doentes com cancro antecipam frequentemente a perspectiva de muitas potenciais consequências negativas resultantes da quimioterapia antineoplásica. No topo ou próximo do topo das suas preocupações está o efeito adverso comum (AE) da náusea e vómito induzidos pela quimioterapia (CINV).1-3 quando CINV não é tratada, afeta mais de 60% a 80% dos pacientes com câncer.4 CINV não só afeta negativamente a qualidade de vida (QOL) do paciente,4-6, mas também o QOL da família do paciente.Sem prevenção e controlo do CINV, os doentes podem sentir muitos acontecimentos indesejáveis que podem afectar os seus resultados de QOL e/ou tratamento,8-10 incluindo a interrupção da quimioterapia 3,o que realça a necessidade de medidas de prevenção e controlo adequadas.
CINV é um problema substancial na oncologia que requer gestão activa tanto para a prevenção como para o tratamento. No CINV, o foco é claramente na prevenção para evitar problemas clínicos, QOL e econômicos que surgem quando CINV não é bem controlado. Com protocolos atualizados de antiemese e novos agentes antieméticos, prestadores de cuidados de saúde e farmacêuticos podem estar prontos para implementar as estratégias de prevenção e tratamento mais adequadas.embora as náuseas e vómitos estejam agrupados em CINV e ocorram frequentemente em conjunto, os sintomas podem ocorrer independentemente.As náuseas ocorrem mais frequentemente na quimioterapia11 cancerígena e são descritas como a sensação subjectiva ou sensação de indisposição do estômago no epigastrio e/ou garganta, juntamente com uma sensação de que o vómito está iminente. O vômito, como um efeito separado, é a expulsão física do conteúdo do estômago através da boca.12,13 apesar do progresso no controle da emese, a náusea continua a ser um problema para muitos pacientes. Nesta actividade, as sequelas de náuseas e vómitos serão discutidas em conjunto, salvo indicação em contrário.as classificações de CINV
CINV podem ser classificadas em 5 tipos (quadro 114-19).: agudo, atrasado, antecipado, inovador e refratário. A CINV aguda ocorre no período de 24 horas após a administração inicial de um agente antineoplásico, enquanto a CINV tardia ocorre após 24 horas e pode atingir o pico de 2 a 3 dias após a administração.14-16 Uma vez que um paciente experimenta CINV, ele ou ela pode então experimentar CINV antecipado, o que ocorre quando uma experiência sensorial (eg, cheiro, som, paladar) desencadeia um episódio de náuseas e/ou vômitos antes da administração subsequente de um regime de quimioterapia.16-18 Avanço CINV pode ser definido como náuseas e/ou vómitos que ocorre dentro de 5 dias de tratamento de quimioterapia, apesar do uso de uma diretriz recomendada antiemético protocolo, o que requer a adição de mais agentes referidos como “resgate de medicamentos.”A CINV refractária 17,19 pode ser descrita como náuseas e/ou vómitos que ocorrem consistentemente em ciclos de quimioterapia subsequentes, apesar do uso de um regime antiemético recomendado pela directriz.A fisiopatologia do CINV inclui vias do sistema nervoso periférico e central (SNC) com diferentes mecanismos envolvidos na CINV aguda e na CINV tardia.10, 20, 21 na CINV aguda, radicais livres gerados por agentes quimioterapêuticos tóxicos estimulam as células enterocromafinas no tracto gastrointestinal, causando a libertação de serotonina.10, 22 subsequentemente, a serotonina liga-se aos nervos aferentes vagais intestinais através dos receptores 5-HT3, que desencadeiam o reflexo do vómito através do núcleo do tracto solitário (NTS) e da zona de desencadeamento do quimioreceptor (CTZ) no SNC.A sinalização do receptor 5-HT3 também pode desempenhar um papel na CINV retardada, mas em menor extensão do que na CINV aguda.A substância P é considerada o principal neurotransmissor envolvido na CINV retardada. Os fármacos de quimioterapia desencadeiam a libertação da substância P dos neurónios nos sistemas nervosos central e periférico, que se liga então aos receptores da neuroquinina-1 (NK1), principalmente na NTS, para induzir o vómito.10, 22 no CINV agudo e retardado, a coordenação de náuseas e vômitos ocorre no centro de vômitos na medula oblongata através de sinais da TNT, CTZ, ou nervos vagais aferentes.Os agentes antieméticos recomendados para o fluxo agudo e retardado de CINV devido às diferenças na fisiopatologia. No entanto, há