieloma múltiplo e potencialmente LentiGlobin (betibeglogene darolentivec) para o tratamento de dependentes de transfusão de β-talassemia e anemia falciforme.bluebird bio comprou a instalação em novembro de 2017. Uma vez concluída, a empresa terá investido mais de US $80 milhões na construção do local, que será equipado com múltiplas suites de fabricação capazes de produzir vetor lentiviral. A instalação também inclui laboratórios de testes de armazenamento e controle de qualidade. Como a empresa informou em Março de 2019, a construção de instalações está substancialmente completa e a qualificação de equipamentos está em andamento. Inicialmente, a bluebird bio espera que a instalação produza o fornecimento clínico e comercial de vetor lentiviral, que é um componente chave da terapia genética e celular da empresa. A empresa diz que a instalação é grande o suficiente para acomodar a expansão futura, incluindo a possibilidade de fabricação de produtos de drogas comerciais.Allogene Therapeutics, uma empresa de biotecnologia de estágio clínico que desenvolve terapias alogeneicas CAR T para o câncer, e com sede no sul de São Francisco, Califórnia, entrou em um contrato de arrendamento no início deste ano (Fevereiro de 2019) para construir uma fábrica de 118.000 metros quadrados de terapia celular em Newark, Califórnia. A instalação será utilizada para fabricar as terapias alogénicas alogénicas da empresa.Rubius Therapeutics, uma empresa biofarmacêutica com sede em Cambridge, Massachusetts, está investindo até US $ 155 milhões para estabelecer uma fábrica em Rhode Island. A empresa anunciou em 2018 que pretende investir até US $155 milhões em um período de mais de cinco anos para renovar uma fábrica de 135 mil metros quadrados através da reutilização adaptativa de um edifício existente em Smithfield, Rhode Island. Rubius está desenvolvendo uma classe de terapias que ele chama de RCTs (red Cell Therapeutics), que são baseadas em células vermelhas do sangue. A empresa desenvolveu uma plataforma para engenharia genética e Cultura RCTs como terapias celulares.no início deste ano (2019), a Hitachi Chemical, uma fabricante industrial e química sediada em Tóquio, concordou em adquirir o Apceth Biopharma, um CDMO de terapias celulares e genéticas de Munique, baseado na Alemanha, por 75,5 milhões de euros (86,5 milhões de dólares). Com a aquisição da Apceth, a Hitachi Chemical irá expandir a sua presença empresarial na Europa. A mudança faz parte da estratégia de Ciências da vida de Hitachi para lançar e construir um negócio de medicamentos regenerativos nos EUA, Europa e Japão. Em maio de 2017, A Hitachi adquiriu a PCT, LLC, uma empresa da Caladrius (atualmente Hitachi Chemical Advanced Therapeutics Solutions, LLC), um fabricante de medicamentos regenerativos baseado nos EUA. Em abril de 2018, iniciou a operação de uma nova instalação em Yokohama, Província de Kanagawa, Japão, para fornecer serviços de desenvolvimento de contratos e fabricação para o desenvolvimento de produtos de Medicina Regenerativa.
em 2018, Mustang Bio, uma empresa biofarmacêutica de fase clínica com sede em Nova Iorque e uma subsidiária da empresa biofarmacêutica Fortress, A Fortress Biotech, abriu uma fábrica de terapia celular CAR T no UMass Medicine Science Park em Worcester, Massachusetts. A instalação de 27.000 pés quadrados foi projetada para apoiar o desenvolvimento clínico e comercialização dos candidatos a produtos CAR T do Mustang e permitir a pesquisa de terapia celular proprietária.também em 2018, Abeona Therapeutics, uma empresa biofarmacêutica de fase clínica com sede em Dallas, Texas, abriu uma fábrica comercial de GMP para terapias de genes e células em Cleveland, Ohio chamada Elisa Linton Center for Rare Disease Therapies. A instalação GMP foi concebida para fabricar produtos de qualidade clínica e comercial ao longo dos múltiplos programas clínicos de Abeona, incluindo terapias para o tratamento da Epidermólise distrófica recessiva bullosa (RDEB), uma doença rara da pele, e Síndrome de Sanfilippo, uma doença rara de armazenamento de lisossomas autossómicos recessivos.Nota do Editor: Este artigo foi atualizado para incluir a expansão anunciada pela Gilead Sciences’ Kite Pharma para um novo local para a fabricação de terapia celular em Frederick County, Maryland (anunciado em 24 de abril de 2019) e para a fábrica bluebird bio na Carolina do Norte.
