Mitocôndrias desempenhar um papel central na manutenção de células vivas, mas também são importantes mediadores de morte celular. O principal acontecimento na sinalização mitocondrial e no controlo da apoptose é a permeabilização da membrana mitocondrial exterior e a libertação de proteínas pró-apoptóticas no citosol a partir do espaço intermembranar mitocondrial. No que diz respeito à apoptose mediada pelo receptor da morte, a activação da via mitocondrial é necessária para a indução da apoptose em células que são descritas como células “tipo II”, enquanto que as células “tipo I” não o exigem. Nas células do tipo I, A activação da via extrínseca é suficiente para induzir apoptose. Esta revisão trata dos acontecimentos que permitem a morte celular nas células do tipo II, ou seja, os sinais que levam da estimulação do receptor da morte à permeabilização da membrana mitocondrial exterior. Caspase-8 e Bid são os procuradores conhecidos do sinal de morte nesta parte da via apoptótica. Actualmente, estão a surgir muitas novas descobertas excitantes no que se refere à regulação da caspase-8 e à função e activação das Bid. Vamos levá-los em uma jornada através destes novos desenvolvimentos e apontar o que consideramos as principais incógnitas neste campo. Terminamos a nossa revisão sobre uma discussão atualizada dos determinantes da distinção de células de tipo I–tipo II. Este artigo faz parte de uma edição especial intitulada mitocôndria: the deadly organelle.