evidência de “conversa cruzada” entre as vias 5-HT3 e NK1 que podem guiar as estratégias de tratamento e prevenção.O CINV Anticipatório é geralmente considerado como uma resposta condicionada a um episódio anterior de CINV.16-18 um estímulo sensorial (por exemplo, visão, som, olfacto) presente na altura de um episódio de CINV condiciona o doente a associar o estímulo a náuseas e vómitos. A exposição subsequente ao estímulo desencadeia então a resposta condicionada de náuseas e vómitos.13,23 o exemplo clássico é o paciente que fica enjoado simplesmente ao chegar na suite de perfusão de quimioterapia. A prevenção de CINV aguda e retardada é a melhor abordagem para CINV antecipatória de modo que um estímulo sensorial não é estabelecido.os factores de risco para o desenvolvimento de CINV podem ser classificados como relacionados com o doente ou com o tratamento.Embora possa haver alguma variabilidade nos factores de risco dos doentes com base no regime de quimioterapia, os factores comuns dos doentes incluem idade, sexo, história de enjoo dos Transportes e/ou vómitos relacionados com a gravidez, história de uso de álcool e emese com quimioterapia anterior. Os doentes com menos de 50 anos apresentam um risco mais elevado para o CINV.15, 24, 25 género parece ser um factor com um risco mais elevado geralmente associado às mulheres 15,24; no entanto, uma análise multivariada recente sugere um papel menos proeminente do género no risco de CINV.As doentes com história de enjoos motorizados e/ou náuseas e vómitos relacionados com a gravidez apresentam um risco mais elevado de desenvolver CINV. Uma história de consumo elevado de álcool (por exemplo, ≥5 bebidas por semana) tende a diminuir o risco de CINV,15,24 possivelmente devido à dessensibilização do CTZ.15 as bases para alguns factores de risco abrangem o doente e os elementos de tratamento. Um fator de risco que pode ser mitigado através de medidas preventivas é episódios anteriores de CINV, e isso é particularmente verdadeiro de cinv antecipado.15, 24, 25 relacionados com episódios anteriores de CINV, outro fator de risco é a falta de adesão às diretrizes de tratamento antiemético,25 um fator que é claramente dependente de prestadores de cuidados de saúde.um dos factores de risco mais fiáveis para o CINV é o tipo de regime Antineoplásico que está a ser administrado. Juntamente com diversos mecanismos de ação, os agentes quimioterápicos também variam com relação à sua capacidade relativa de incitar a emese, ou seja, o risco emetogênico, que é influenciado pelo medicamento, dose, via, cronograma e a combinação com outros agentes quimioterápicos.26,27 para efeitos desta actividade, o foco será no tratamento do CINV nos grupos de risco emético elevado e moderado. Na categoria de alto risco, a droga tem o potencial para provocar CINV em >90% dos pacientes na ausência de antiemético, profilaxia, enquanto no risco moderado categoria, o potencial para provocar CINV, varia de 30% a 90% dos pacientes.Na tabela 226, os agentes de tratamento único, administrados por via intravenosa ou oral, são categorizados com o seu potencial de risco emetogénico relativo.As terapêuticas médicas farmacológicas e Integrativas para CINV terapias farmacológicasprevenção e tratamento do CINV baseiam-se no seu subtipo subjacente. O objetivo principal é prevenir a ocorrência de CINV de modo que episódios subsequentes de náuseas e vômitos e o potencial para CINV antecipado são evitados. As náuseas e vómitos não controlados têm efeitos potenciais no QOL do doente e na adesão à quimioterapia. As várias diretrizes antieméticas disponíveis para CINV descrevem em detalhe as inúmeras opções para elaborar um regime para atender às necessidades do paciente.17, 27, 28 ao conceber um regime antiemético, o nível de tratamento é baseado no fármaco de quimioterapia com maior potencial para emese. Portanto, se um regime de quimioterapia incluir medicamentos com riscos eméticos baixos ou mínimos, bem como um medicamento com alto risco emético, tais como antraciclinas, o regime antiemético deve ser adaptado ao fármaco com maior risco emético. O controle da emese deve ser individualizado às necessidades do paciente e, dependendo dos agentes quimioterapêuticos utilizados, a duração do regime, a via de administração para o antiemético, e considerações sobre o AEs dos agentes antieméticos.
As principais classes farmacológicas de fármacos utilizados na prevenção e tratamento da CINV (quadro 327) são antagonistas dos receptores 5-HT3, antagonistas dos receptores NK1 e corticosteróides; incluem também, em menor extensão, antagonistas da dopamina, benzodiazepinas, canabinóides e antipsicóticos atípicos, olanzapina. Com diferentes mecanismos de ação, os agentes são tipicamente administrados em protocolos combinados para fornecer o máximo controle antiemético, particularmente quando os doentes estão submetidos a regimes de quimioterapia de risco emético elevado ou moderado.os antagonistas dos receptores 5-HT3 actuam nos receptores da serotonina, tanto perifericamente no intestino como centralmente na CTZ.Esta classe inclui os antagonistas dos receptores 5-HT3 da primeira geração, ondansetron, dolasetron e granisetron, com semi-vidas entre 3 e 9 horas. O composto de segunda geração nesta classe, palonossetrom, tem uma semi-vida de aproximadamente 40 horas.As diferenças nas semi-vidas influenciam a posologia e possivelmente a indicação. Ondansetron, dolasetron e granisetron são mais comumente usados em CINV aguda.30. 31 Palonossetrom demonstra eficácia também na CINV retardada.32-35 Os efeitos AEs comuns para antagonistas da 5-HT3 incluem cefaleias e efeitos gastrointestinais, tais como obstipação, bem como elevação dos níveis de aminotransferase hepática.36-39 De particular importância, ondansetron e dolasetron devem ser administrados com precaução em doentes com síndrome de QT longo.Os antagonistas dos receptores NK1 actuam periférica e centralmente, bloqueando a ligação da substância P ao receptor NK1.Os medicamentos aprovados nesta classe incluem aprepitant, fosaprepitant (um pró-fármaco do aprepitant para injecção) e rolapitant.41, 42 outro antagonista dos receptores NK1, o netupitant, é formulado com o antagonista dos receptores 5-HT3, palonossetrom, num produto combinado de dose fixa para CINV aguda e retardada.Os antagonistas NK1 não são utilizados como únicos agentes antieméticos na CINV aguda, mas tipicamente em combinação com um antagonista 5-HT3 e dexametasona. O Aprepitant também pode ser utilizado na CINV retardada.17,27,28 AEs de antagonistas dos receptores NK1 são geralmente limitados a diarréia, fadiga e náuseas, 44-48 mas agentes individuais têm AEs de nota especializada. O Aprepitant é metabolizado e é um inibidor moderado do CYP3A4, o que pode conduzir a Interacções medicamentosas. De particular importância na CINV, o aprepitant provoca um aumento nos níveis plasmáticos de dexametasona; assim, é necessário reduzir as doses de dexametasona quando utilizadas em regimes antieméticos combinados.29.49-51 O Aprepitant e o fosaprepitant estão também contra-indicados em doentes a tomar pimozida, uma vez que a inibição do metabolismo pode levar a um aumento dos níveis de pimozida que pode causar reacções graves ou com risco de vida, incluindo prolongamento do intervalo QT.Adicionalmente, o aprepitant e o fosaprepitant devem ser utilizados com precaução em doentes a receber varfarina, devido a uma potencial diminuição do rácio normalizado internacional.; são possíveis interacções medicamentosas com substratos do CYP3A4, inibidores do CYP3A4 e indutores do CYP3A4.41
Rolapitant é, geralmente, bem tolerada, com menos de 10% dos pacientes que apresentem relacionados com o tratamento com AEs.44,45 os AEs mais comuns com rolapitant foram semelhantes aos dos grupos de controlo e incluem neutropenia, soluços e tonturas.Embora rolapitant não seja um inibidor ou indutor do CYP3A4,é metabolizado pela enzima e os indutores do CYP3A4, tais como a rifampina, podem reduzir os níveis sanguíneos e a eficácia do rolapitant.Como inibidor do CYP2D6, o rolapitant está contra-indicado em doentes a tomar tioridazina e a administração concomitante deve ser evitada com outros substratos do CYP2D6, tais como a pimozida, mas não é necessário ajuste da dose com a dexametasona.Para o medicamento combinado netupitant / palonossetron (NEPA), a EA incluem astenia, dispepsia, fadiga, soluços e eritema, e os ea graves notificados nos ensaios clínicos incluem neutropenia e leucopenia.53, 54 O Netupitant é um inibidor moderado do CYP3A4 e são possíveis interacções medicamentosas em doentes a receber fármacos que são metabolizados pelo CYP3A4, mas não existem contra-indicações.No entanto, o NEPA deve ser evitado em doentes com compromisso renal ou hepático grave.A dexametasona é o corticosteróide de eleição para CINV, e é frequentemente utilizado em combinação com outros agentes para aumentar a eficácia antiemética na CINV aguda e tardia. A dexametasona pode também ser utilizada em monoterapia em regimes de quimioterapia de baixo risco emético.17, 27, 28
outros fármacos antagonistas dos receptores da dopamina (por exemplo, metoclopramida, proclorperazina) foram utilizados nas primeiras tentativas de aliviar a CINV. Estes medicamentos ainda têm o seu lugar nos actuais regimes de tratamento com CINV.17,27,28 é importante ressaltar que estes agentes são usados em CINV breakthrough, e como um medicamento de resgate, eles exibem muitos AEs, com o mais preocupante sendo sintomas extrapiramidais. Apesar de uma utilização fora do rótulo, o antipsicótico atípico, a olanzapina, ganhou um papel pelos seus efeitos anti-eméticos, particularmente no que respeita à recorrência da CINV.Os efeitos secundários frequentes associados à olanzapina incluem sedação, fadiga, dores de cabeça, boca seca, hiperglicemia e diarreia.55-57 a olanzapina também pode aumentar o risco de sintomas extrapiramidais.As benzodiazepinas são mais frequentemente utilizadas no tratamento da CINV antecipatória, mas também podem ser incluídas em regimes para o tratamento da revelação ou CINV refractária.17,27,28
Antiemético diretrizes são publicadas por vários grandes câncer de organizações, incluindo a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), o National Comprehensive Cancer Network (NCCN), e, conjuntamente, pela Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) e a Multinacional Associação de tratamento de suporte em Câncer (instrumento antiemético).17,27,28 uma diferença notável entre as Diretrizes é a consideração dos canabinóides. Nas diretrizes ASCO e MASCC/ESMO, os canabinóides não são listados como alternativas antieméticas, enquanto as Diretrizes NCCN listam canabinoides como opções para a CINV breakthrough / refractory.17,27,28 também, nas diretrizes ASCO e NCCN, palonossetrom é considerado o antagonista 5-HT3 preferido para regimes de quimioterapia emetogênica moderada, enquanto as Diretrizes MASCC/ESMO não especificam nenhum antagonista 5-HT3 em particular.17,27,28,58 a generalized scheme for antiemetic protocols from the various guidelines can be found in Table 4.10, 17,22,27,28,59
tratamentos médicos integrativos
dadas as crescentes preferências pela medicina integrativa utilizando terapias complementares e alternativas, os doentes podem manifestar interesse em alternativas aos tratamentos farmacológicos padrão para o CINV. Os farmacêuticos e outros prestadores de cuidados de saúde devem estar cientes de tratamentos não farmacológicos ou alternativos para que possam fornecer o aconselhamento adequado aos doentes. Como é comum com tratamentos médicos alternativos, tende a haver uma escassez de ensaios bem controlados para avaliar adequadamente tais tratamentos alternativos. Os farmacêuticos e outros prestadores de cuidados de saúde podem achar útil envolver os seus doentes em conversas sobre tratamentos não farmacológicos ou alternativos. Mesmo que a evidência clínica esteja faltando, os pacientes podem derivar outros benefícios de tais tratamentos. Os farmacêuticos devem também assegurar que os tratamentos não farmacológicos ou alternativos não interagem negativamente com as terapêuticas farmacológicas.o CINV Anticipatório, como resposta aprendida a um estímulo, pode responder a tratamentos não-farmacológicos, particularmente abordagens de modificação comportamental.10, 13, 23, 60 terapias antieméticas podem Na verdade exacerbar náuseas e vómitos na CINV anticipatória.61 abordagens comportamentais à CINV antecipatória podem ser preferíveis; eles incluem hipnose, relaxamento muscular com imagens guiadas, terapia musical, dessensibilização sistemática, e biofeedback.13,27 particularmente para CINV antecipado, pacientes e prestadores de cuidados de saúde também podem optar pelo uso de acupuntura ou acupressão, em que agulhas ou pressão externa são colocados em pontos críticos de pressão do corpo para aliviar os sintomas de náuseas e vômitos.Dois dos tratamentos alternativos mais comuns são o gengibre e a cannabis, incluindo as suas várias formas e derivados sintéticos. Gengibre (Zingiber officinale) tem uma longa história como um agente para tratar doenças gastrointestinais e é um remédio caseiro relativamente popular para náuseas e vômitos. Estudos sugerem que o gengibre contém compostos bioativos que se ligam aos receptores 5-HT3 e assim podem aliviar os sintomas de náuseas e vómitos.62,63 enquanto ensaios clínicos controlados que estudam gengibre para CINV produziram resultados mistos, o gengibre, em doses até 4 gramas por dia, é classificado na categoria “geralmente considerado seguro” pela FDA. Os doentes devem discutir com o seu médico as doses de gengibre que estão a tomar, especialmente para o risco potencial de hemorragia em doentes com trombocitopenia.62 O maior sucesso clínico parece ser observado quando o gengibre é usado como um tratamento suplementar, juntamente com protocolos antieméticos padrão.62 canabinóides do CINV com o aumento do debate público sobre a cannabis medicinal e a cannabis legalizada, os doentes podem manifestar interesse no seu uso para o CINV. Uma forma comercial do canabinóide sintético, dronabinol, está no mercado desde 1985, e em 2016, uma nova formulação de solução oral foi aprovada que inclui o CINV como indicação.Além disso, a FDA aprovou a formulação da cápsula de outro canabinóide sintético, nabilone, em 1985.65 anos Após o original nabilone fabricante retirou-se do mercado, um fabricante diferente recebido a aprovação da comercialização novamente em 2005.65 canabinóides sintéticos, dronabinol e nabilone, são geralmente aceitas para o tratamento de CINV, particularmente avanço ou refratário tipos.27 é importante notar que o dronabinol é uma droga de Nível III e a nabilona é uma droga de Nível II.66-68
papel dos Farmacêuticos Os medicamentos antieméticos são frequentemente utilizados para prevenir CINV causados por regimes de quimioterapia que frequentemente incluem múltiplos medicamentos. Com a polifarmação tipicamente necessária em quimioterapia e CINV, os farmacêuticos podem se tornar parceiros cruciais com outros profissionais de saúde e pacientes para otimizar os resultados clínicos. Os farmacêuticos podem ajudar com a adesão às diretrizes do CINV padrão, o que pode ajudar muito na prevenção do CINV em primeiro lugar. Os farmacêuticos elegíveis também podem aspirar à certificação do Conselho de oncologia 69, o que pode aumentar a sua capacidade de fornecer conhecimentos clínicos avançados aos doentes e à equipa médica.
resumo
CINV continua a ser uma EA comum da quimioterapia que pode afectar profundamente as vidas de doentes com cancro. A adesão diligente às diretrizes antieméticas pode reduzir a incidência de CINV. Mesmo com a adesão firme, pode ocorrer ruptura ou CINV refratário que exigirá avaliação clínica adicional. Os farmacêuticos conhecedores das diretrizes de tratamento do CINV são um recurso importante para pacientes, cuidadores e outros profissionais de saúde. Author affiliation: Touro College of Pharmacy, New York, NY.fonte de financiamento: Esta atividade é apoiada por bolsas educacionais da Eisai Inc e Tesaro, Inc.divulgação do autor: o Dr. Adel não tem relações financeiras relevantes com interesses comerciais a divulgar.
Autorship information: Concept and design; analysis and interpretation of data; supervision.endereço para: [email protected] 1. Hofman M, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Expectativas dos doentes oncológicos de experimentarem efeitos secundários relacionados com o tratamento: a University of Rochester Cancer Center-Community Clinical Oncology Program study of 938 patients from community practices. Cancer. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.2. Hesketh PJ. Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056/NEJMra0706547.3. Hernandez Torres C, Mazzarello S, Ng T, et al. Definir o controlo óptimo da náusea e vómito induzidos pela quimioterapia, com base na experiência dos doentes. Apoio Ao Cancro. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Impacto da náusea e vómito induzidos pela quimioterapia na qualidade de vida e utilização dos recursos relacionados com a saúde: uma revisão sistemática. Hematol Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2015.12.001.5.Bloechl-Daum B, Deuson RR, Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. as náuseas e os vómitos retardados continuam a reduzir a qualidade de vida dos doentes após quimioterapia altamente e moderadamente emetizante, apesar do tratamento antiemético. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.6382.6. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Impacto no funcionamento diário e custos indiretos/diretos associados com náuseas e vômitos induzidos pela quimioterapia (CINV) em uma população dos Estados Unidos. Apoio Ao Cancro. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.7. O’Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi A, et al. Impacto das náuseas e vómitos associados à quimioterapia no estado funcional dos doentes e nos custos: estudo de cinco centros canadianos. CMAJ. 1993;149(3):296-302. Accessed June 6, 2017.8. Vidall C, Dielenseger P, Farrell C, et al. Tratamento com evidência de náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia: uma declaração de posição de um fórum europeu de enfermagem contra o cancro. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332/ecancer.2011.211.9. Fernández-Ortega P, Caloto MT, Chirveches E, et al. Náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia na prática clínica: impacto na qualidade de vida dos doentes. Apoio Ao Cancro. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Peoples AR, Mustian KM, Morrow GR. Farmacoterapia actual para náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia em doentes com cancro. Especialista Em Farmácia. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.11. Singh P, Yoon SS, Kuo B. Nausea: a review of pathophysiology and therapeutics. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177 / 1756283X15618131.12. Hasler WL, Chey WD. Náuseas e vómitos. Gastrenterologia. 2003;125(6):1860-1867.13. Conselho Editorial de apoio e Cuidados Paliativos da PDQ. Náuseas e vómitos relacionados com o tratamento (PDQ®): versão profissional de saúde. In: National Cancer Institute. Resumo de informação sobre cancro PDQ . Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056 14. Jordan K, Schmoll HJ, Aapro MS. actividade comparativa de drogas antieméticas. Hematol Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2006.08.003.15. Aapro M, Jordan K, Feyer P. Pathophysiology and classification of quimioterapia-induced nausea and vômitos. In: Aapro M, Jordan K, Feyer P, eds. Prevenção de náuseas e vómitos em doentes com cancro, Londres, Reino Unido: Springer Healthcare, Ltd; 2015:5-14.16. Lohr LK. Prática corrente na prevenção e tratamento da náusea e vómito induzidos pela quimioterapia em adultos. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.17. Roila F, Molassiotis a, Herrstedt J, et al; participants of the MASCC/ESMO Consensus Conference Copenhagen 2015. Actualização do MASCC e da norma orientadora ESMO 2016 para a prevenção da náusea e vómito induzidos pela quimioterapia e pela radioterapia e da náusea e vómito em doentes oncológicos avançados. Ann Oncol. 2016; 27(suppl 5): v119-v133. doi: 10.1093 / annonc / mdw270.18. Roscoe JA, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis a, Olver I. náuseas antecipadas e vómitos. Apoio Ao Cancro. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.19. Navari RM. Tratamento da náusea e vómito induzidos por quimioterapia e refractários. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. – sim. 10.1155/2015/595894.
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